Toistuvan influenssarokotusten altistusten immunologisen vasteen dynamiikka (DRIVE III) -tutkimus (DRIVE III)
Immune Response Dynamics to Repeat Influenza Vaccination Exposures (DRIVE III) Study - a Randomized Controlled Trial
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosittainen rokotus on edelleen tärkeä kansanterveydellinen lähestymistapa influenssavirustartuntojen vaikutuksen vähentämiseksi. Kuitenkin lukuisat kokeet ja havainnointitutkimukset, mukaan lukien meidän omamme, ovat osoittaneet, että toistuva vuosittainen influenssarokotus voi johtaa vaimentuneeseen rokotevaikuttavuuteen joillakin vuosilla ilmiössä, jota kutsutaan "toistuvan rokottamisen vaikutuksiksi". Eri yksilöiden ja väestöjen välillä vaihtelevan influenssarokotteiden tehon ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää nykyisten rokotteiden käytön optimoimiseksi ja universaalien rokotteiden suunnittelussa. Kuitenkin toistuvasti rokotteita saavien henkilöiden rokotevaikuttavuuden ja immunogeenisyyden muutosten ymmärtäminen on haastavaa, erityisesti väestöissä, joissa universaalia rokottamista suositellaan. Toistuvasti rokotetut eroavat merkittävästi sekä uusista rokotetuista että rokottamattomista, mikä voi johtaa jäämäsekoittumaan tartunta- ja rokotushistoriassa, mikä vaikeuttaa itse rokotteiden vaikutusten eristämistä.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun kokeen tutkiakseen toistuvan rokottamisen vaikutuksia ja niiden immunologisia perusteita väestössä, jossa rokotekattavuus on alhainen eikä influenssarokotusta suositella. Tutkimus sisältää elävät heikennetyt influenssarokotteet (FluMist, nenäsumute) lisäksi parenteraalisiin influenssarokotteisiin (Flublok, ruiskeena annettava) eri immuunijärjestelmän osien stimuloimiseksi. Kokeessa mukana on 600 aikuista Hongkongissa, jaon neljään ryhmään. Neljä ryhmää saavat vuosittaisen rokotuksen joko Flublokilla, FluMistillä, vuorotellen näiden kahden rokotteen välillä tai vuorotellen Flublokin ja lumelääkkeen välillä. Tämä rakenne mahdollistaa humoraalisten, limakalvoon liittyvien ja soluperäisten rokotevasteiden vertailun eri rokote-yhdistelmien jälkeen.
Saatu pitkittäistieto immuunitasosta ja influenssakohtaisista vasteista antaa tutkijoille mahdollisuuden kehittää ennustavia malleja rokote- ja tartuntavasteille, mukaan lukien toistuvan rokottamisen sisältävät. Suunniteltu immunologinen profilointi yhdessä kehittyneen tilastotieteen analyysin kanssa parantaa toistuvan rokottamisen vaikutusten ymmärtämistä kausi-influenssaan ja auttaa kehittämään strategioita rokotevastaisuuden ennakointiin ja rokotuslähestymistapojen parantamiseen. Tallennetut näytteet mahdollistavat myös uusien hypoteesien testaamisen tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- 22–50-vuotias rekrytoinnin yhteydessä.
- A. Osallistui DRIVE I- tai DRIVE II -tutkimuksiin (DRIVE IIIa:lle). TAI B. Ei osallistunut DRIVE I- tai DRIVE II -tutkimukseen (DRIVE IIIb:lle) eikä ole saanut influenssarokotetta kahden viime vuoden aikana.
- Kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
- Asuu Hongkongissa seuraavien 2 vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Sisältyy yhteen Hongkongin influenssarokotteen saamisen prioriteettiryhmistä (prioriteettiryhmiin kuuluvat raskaana olevat naiset, vammaisten henkilöiden laitosten pitkäaikaisasujat, henkilöt, joilla on kroonisia sairauksia (krooniset sydän- ja verisuonitaudit, keuhkosairaudet, aineenvaihdunnalliset tai munuaissairaudet, liikalihavuus (painoindeksi 30 tai yli) ja krooniset hermostolliset sairaudet), terveydenhuollon työntekijät tai siipikarjassa, sikataloudessa tai teurastamotyössä työskentelevät henkilöt).
- Diagnosoidut sairaudet, jotka liittyvät immuunijärjestelmään.
- Käyttää parhaillaan lääkitystä minkä tahansa sairauden hoitoon, joka heikentää immuunijärjestelmää.
Henkilöt, jotka raportoivat sairauksia, jotka eivät sovellu inaktivoitua influenssarokotetta saaville, kuten:
- Vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) aiemman minkä tahansa influenssarokotteen annoksen jälkeen; tai rokoteaineeseen;
- Keskivaikea tai vakava akuutti sairaus, jossa on kuumetta tai ilman, minkä tahansa aiemman influenssarokotuksen jälkeen; tai
- Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) historia 6 viikon kuluessa aiemmasta influenssarokotuksesta.
Henkilöt, jotka raportoivat sairauksia, jotka eivät sovellu elävää heikennettyä influenssarokotetta saaville, kuten:
- astma;
- läheinen kontakti vakavasti immunosuppressoituihin henkilöihin, jotka vaativat suojattua ympäristöä; tai
- immunosuppressiivinen hoito (esim. korkeadoosiset steroidit, syöpälääkkeet ja sädehoito).
