Un estudio clínico sobre el tratamiento de la enfermedad de Wilson con ARNm ATP7B/LNP (DSL101)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, sin límite de género.
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico de la enfermedad de Wilson según las "Guías para el Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad de Wilson (Edición 2022)", con una puntuación de Leipzig ≥4, al menos un año entre el diagnóstico y el cribado; nivel de ceruloplasmina <0,1 g/L.
3. Pacientes con enfermedad de Wilson confirmada por pruebas de laboratorio que presenten mutaciones de doble cromosoma en el gen ATP7B.
4. Dieta baja en cobre durante al menos seis meses antes del cribado y dispuestos a continuar con la dieta baja en cobre durante el estudio.
5. Sujetos fértiles acordaron adoptar métodos anticonceptivos confiables desde el cribado hasta 6 meses después de la última administración.
6. Los sujetos son pacientes estables con EW que han sido tratados durante al menos seis meses sin cambios de medicación o dosis durante al menos 6 meses en el momento del cribado, y han utilizado continuamente tratamientos estándar [TCE, como D-penicilamina, sulfonato de dihidroxipropano sódico, ácido dimercaptosuccínico, trientina y preparados de zinc (acetato de zinc, gluconato de zinc, sulfato de zinc)] durante al menos 6 meses en el cribado, y se permitió a los sujetos continuar con su tratamiento TCE previo.

7. La condición del sujeto estuvo completamente controlada después del tratamiento, y su definición debe cumplir todas las siguientes condiciones:

   1. Nivel sérico de NCC ≥ 25 µg/L y ≤ 150 µg/L;
   2. Cobre urinario ≥100 µg/24 horas y ≤900 µg/24 horas;
   3. ALT < 2 veces el valor límite superior normal (ULN);
   4. El investigador cree que ningún otro valor de laboratorio o síntoma clínico detendría la terapia estándar actual;
8. Sujetos con buena cumplimentación, que puedan comprender y cooperar para completar los requisitos del protocolo.
9. Los sujetos participaron voluntariamente en el ensayo y firmaron el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Alergia o intolerancia al medicamento en investigación.
2. La enfermedad de Wilson está acompañada de complicaciones graves como trastornos neurológicos y mentales.
3. Antecedentes de trasplante hepático.
4. Otras enfermedades hepáticas relacionadas y síntomas clínicos que puedan causar daño hepático, como hepatitis aguda y crónica, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune, daño hepático inducido por fármacos, cirrosis hepática, ascitis hepática, várices esofágicas, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, insuficiencia hepática, malignidad hepática, etc.; Sujetos con puntuación del Modelo para Enfermedad Hepática en Estadio Terminal (MELD) >13.
5. Otras enfermedades que puedan causar hemólisis o anemia, como policitemia, anemia mediterránea, anemia hemolítica, diversas causas de infección, quemaduras extensas, etc.
6. Otras enfermedades que puedan causar disfunción del sistema nervioso, como enfermedad de Parkinson, síndrome de Parkinson, diversas causas de distonía, corea, temblor primario, epilepsia, anomalías mentales (como antecedentes de esquizofrenia o intentos de suicidio), etc.

7. Indicadores de examen de laboratorio durante el período de cribado:

   1. Hemoglobina < 90 g/L;
   2. Aclaramiento de creatinina ≤30 mL/min, o tasa de filtración glomerular <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil <4, AST/ALT >2,2;
   4. Plaquetas < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrófilos < 1,0 × 10^9/L.
8. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los seis meses previos al cribado.
9. Sujetos con antecedentes de depresión moderada a grave, pensamientos o comportamientos suicidas y problemas psiquiátricos graves dentro de los 6 meses previos al cribado.
10. Sujetos con enfermedades no controladas del corazón, hígado, riñones, sistema endocrino, tracto digestivo, metabolismo, sangre o tumores malignos.
11. Infección activa por virus de la hepatitis B o infección activa por virus de la hepatitis C, o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Sujetos que han participado en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos al cribado o planean participar durante el ensayo clínico.
14. Los investigadores evalúan a otros sujetos que no son adecuados para participar en este ensayo clínico.