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Die Dynamik der Immunantworten auf wiederholte Influenzaimpfstoff-Expositionen (DRIVE III) Studie (DRIVE III)

14. Mai 2026 aktualisiert von: The University of Hong Kong

Die Dynamik der Immunantworten auf wiederholte Influenzaimpfstoffexpositionen (DRIVE III) Studie - eine randomisierte kontrollierte Studie

Diese Studie wird neue Einblicke in die Auswirkungen wiederholter Influenzaimpfungen mit Flublok und FluMist auf die Stärke und Breite der Immunantworten auf Influenza, die Mechanismen, die der Heterogenität in der Impfstoffreaktion und dem Impfversagen zugrunde liegen, sowie biologische Faktoren, die die Variation der Wirksamkeit von Influenzaimpfstoffen erklären könnten, liefern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die jährliche Impfung bleibt ein wichtiger Ansatz der öffentlichen Gesundheit, um die Auswirkungen von Influenzavirusinfektionen zu verringern. Allerdings haben zahlreiche Studien und Beobachtungsstudien, einschließlich unserer eigenen, gezeigt, dass wiederholte jährliche Grippeimpfungen in einigen Jahren zu einer abgeschwächten Impfstoffwirksamkeit führen können, ein Phänomen, das als "Wiederholungsimpfungseffekte" bezeichnet wird. Die Erkenntnis über die unterschiedliche Wirksamkeit von Influenzaimpfstoffen bei verschiedenen Personen und Bevölkerungsgruppen ist entscheidend für die Optimierung der Verwendung aktueller Impfstoffe und die Entwicklung universeller Impfstoffe. Allerdings ist es schwierig, die Veränderungen der Impfstoffwirksamkeit und Immunogenität bei Personen, die wiederholt geimpft werden, zu verstehen, insbesondere in Bevölkerungsgruppen, in denen eine universelle Impfung empfohlen wird. Wiederholt geimpfte Personen unterscheiden sich erheblich sowohl von neu geimpften als auch von nicht geimpften Personen, was möglicherweise zu verbleibenden Störfaktoren in Infektions- und Impfanamnesen führt und es schwierig macht, die Wirkungen des Impfstoffs selbst zu isolieren.

Die Untersucher werden eine randomisierte Studie durchführen, um die Auswirkungen wiederholter Impfungen und ihre immunologischen Grundlagen in einer Bevölkerung mit geringer Impfabdeckung und keiner Influenzaimpfempfehlung zu untersuchen. Die Studie wird lebend abgeschwächte Influenzaimpfstoffe (FluMist, Nasenspray) sowie parenterale Influenzaimpfstoffe (Flublok, injiziert) umfassen, um verschiedene Komponenten des Immunsystems zu stimulieren. An der Studie werden 600 Erwachsene in Hongkong teilnehmen, die in vier Gruppen eingeteilt werden. Die vier Gruppen erhalten jährliche Impfungen mit Flublok, FluMist, einem Wechsel zwischen diesen beiden Impfstoffen oder einem Wechsel zwischen Flublok und Placebo. Diese Struktur ermöglicht Vergleiche von humoralen, mukosalen und zellulären Impfreaktionen nach verschiedenen Kombinationen von Impfstoffen.

Die daraus resultierenden longitudinalen Daten zum Immunstatus und zu influenzaspezifischen Reaktionen werden es den Untersuchern ermöglichen, Vorhersagemodelle für Impf- und Infektionsreaktionen zu entwickeln, einschließlich solcher, die wiederholte Impfungen betreffen. Die geplante immunologische Profilerstellung zusammen mit fortgeschrittener statistischer Analyse wird das Verständnis der Auswirkungen wiederholter Impfungen auf die saisonale Influenza verbessern und Strategien zur Antizipation von Impfstoff-Nichtansprechen und zur Verbesserung von Impfansätzen informieren. Gelagerte Proben ermöglichen auch zukünftige Tests neuer Hypothesen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

600

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, Hongkong, 00000
        • School of Public Health, The University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter von 22-50 Jahren bei der Einschreibung.
  2. A. Teilnahme an den DRIVE I- oder DRIVE II-Studien (für DRIVE IIIa). ODER B. Keine Teilnahme an der DRIVE I- oder DRIVE II-Studie (für DRIVE IIIb) und in den letzten zwei Jahren keine Influenzaimpfung erhalten.
  3. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
  4. Wohnhaft in Hongkong in den kommenden 2 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Zugehörigkeit zu einer der Prioritätsgruppen für die Influenzaimpfung in Hongkong (Prioritätsgruppen umfassen schwangere Frauen, Langzeitbewohner von Einrichtungen für Menschen mit Behinderungen, Personen mit chronischen medizinischen Problemen (chronische Herz-Kreislauf-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Nierenerkrankungen, Fettleibigkeit (Body-Mass-Index 30 oder höher) und chronische neurologische Erkrankungen), medizinisches Personal oder Personen, die in der Geflügel-, Schweinehaltung oder Schweineschlachtindustrie arbeiten).
  2. Diagnostizierte medizinische Zustände im Zusammenhang mit dem Immunsystem.
  3. Derzeitige Einnahme von Medikamenten für Zustände, die das Immunsystem beeinträchtigen.
  4. Personen, die medizinische Zustände berichten, die für den Erhalt inaktivierter Influenzaimpfstoffe ungeeignet sind, wie:

    • Schwere allergische Reaktion (z.B. Anaphylaxie) nach einer vorherigen Dosis eines Influenzaimpfstoffs; oder auf eine Impfstoffkomponente;
    • Mittelschwere oder schwere akute Erkrankung mit oder ohne Fieber nach einer vorherigen Influenzaimpfung; oder
    • Eine Vorgeschichte von Guillain-Barré-Syndrom (GBS) innerhalb von 6 Wochen nach einer vorherigen Influenzaimpfung.
  5. Personen, die medizinische Zustände berichten, die für den Erhalt von Lebendimpfstoffen ungeeignet sind, wie:

    • Asthma haben;
    • Engen Kontakt mit stark immunsupprimierten Personen haben, die eine geschützte Umgebung benötigen; oder
    • Immunsuppressive Behandlung erhalten (z.B. hochdosierte Steroide, Krebsmedikamente und Strahlentherapie).
  6. Personen, die medizinische Zustände berichten, die für intramuskuläre Injektionen ungeeignet sind, wie

    • Blutungsstörungen
    • Regelmäßige Einnahme von Antikoagulanzien (mit Ausnahme von Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin).
  7. Personen, die medizinische Zustände haben, die für den Erhalt inaktivierter oder lebend abgeschwächter Influenzaimpfstoffe ungeeignet sind, wie von einem Kliniker bestimmt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist viermal jährlich
0,2 ml Nasenspray-Lebendimpfstoff gegen Influenza (abgeschwächt) (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
Experimental: Arm 2: alternierend FluMist und Flublok
Jährlich abwechselnd FluMist und Flublok
0,2 ml Nasenspray-Lebendimpfstoff gegen Influenza (abgeschwächt) (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)
Experimental: Arm 3: alternierendes Placebo und Flublok
Jährlich abwechselnd Placebo und Flublok
0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)
Experimental: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok viermal jährlich
0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zielanstieg des HAI-Titers
Zeitfenster: 30 Tage
Der Unterschied in den humoralen Antikörpertitern, gemessen durch den Hämagglutinationshemmungstest (HAI), bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die 30 Tage nach der Impfung einen Zielanstieg des Antikörpertiters gegen jeden der Impfstämme erreichen (der Zielanstieg des Antikörpertiters ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers, d.h. entweder ein HAI-Titer vor der Impfung <10 und ein HAI-Titer nach der Impfung ≥20 oder ein HAI-Titer vor der Impfung ≥10 und mindestens ein vierfacher Anstieg des HAI-Antikörpertiters nach der Impfung)
30 Tage
GMT-Verhältnis
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
Der Unterschied in den humoralen Antikörpertitern, gemessen durch den Hämagglutinationshemmungs-Assay (HAI), bewertet durch die geometrischen Mittelwert-Titer-Verhältnisse (GMT) zwischen den verschiedenen Gruppen gegen jeden der Impfstämme nach 30 Tagen und 182 Tagen.
30 Tage und 182 Tage
Nachweisbares mukosales IgG und IgA
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme hinsichtlich sekretorischem IgA und IgG, gemessen mittels ELISA, bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die Titer oberhalb der Nachweisgrenze aufweisen.
30 Tage und 182 Tage
Faltungsanstieg in mukosalem IgA und IgG
Zeitfenster: 30 Tage
Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme in Bezug auf sekretorisches IgA und IgG, gemessen durch ELISA, bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die einen ≥4-fachen Anstieg der IgA- und IgG-Titer erreichen
30 Tage
GMT-Verhältnisse von mukosalem IgG und IgA
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme in Bezug auf sekretorisches IgA und IgG, gemessen durch ELISA, bewertet durch die geometrischen Mitteltiter (GMT)-Verhältnisse zwischen den verschiedenen Gruppen gegen jeden der Impfstämme nach 30 Tagen und 182 Tagen
30 Tage und 182 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil über 40
Zeitfenster: 30 Tage
Der Anteil der Teilnehmer, die nach jeder Impfung einen HAI-Titer ≥40 erreichen (oder Neutralisationsassay für H3N2 und andere nicht-hämagglutinierende Stämme).
30 Tage
T-Zell-Immunität
Zeitfenster: 7 Tage und 30 Tage
Die impfstoffinduzierten influenza-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten 7 und 30 Tage nach der Impfung, einschließlich der Zytokinproduktion, bewertet durch den Intracellular Cytokine Staining (ICS)-Assay. Die Antworten für diese und andere relevante Biomarker werden mit den entsprechenden Vor-Impfungswerten für jeden Teilnehmer verglichen.
7 Tage und 30 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 30 Tage
Die Rate unerwünschter Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Impfung oder des Placebos.
30 Tage
Infektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Rate der PCR-bestätigten Influenzavirusinfektion.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Wir werden nach Abschluss der Studie über GitHub anonymisierte IPD teilen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Abschluss der Studie

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Öffentlich verfügbar via github

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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