Клиническое исследование по лечению болезни Вильсона с помощью мРНК/ЛНП ATP7B (DSL101)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен.
2. Соответствие диагностическим критериям болезни Вильсона согласно "Руководству по диагностике и лечению болезни Вильсона (издание 2022 года)" с баллом Лейпцига ≥4, интервал между диагнозом и скринингом не менее одного года; уровень церулоплазмина <0,1 г/л.
3. Пациенты с болезнью Вильсона, подтвержденной лабораторными исследованиями на наличие двойных хромосомных мутаций в гене ATP7B.
4. Диета с низким содержанием меди в течение не менее шести месяцев до скрининга и готовность продолжать диету с низким содержанием меди во время исследования.
5. Фертильные субъекты согласились использовать надежные методы контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последнего введения.
6. Субъекты являются стабильными пациентами с болезнью Вильсона, которые лечились не менее шести месяцев без изменений препарата или дозы в течение как минимум 6 месяцев на момент скрининга и непрерывно использовали стандартные методы лечения [СОК, такие как D-пеницилламин, дигидроксипропансульфонат натрия, димеркаптоянтарная кислота, триентин и препараты цинка (ацетат цинка, глюконат цинка, сульфат цинка)] в течение не менее 6 месяцев до скрининга, и разрешено субъектам продолжать их предыдущее СОК-лечение.

7. Состояние субъекта было полностью контролируемым после лечения, и его определение должно соответствовать всем следующим условиям:

   1. Уровень NCC в сыворотке ≥ 25 мкг/л и ≤ 150 мкг/л;
   2. Медь в моче ≥100 мкг/24 часа и ≤900 мкг/24 часов;
   3. АЛТ < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   4. Исследователь считает, что никакие другие лабораторные показатели или клинические симптомы не препятствуют продолжению текущей стандартной терапии;
8. Субъекты с хорошей комплаентностью, которые могут понимать и сотрудничать для выполнения требований протокола.
9. Субъекты добровольно участвовали в испытании и подписали информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Аллергия или непереносимость исследуемого препарата.
2. Болезнь Вильсона сопровождается тяжелыми осложнениями, такими как неврологические и психические расстройства.
3. История трансплантации печени.
4. Другие заболевания печени и клинические симптомы, которые могут вызывать повреждение печени, такие как острый и хронический гепатит, алкогольная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, лекарственное поражение печени, цирроз печени, асцит печени, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, печеночная недостаточность, злокачественные новообразования печени и др.; Субъекты с оценкой по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) >13.
5. Другие заболевания, которые могут вызывать гемолиз или анемию, такие как эритроцитоз, средиземноморская анемия, гемолитическая анемия, различные причины инфекций, обширные ожоги и др.
6. Другие заболевания, которые могут вызывать дисфункцию нервной системы, такие как болезнь Паркинсона, паркинсонизм, различные причины дистонии, хорея, эссенциальный тремор, эпилепсия, психические аномалии (например, история шизофрении или попыток суицида) и др.

7. Показатели лабораторного обследования в период скрининга:

   1. Гемоглобин < 90 г/л;
   2. Клиренс креатинина ≤30 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации <45 мл/мин/1,73 м²;
   3. Общий билирубин ≥2×ВГН, ЩФ/Общий билирубин <4, АСТ/АЛТ >2,2;
   4. Тромбоциты < 70 ×10^9/л;
   5. Нейтрофилы < 1,0 × 10^9/л.
8. История желудочно-кишечного кровотечения в течение шести месяцев до скрининга.
9. Субъекты с историей умеренной или тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или поведения и серьезных психических заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга.
10. Субъекты с неконтролируемыми заболеваниями сердца, печени, почек, эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта, метаболизма, крови или злокачественными опухолями.
11. Активная инфекция вируса гепатита B или активная инфекция вируса гепатита C, или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до скрининга или планируют участвовать во время клинического испытания.
14. Исследователи оценивают других субъектов, которые не подходят для участия в этом клиническом испытании.