反復インフルエンザワクチン接種曝露に対する免疫応答のダイナミクス(DRIVE III)研究 (DRIVE III)
反復インフルエンザワクチン接種への免疫応答の動態(DRIVE III)研究 - 無作為化比較試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
インフルエンザウイルス感染症の影響を軽減するための主要な公衆衛生アプローチとして、毎年のワクチン接種が引き続き重要です。 しかしながら、私たち自身の研究を含む多数の臨床試験および観察研究により、毎年のインフルエンザワクチン接種を繰り返すと、一部の年において「反復接種効果」と呼ばれる現象でワクチン効果が減弱することが実証されています。 異なる個人や集団におけるインフルエンザワクチンの有効性の変動を理解することは、現在のワクチンの使用を最適化し、普遍的なワクチンを設計するために不可欠です。 しかしながら、反復接種を受ける人々におけるワクチン効果と免疫原性の変化を理解することは困難であり、特に普遍的なワクチン接種が推奨されている集団ではその難しさが顕著です。 反復接種者は、新規接種者および非接種者の両方と大きく異なり、感染歴と接種歴における残留交絡を引き起こす可能性があり、ワクチン自体の効果を分離することが難しくなります。
研究者は、ワクチン接種率が低く、インフルエンザワクチン接種の推奨がない集団において、反復接種の効果とその免疫学的基盤を探るために無作為化試験を実施します。 この研究では、注射型インフルエンザワクチン(Flublok、注射)に加えて、経鼻生ワクチン(FluMist、鼻腔スプレー)を使用し、免疫系の異なる構成要素を刺激します。 試験には香港の600人の成人が参加し、4つのグループに分けられます。 4つのグループは、Flublokを毎年接種、FluMistを毎年接種、これら2つのワクチンを交互に接種、またはFlublokとプラセボを交互に接種します。 この構造により、異なるワクチンの組み合わせ後の体液性、粘膜性、細胞性のワクチン反応を比較することが可能になります。
得られる免疫状態とインフルエンザ特異的反応に関する縦断的データにより、研究者は反復接種を含むワクチンおよび感染反応の予測モデルを開発することができます。 計画されている免疫プロファイリングと高度な統計分析を組み合わせることで、季節性インフルエンザに対する反復接種の効果に関する理解が深まり、ワクチン非応答性を予測し、接種アプローチを改善する戦略に貢献します。 保存された検体は、将来の新たな仮説の検証も可能にします。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong
-
Hong Kong、Hong Kong、香港、00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者基準:
- 登録時に22歳から50歳であること。
- A. DRIVE IまたはDRIVE II研究に参加した(DRIVE IIIa対象)。 または B. DRIVE IまたはDRIVE II研究に参加しておらず(DRIVE IIIb対象)、過去2年間にインフルエンザワクチン接種を受けていないこと。
- インフォームドコンセントを提供できる能力があること。
- 今後2年間、香港に居住していること。
除外基準:
- 香港でインフルエンザワクチン接種の優先対象グループに含まれる(優先グループには、妊婦、障害者施設の長期入所者、慢性疾患のある方(慢性心血管疾患、肺疾患、代謝疾患、腎臓疾患、肥満(BMI30以上)、慢性神経疾患)、医療従事者、または家禽・養豚・食肉処理業に従事する方が含まれます)。
- 免疫系に関連する診断された病状があること。
- 免疫系を損なう状態のための薬物を現在服用していること。
不活化インフルエンザワクチン接種に適さないと報告された病状のある方、例えば:
- 過去のインフルエンザワクチン接種後に重度のアレルギー反応(例:アナフィラキシー)があった場合、またはワクチン成分に対するアレルギーがある場合;
- 過去のインフルエンザワクチン接種後に中等度または重度の急性疾患(発熱の有無を問わず)があった場合;または
- 過去のインフルエンザワクチン接種から6週間以内にギラン・バレー症候群(GBS)の病歴がある場合。
弱毒生インフルエンザワクチン接種に適さないと報告された病状のある方、例えば:
- 喘息があること;
- 保護環境を必要とする重度の免疫不全者と密接に接触していること;または
- 免疫抑制治療を受けていること(例:高用量ステロイド、抗がん剤、放射線療法)。
筋肉内注射に適さないと報告された病状のある方、例えば
- 出血性疾患
- 抗凝固薬を習慣的に服用していること(アスピリンなどの抗血小板薬を除く)。
- 臨床医によって不活化または弱毒生インフルエンザワクチン接種に適さないと判断された病状がある方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム 1: FluMist 4 回投与
FluMistを年4回
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0.2mL 鼻スプレー生弱毒化インフルエンザワクチン(FluMist、アストラゼネカ)
0.5mL生理食塩水プラセボ注射
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実験的:アーム 2: FluMist と Flublok を交互に投与
毎年FluMistとFlublokを交互に接種
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0.2mL 鼻スプレー生弱毒化インフルエンザワクチン(FluMist、アストラゼネカ)
0.5mL生理食塩水プラセボ注射
0.2mL生理食塩水プラセボ鼻スプレー
0.5mL 組換えヘマグルチニンインフルエンザワクチン (Flublok, Sanofi)
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実験的:アーム3: プラセボとFlublokを交互に投与
交互にプラセボとフルブロックを毎年
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0.5mL生理食塩水プラセボ注射
0.2mL生理食塩水プラセボ鼻スプレー
0.5mL 組換えヘマグルチニンインフルエンザワクチン (Flublok, Sanofi)
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実験的:アーム 4: 4 x Flublok
Flublokを年に4回
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0.2mL生理食塩水プラセボ鼻スプレー
0.5mL 組換えヘマグルチニンインフルエンザワクチン (Flublok, Sanofi)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HAI力価の目標上昇
時間枠:30日
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血球凝集抑制(HAI)アッセイによって測定される液性抗体価の差は、ワクチン接種後30日時点で各ワクチン株に対する抗体価が目標上昇を示した参加者の割合によって評価される(抗体価の目標上昇は、参加者が4倍以上の抗体価上昇を達成した割合と定義され、すなわち、ワクチン接種前のHAI抗体価<10でワクチン接種後のHAI抗体価≥20の場合、またはワクチン接種前のHAI抗体価≥10でワクチン接種後のHAI抗体価が少なくとも4倍上昇した場合)。
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30日
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GMT比
時間枠:30日と182日
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異なる群間における各ワクチン株に対する血球凝集抑制(HAI)アッセイで測定された液性抗体価の差を、30日および182日における幾何平均力価(GMT)比によって評価したもの。
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30日と182日
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検出可能な粘膜IgGおよびIgA
時間枠:30日と182日
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ELISA法により測定された分泌型IgAおよびIgGにおけるワクチン株への粘膜抗体力価の差異を、検出閾値を超える力価を示す参加者の割合により評価したもの。
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30日と182日
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粘膜IgAおよびIgGの倍増
時間枠:30日
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ELISA法により測定された分泌型IgAおよびIgGにおけるワクチン株に対する粘膜抗体価の差。IgAおよびIgG抗体価が4倍以上上昇した参加者の割合によって評価される。
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30日
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粘膜IgGおよびIgAのGMT比
時間枠:30日と182日
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ワクチン株に対する粘膜抗体価の差異(分泌型IgAおよびIgGをELISA法で測定)、異なる群間の幾何平均力価(GMT)比により、30日目および182日目における各ワクチン株に対して評価
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30日と182日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40以上の割合
時間枠:30日間
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各ワクチン接種後にHAI力価≥40を達成する参加者の割合(H3N2およびその他の非赤血球凝集性株については中和アッセイ)。
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30日間
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T細胞免疫
時間枠:7日間と30日間
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ワクチン接種7日後および30日後のワクチン誘発性インフルエンザ特異的CD4+およびCD8+ T細胞応答を、細胞内サイトカイン染色(ICS)アッセイにより評価したサイトカイン産生を含めて測定しました。
これらの応答およびその他の関連バイオマーカーの応答は、各参加者の対応するワクチン接種前の値と比較されました。
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7日間と30日間
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有害事象
時間枠:30日
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ワクチンまたはプラセボ投与後30日以内の有害事象の発現率。
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30日
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感染率
時間枠:1年
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PCRで確認されたインフルエンザウイルス感染の割合。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Benjamin J COWLING, PhD、The University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BJC060
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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