- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07240922
Die Dynamik der Immunantworten auf wiederholte Influenzaimpfstoff-Expositionen (DRIVE III) Studie (DRIVE III)
Die Dynamik der Immunantworten auf wiederholte Influenzaimpfstoffexpositionen (DRIVE III) Studie - eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die jährliche Impfung bleibt ein wichtiger Ansatz der öffentlichen Gesundheit, um die Auswirkungen von Influenzavirusinfektionen zu verringern. Allerdings haben zahlreiche Studien und Beobachtungsstudien, einschließlich unserer eigenen, gezeigt, dass wiederholte jährliche Grippeimpfungen in einigen Jahren zu einer abgeschwächten Impfstoffwirksamkeit führen können, ein Phänomen, das als "Wiederholungsimpfungseffekte" bezeichnet wird. Die Erkenntnis über die unterschiedliche Wirksamkeit von Influenzaimpfstoffen bei verschiedenen Personen und Bevölkerungsgruppen ist entscheidend für die Optimierung der Verwendung aktueller Impfstoffe und die Entwicklung universeller Impfstoffe. Allerdings ist es schwierig, die Veränderungen der Impfstoffwirksamkeit und Immunogenität bei Personen, die wiederholt geimpft werden, zu verstehen, insbesondere in Bevölkerungsgruppen, in denen eine universelle Impfung empfohlen wird. Wiederholt geimpfte Personen unterscheiden sich erheblich sowohl von neu geimpften als auch von nicht geimpften Personen, was möglicherweise zu verbleibenden Störfaktoren in Infektions- und Impfanamnesen führt und es schwierig macht, die Wirkungen des Impfstoffs selbst zu isolieren.
Die Untersucher werden eine randomisierte Studie durchführen, um die Auswirkungen wiederholter Impfungen und ihre immunologischen Grundlagen in einer Bevölkerung mit geringer Impfabdeckung und keiner Influenzaimpfempfehlung zu untersuchen. Die Studie wird lebend abgeschwächte Influenzaimpfstoffe (FluMist, Nasenspray) sowie parenterale Influenzaimpfstoffe (Flublok, injiziert) umfassen, um verschiedene Komponenten des Immunsystems zu stimulieren. An der Studie werden 600 Erwachsene in Hongkong teilnehmen, die in vier Gruppen eingeteilt werden. Die vier Gruppen erhalten jährliche Impfungen mit Flublok, FluMist, einem Wechsel zwischen diesen beiden Impfstoffen oder einem Wechsel zwischen Flublok und Placebo. Diese Struktur ermöglicht Vergleiche von humoralen, mukosalen und zellulären Impfreaktionen nach verschiedenen Kombinationen von Impfstoffen.
Die daraus resultierenden longitudinalen Daten zum Immunstatus und zu influenzaspezifischen Reaktionen werden es den Untersuchern ermöglichen, Vorhersagemodelle für Impf- und Infektionsreaktionen zu entwickeln, einschließlich solcher, die wiederholte Impfungen betreffen. Die geplante immunologische Profilerstellung zusammen mit fortgeschrittener statistischer Analyse wird das Verständnis der Auswirkungen wiederholter Impfungen auf die saisonale Influenza verbessern und Strategien zur Antizipation von Impfstoff-Nichtansprechen und zur Verbesserung von Impfansätzen informieren. Gelagerte Proben ermöglichen auch zukünftige Tests neuer Hypothesen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hongkong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter von 22-50 Jahren bei der Einschreibung.
- A. Teilnahme an den DRIVE I- oder DRIVE II-Studien (für DRIVE IIIa). ODER B. Keine Teilnahme an der DRIVE I- oder DRIVE II-Studie (für DRIVE IIIb) und in den letzten zwei Jahren keine Influenzaimpfung erhalten.
- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
- Wohnhaft in Hongkong in den kommenden 2 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Zugehörigkeit zu einer der Prioritätsgruppen für die Influenzaimpfung in Hongkong (Prioritätsgruppen umfassen schwangere Frauen, Langzeitbewohner von Einrichtungen für Menschen mit Behinderungen, Personen mit chronischen medizinischen Problemen (chronische Herz-Kreislauf-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Nierenerkrankungen, Fettleibigkeit (Body-Mass-Index 30 oder höher) und chronische neurologische Erkrankungen), medizinisches Personal oder Personen, die in der Geflügel-, Schweinehaltung oder Schweineschlachtindustrie arbeiten).
- Diagnostizierte medizinische Zustände im Zusammenhang mit dem Immunsystem.
- Derzeitige Einnahme von Medikamenten für Zustände, die das Immunsystem beeinträchtigen.
Personen, die medizinische Zustände berichten, die für den Erhalt inaktivierter Influenzaimpfstoffe ungeeignet sind, wie:
- Schwere allergische Reaktion (z.B. Anaphylaxie) nach einer vorherigen Dosis eines Influenzaimpfstoffs; oder auf eine Impfstoffkomponente;
- Mittelschwere oder schwere akute Erkrankung mit oder ohne Fieber nach einer vorherigen Influenzaimpfung; oder
- Eine Vorgeschichte von Guillain-Barré-Syndrom (GBS) innerhalb von 6 Wochen nach einer vorherigen Influenzaimpfung.
Personen, die medizinische Zustände berichten, die für den Erhalt von Lebendimpfstoffen ungeeignet sind, wie:
- Asthma haben;
- Engen Kontakt mit stark immunsupprimierten Personen haben, die eine geschützte Umgebung benötigen; oder
- Immunsuppressive Behandlung erhalten (z.B. hochdosierte Steroide, Krebsmedikamente und Strahlentherapie).
Personen, die medizinische Zustände berichten, die für intramuskuläre Injektionen ungeeignet sind, wie
- Blutungsstörungen
- Regelmäßige Einnahme von Antikoagulanzien (mit Ausnahme von Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin).
- Personen, die medizinische Zustände haben, die für den Erhalt inaktivierter oder lebend abgeschwächter Influenzaimpfstoffe ungeeignet sind, wie von einem Kliniker bestimmt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist viermal jährlich
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0,2 ml Nasenspray-Lebendimpfstoff gegen Influenza (abgeschwächt) (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
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Experimental: Arm 2: alternierend FluMist und Flublok
Jährlich abwechselnd FluMist und Flublok
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0,2 ml Nasenspray-Lebendimpfstoff gegen Influenza (abgeschwächt) (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)
|
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Experimental: Arm 3: alternierendes Placebo und Flublok
Jährlich abwechselnd Placebo und Flublok
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0,5 ml Kochsalzlösung Placebo-Injektion
0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)
|
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Experimental: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok viermal jährlich
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0,2 ml Kochsalzlösung Placebo-Nasenspray
0,5 ml rekombinanter Hämagglutinin-Influenza-Impfstoff (Flublok, Sanofi)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zielanstieg des HAI-Titers
Zeitfenster: 30 Tage
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Der Unterschied in den humoralen Antikörpertitern, gemessen durch den Hämagglutinationshemmungstest (HAI), bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die 30 Tage nach der Impfung einen Zielanstieg des Antikörpertiters gegen jeden der Impfstämme erreichen (der Zielanstieg des Antikörpertiters ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers, d.h. entweder ein HAI-Titer vor der Impfung <10 und ein HAI-Titer nach der Impfung ≥20 oder ein HAI-Titer vor der Impfung ≥10 und mindestens ein vierfacher Anstieg des HAI-Antikörpertiters nach der Impfung)
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30 Tage
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GMT-Verhältnis
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
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Der Unterschied in den humoralen Antikörpertitern, gemessen durch den Hämagglutinationshemmungs-Assay (HAI), bewertet durch die geometrischen Mittelwert-Titer-Verhältnisse (GMT) zwischen den verschiedenen Gruppen gegen jeden der Impfstämme nach 30 Tagen und 182 Tagen.
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30 Tage und 182 Tage
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Nachweisbares mukosales IgG und IgA
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
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Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme hinsichtlich sekretorischem IgA und IgG, gemessen mittels ELISA, bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die Titer oberhalb der Nachweisgrenze aufweisen.
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30 Tage und 182 Tage
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Faltungsanstieg in mukosalem IgA und IgG
Zeitfenster: 30 Tage
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Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme in Bezug auf sekretorisches IgA und IgG, gemessen durch ELISA, bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die einen ≥4-fachen Anstieg der IgA- und IgG-Titer erreichen
|
30 Tage
|
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GMT-Verhältnisse von mukosalem IgG und IgA
Zeitfenster: 30 Tage und 182 Tage
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Der Unterschied in den mukosalen Antikörpertitern gegen die Impfstämme in Bezug auf sekretorisches IgA und IgG, gemessen durch ELISA, bewertet durch die geometrischen Mitteltiter (GMT)-Verhältnisse zwischen den verschiedenen Gruppen gegen jeden der Impfstämme nach 30 Tagen und 182 Tagen
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30 Tage und 182 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil über 40
Zeitfenster: 30 Tage
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Der Anteil der Teilnehmer, die nach jeder Impfung einen HAI-Titer ≥40 erreichen (oder Neutralisationsassay für H3N2 und andere nicht-hämagglutinierende Stämme).
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30 Tage
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T-Zell-Immunität
Zeitfenster: 7 Tage und 30 Tage
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Die impfstoffinduzierten influenza-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten 7 und 30 Tage nach der Impfung, einschließlich der Zytokinproduktion, bewertet durch den Intracellular Cytokine Staining (ICS)-Assay.
Die Antworten für diese und andere relevante Biomarker werden mit den entsprechenden Vor-Impfungswerten für jeden Teilnehmer verglichen.
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7 Tage und 30 Tage
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Rate unerwünschter Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Impfung oder des Placebos.
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30 Tage
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Infektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Rate der PCR-bestätigten Influenzavirusinfektion.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BJC060
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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