Исследование «Динамика иммунных ответов на повторные воздействия вакцинации против гриппа (DRIVE III)» (DRIVE III)
Исследование «Динамика иммунных реакций на повторные вакцинации против гриппа (DRIVE III)» - рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ежегодная вакцинация остается ключевым подходом общественного здравоохранения к снижению воздействия инфекций вируса гриппа. Однако многочисленные испытания и обсервационные исследования, включая наши собственные, продемонстрировали, что повторная ежегодная вакцинация против гриппа может приводить к ослабленной эффективности вакцины в некоторые годы в явлении, называемом «эффектами повторной вакцинации». Получение представления о варьирующей эффективности вакцин против гриппа среди разных индивидуумов и популяций крайне важно для оптимизации использования текущих вакцин и разработки универсальных. Однако понимание изменений в эффективности вакцины и иммуногенности среди тех, кто получает повторные вакцинации, является сложной задачей, особенно в популяциях, где рекомендована универсальная вакцинация. Повторно вакцинированные значительно отличаются как от новых вакцинированных, так и от невакцинированных, что потенциально приводит к остаточному смешению в истории инфекций и вакцинаций, затрудняя выделение эффектов самой вакцины.
Исследователи проведут рандомизированное испытание для изучения эффектов повторной вакцинации и их иммунологических основ в популяции с низким охватом вакцинацией и без рекомендации по вакцинации против гриппа. Исследование будет включать живые аттенуированные вакцины против гриппа (FluMist, назальный спрей) в дополнение к парентеральным вакцинам против гриппа (Flublok, инъекционная) для стимуляции различных компонентов иммунной системы. В испытании примут участие 600 взрослых в Гонконге, разделенные на четыре группы. Четыре группы будут получать ежегодную вакцинацию Flublok, FluMist, чередование между этими двумя вакцинами или чередование между Flublok и плацебо. Эта структура позволяет сравнивать гуморальные, слизистые и клеточные ответы на вакцину после различных комбинаций вакцин.
Полученные лонгитюдные данные об иммунном статусе и специфических ответах на грипп позволят исследователям разработать прогностические модели для ответов на вакцину и инфекции, включая те, которые связаны с повторными вакцинациями. Запланированное иммунологическое профилирование наряду с продвинутым статистическим анализом углубит понимание эффектов повторной вакцинации на сезонный грипп и проинформирует стратегии для предвосхищения неответа на вакцину и улучшения подходов к вакцинации. Хранимые образцы также позволят в будущем тестировать новые гипотезы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Гонконг, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 22 до 50 лет на момент включения в исследование.
- A. Участвовал в исследованиях DRIVE I или DRIVE II (для DRIVE IIIa). ИЛИ B. Не участвовал в исследованиях DRIVE I или DRIVE II (для DRIVE IIIb) и не получал вакцину против гриппа в течение последних двух лет.
- Способен предоставить информированное согласие.
- Проживает в Гонконге в течение следующих 2 лет.
Критерии исключения:
- Включен в одну из приоритетных групп для получения вакцинации против гриппа в Гонконге (приоритетные группы включают беременных женщин, долгосрочных резидентов учреждений для лиц с ограниченными возможностями, лиц с хроническими медицинскими проблемами (хронические сердечно-сосудистые, легочные, метаболические или почечные заболевания, ожирение (индекс массы тела 30 и выше) и хронические неврологические состояния), медицинских работников или лиц, работающих в птицеводстве, свиноводстве или свиноводческой промышленности).
- С диагностированными медицинскими состояниями, связанными с их иммунной системой.
- В настоящее время принимает лекарства от любого состояния, которое нарушает иммунную систему.
Лица, которые сообщают о медицинских состояниях, не подходящих для получения инактивированных вакцин против гриппа, таких как:
- Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предыдущей дозы любой вакцины против гриппа; или на компонент вакцины;
- Умеренное или тяжелое острое заболевание с лихорадкой или без нее после любой предыдущей вакцинации против гриппа; или
- История синдрома Гийена-Барре (СГБ) в течение 6 недель после предыдущей вакцинации против гриппа.
Лица, которые сообщают о медицинских состояниях, не подходящих для получения живых аттенуированных вакцин, таких как:
- наличие астмы;
- тесный контакт с тяжело иммуносупрессированными лицами, которые требуют защищенной среды; или
- получение иммуносупрессивного лечения (например, высокие дозы стероидов, противораковые препараты и лучевая терапия).
Лица, которые сообщают о медицинских состояниях, не подходящих для получения внутримышечных инъекций, таких как:
- Нарушения свертываемости крови
- Регулярный прием антикоагулянтов (за исключением антиагрегантов, таких как аспирин).