Henkilöt, jotka raportoivat sairauksia, jotka eivät sovellu lihakseen annettavaa ruisketta saaville, kuten
- Veren hyytymishäiriöt
- Säännöllisesti antikoagulanttien käyttö (poislukien verihiutaleita estävät lääkkeet, kuten aspiriini).
- Henkilöt, joilla on minkä tahansa sairauksia, jotka eivät sovellu inaktivoitua tai elävää heikennettyä influenssarokotetta saaville kliinikon määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 4 x FluMist
FluMist neljä kertaa vuodessa
|
0,2 ml nenäsumutteena annettava elävä heikennetty influenssarokote (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml:n suolaliuosplaceboinjektio
|
|
Kokeellinen: Arm 2: vuorotellen FluMist ja Flublok
Vuosittainen vaihtelu FluMist ja Flublok välillä
|
0,2 ml nenäsumutteena annettava elävä heikennetty influenssarokote (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml:n suolaliuosplaceboinjektio
0,2 ml suolaliuos-placebo-nenäsumute
0,5 ml rekombinantti hemaglutiniini-influenssarokote (Flublok, Sanofi)
|
|
Kokeellinen: Arm 3: vuorotellen Placebo ja Flublok
Vuosittain vuorotteleva lumelääke ja Flublok
|
0,5 ml:n suolaliuosplaceboinjektio
0,2 ml suolaliuos-placebo-nenäsumute
0,5 ml rekombinantti hemaglutiniini-influenssarokote (Flublok, Sanofi)
|
|
Kokeellinen: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok neljä kertaa vuodessa
|
0,2 ml suolaliuos-placebo-nenäsumute
0,5 ml rekombinantti hemaglutiniini-influenssarokote (Flublok, Sanofi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdetason nousu HAI-titroissa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ero humoraalisissa vasta-ainetitreissa mitattuna hemagglutinaation estomenetelmällä (HAI), arvioitu osallistujien osuutena, jotka saavuttavat tavoitetason nousun vasta-ainetitreissä kunkin rokotekannan suhteen 30 päivän kohdalla (tavoitenousu vasta-ainetitreissä määritellään osallistujien osuudeksi, joilla on nelinkertainen tai suurempi nousu titerissä, eli joko ennen rokottamista HAI-titer <10 ja rokottamisen jälkeen HAI-titer ≥20, tai ennen rokottamista HAI-titer ≥10 ja vähintään nelinkertainen nousu rokottamisen jälkeen HAI-vasta-ainetiterissä)
|
30 päivää
|
|
GMT-suhde
Aikaikkuna: 30 päivää ja 182 päivää
|
Ero humoraalisissa vasta-aineittireissa, mitattuna hemagglutinaation estämisen (HAI) testillä, arvioitu geometristen keskiarvoittireiden (GMT) suhteilla eri ryhmien välillä kunkin rokotekannan suhteen 30 päivän ja 182 päivän kohdalla.
|
30 päivää ja 182 päivää
|
|
Havaittava limakalvon IgG ja IgA
Aikaikkuna: 30 päivää ja 182 päivää
|
Ero rokotteisiin kohdistuvissa limakalvon vasta-aineittireissa suhteessa sihteeriseen IgA:han ja IgG:hen, mitattuna ELISA-menetelmällä, arvioituna osallistujien osuutena, joilla on yli havaitsemiskynnyksen olevia tittireita.
|
30 päivää ja 182 päivää
|
|
Ihonalaisen IgA:n ja IgG:n taittoaste
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ero limakalvo vasta-aine titteleissä rokote-kantoihin suhteen erittyvä IgA ja IgG mitattuna ELISA:lla, arvioitu osallistujien osuuden perusteella, jotka saavuttavat ≥4-kertaisen nousun IgA- ja IgG-titteleissä
|
30 päivää
|
|
GMT-suhdeluvut limakalvon IgG:lle ja IgA:lle
Aikaikkuna: 30 päivää ja 182 päivää
|
Ero limakalvoimmunoglobuliinien pitoisuuksissa rokote-kannoille mitattuna sekretorisen IgA:n ja IgG:n avulla ELISA-menetelmällä, arvioitu geometrisen keskiarvon (GMT) suhteilla eri ryhmien välillä kunkin rokotekannan suhteen 30 ja 182 päivän kohdalla
|
30 päivää ja 182 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus yli 40
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Osallistujien osuus, joka saavuttaa HAI-titterin ≥40 kunkin rokotusannoksen jälkeen (tai neutralisaatioanalyysi H3N2:lle ja muille ei-hemagglutinoiville kannoille).
|
30 päivää
|
|
T-soluvastustuskyky
Aikaikkuna: 7 päivää ja 30 päivää
|
Rokotteen aiheuttama influenssakohtainen CD4+ ja CD8+ T-soluvaste 7 ja 30 päivää rokotuksen jälkeen, mukaan lukien sytokiinituotanto, joka arvioitiin solunsisäisen sytokiinivärjäyksen (ICS) testillä.
Näiden ja muiden merkityksellisten biomarkkereiden vasteita verrataan vastaaviin ennen rokotteesta otettuihin arvoihin kullekin osallistujalle.
|
7 päivää ja 30 päivää
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittatapahtumien määrä 30 päivän kuluessa rokotteen tai lumelääkkeen saannista.
|
30 päivää
|
|
Tartuntamäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PCR-vahvistetun influenssaviruksen tartunnan määrä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BJC060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .