En klinisk studie om behandling av Wilsons sjukdom med ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, kön obegränsat.
2. Uppfyller diagnostiska kriterier för Wilsons sjukdom i "Riktlinjer för diagnostik och behandling av Wilsons sjukdom (2022 års utgåva)", med Leipzig-poäng ≥4, minst ett år mellan diagnos och screening; ceruloplasminnivå <0,1 g/L.
3. Patienter med Wilsons sjukdom bekräftade genom laboratorietester att ha dubbelkromosommutasjoner i ATP7B-genen.
4. Låg kopparkost i minst sex månader före screening och villiga att fortsätta låg kopparkost under studien.
5. Fertila försökspersoner gick med på att använda pålitliga preventivmedel från screening till 6 månader efter sista administrering.
6. Försökspersonerna är stabila patienter med WD som har behandlats i minst sex månader utan läkemedels- eller dosförändringar i minst 6 månader vid tidpunkten för screening, och har kontinuerligt använt standardbehandlingar [SOC, såsom D-penicillamin, natriumdihydroxypropansulfonat, dimerkaptobarnsteinsyra, trientin och zinkpreparat (zinkacetat, zinkglukonat, zinksulfat)] i minst 6 månader vid screening, och tillät försökspersoner att fortsätta med sin tidigare SOC-behandling.

7. Försökspersonens tillstånd var fullständigt kontrollerat efter behandling, och dess definition måste uppfylla alla följande villkor:

   1. Serum NCC-nivå ≥ 25 µg/L och ≤ 150 µg/L;
   2. Urinkoppar ≥100 µg/24 timmar och ≤900 µg/24 timmar;;
   3. ALT < 2 gånger övre referensvärdet (ULN);
   4. Undersökaren anser att inga andra laboratorievärden eller kliniska symtom skulle stoppa nuvarande standardterapi;
8. Försökspersoner med god följsamhet, som kan förstå och samarbeta för att slutföra protokollkraven.
9. Försökspersonerna deltog frivilligt i försöket och undertecknade informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Allergi eller intolerans mot undersökningsläkemedlet.
2. Wilsons sjukdom åtföljs av allvarliga komplikationer såsom neurologiska och psykiska störningar.
3. Historia av levertransplantation.
4. Andra leverrelaterade sjukdomar och kliniska symtom som kan orsaka leverskada, såsom akut och kronisk hepatit, alkoholrelaterad leversjukdom, autoimmun leversjukdom, läkemedelsinducerad leverskada, levercirros, leverascites, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, lever svikt, levermalignitet etc.; Försökspersoner med Model for End-stage Liver Disease-poäng (MELD)>13.
5. Andra sjukdomar som kan orsaka hemolys eller anemi, såsom erytrocytos, medelhavsanemi, hemolytisk anemi, olika orsaker till infektion, stora brännskador etc.
6. Andra sjukdomar som kan orsaka dysfunktion i nervsystemet, såsom Parkinsons sjukdom, Parkinsons syndrom, olika orsaker till dystoni, chorea, essentiell tremor, epilepsi, psykiska avvikelser (såsom historia av schizofreni eller suicidförsök) etc.

7. Laboratorieundersökningsindikatorer under screeningsperioden:

   1. Hemoglobin < 90 g/L;
   2. Kreatininclearance ≤30 mL/min, eller glomerulär filtrationshastighet <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Trombocyter < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrofiler < 1,0 × 10^9/L.
8. Historia av gastrointestinal blödning inom sex månader före screening.
9. Försökspersoner med historia av måttlig till svår depression, självmordstankar eller beteenden och allvarlig psykisk sjukdom inom 6 månader före screening.
10. Försökspersoner som har okontrollerade sjukdomar i hjärtat, levern, njurarna, endokrina systemet, mag-tarmkanalen, metabolismen, blodet eller maligna tumörer.
11. Aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion, eller human immunbristsvirus antikropp positiv.
12. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor.
13. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska försök inom 3 månader före screening eller planerar att delta under det kliniska försöket.
14. Undersökare utvärderar andra försökspersoner som inte är lämpliga att delta i detta kliniska försök.