- Лица, у которых есть любые медицинские состояния, не подходящие для получения инактивированных или живых аттенуированных вакцин против гриппа, по определению клинициста.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 4 x FluMist
FluMist четыре раза в год
|
0,2 мл назального спрея живой аттенуированной вакцины против гриппа (FluMist, AstraZeneca)
0.5 мл инъекции физиологического раствора плацебо
|
|
Экспериментальный: Группа 2: чередование FluMist и Flublok
Ежегодное чередование FluMist и Flublok
|
0,2 мл назального спрея живой аттенуированной вакцины против гриппа (FluMist, AstraZeneca)
0.5 мл инъекции физиологического раствора плацебо
0.2 мл назального спрея с физиологическим раствором плацебо
0,5 мл рекомбинантной гемагглютининовой вакцины против гриппа (Флюблок, Санофи)
|
|
Экспериментальный: Группа 3: чередование Плацебо и Флублока
Ежегодное чередование плацебо и Флублока
|
0.5 мл инъекции физиологического раствора плацебо
0.2 мл назального спрея с физиологическим раствором плацебо
0,5 мл рекомбинантной гемагглютининовой вакцины против гриппа (Флюблок, Санофи)
|
|
Экспериментальный: Группа 4: 4 × Flublok
Флублок четыре раза в год
|
0.2 мл назального спрея с физиологическим раствором плацебо
0,5 мл рекомбинантной гемагглютининовой вакцины против гриппа (Флюблок, Санофи)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целевой рост титра HAI
Временное ограничение: 30 дней
|
Разница в гуморальных титрах антител, измеренных с помощью гемагглютинационно-ингибирующего (ГАИ) анализа, оцениваемая по доле участников, достигших целевого повышения титра антител против каждого из вакцинных штаммов через 30 дней (целевое повышение титра антител определяется как доля участников с четырехкратным или более значительным повышением титра, т.е. либо с превакцинальным титром ГАИ <10 и поствакцинальным титром ГАИ ≥20, либо с превакцинальным титром ГАИ ≥10 и как минимум четырехкратным повышением поствакцинального титра антител ГАИ)
|
30 дней
|
|
Коэффициент GMT
Временное ограничение: 30 дней и 182 дня
|
Разница в гуморальных титрах антител, измеренных с помощью гемагглютинационно-ингибирующего (ГАИ) анализа, оцененная по соотношениям геометрических средних титров (ГСТ) между различными группами против каждого из вакцинных штаммов через 30 дней и 182 дня.
|
30 дней и 182 дня
|
|
Обнаруживаемые слизистые IgG и IgA
Временное ограничение: 30 дней и 182 дня
|
Разница в титрах мукозальных антител к вакцинным штаммам в отношении секреторных IgA и IgG, измеренных с помощью ELISA, оцененная по доле участников, у которых титры превышают порог обнаружения.
|
30 дней и 182 дня
|
|
Увеличение уровня мукозального IgA и IgG
Временное ограничение: 30 дней
|
Разница в титрах мукозальных антител к вакцинным штаммам в отношении секреторных IgA и IgG, измеренных с помощью ELISA, оцениваемая по доле участников, у которых наблюдается ≥4-кратное увеличение титров IgA и IgG
|
30 дней
|
|
Соотношения GMT для мукозального IgG и IgA
Временное ограничение: 30 дней и 182 дня
|
Разница в титрах мукозальных антител к вакцинным штаммам по секреторному IgA и IgG, измеренная методом ИФА, оцененная по соотношению геометрических средних титров (GMT) между различными группами против каждого из вакцинных штаммов через 30 и 182 дня
|
30 дней и 182 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля выше 40
Временное ограничение: 30 дней
|
Доля участников, достигших титра ГИТ ≥40 после каждой вакцинации (или тест на нейтрализацию для H3N2 и любых других негемагглютинирующих штаммов).
|
30 дней
|
|
Иммунитет Т-клеток
Временное ограничение: 7 дней и 30 дней
|
Вакцина индуцировала специфические к гриппу CD4+ и CD8+ T-клеточные ответы через 7 и 30 дней после вакцинации, включая продукцию цитокинов, оцененную с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания (ICS).
Ответы для этих и других релевантных биомаркеров сравниваются с соответствующими значениями до вакцинации для каждого участника.
|
7 дней и 30 дней
|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: 30 дней
|
Частота нежелательных явлений в течение 30 дней после получения вакцины или плацебо.
|
30 дней
|
|
Частота инфекции
Временное ограничение: 1 год
|
Частота подтвержденной ПЦР инфекции вирусом гриппа.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BJC060
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .