Studie Dynamiky Imunitních Reakcí na Opakovaná Expozice Vakcinaci proti Chřipce (DRIVE III) (DRIVE III)
Studie dynamiky imunitních odpovědí na opakované expozice vakcinaci proti chřipce (DRIVE III) - randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Roční očkování zůstává klíčovým přístupem veřejného zdravotnictví ke snížení dopadu infekcí virem chřipky. Nicméně četné studie a observační studie, včetně našich vlastních, prokázaly, že opakované roční očkování proti chřipce může v některých letech vést k oslabené účinnosti vakcíny v jevu zvaném "efekty opakovaného očkování". Získání vhledu do různé účinnosti vakcín proti chřipce u různých jedinců a populací je zásadní pro optimalizaci použití současných vakcín a návrh univerzálních vakcín. Nicméně pochopení změn v účinnosti vakcíny a imunogenitě u těch, kteří dostávají opakovaná očkování, je náročné, zejména v populacích, kde je doporučeno univerzální očkování. Opakovaně očkovaní se výrazně liší jak od nově očkovaných, tak od neočkovaných, což může vést k reziduálnímu zkreslení v historii infekcí a očkování, což ztěžuje izolaci účinků samotné vakcíny.
Výzkumníci provedou randomizovanou studii, aby prozkoumali účinky opakovaného očkování a jejich imunologické základy v populaci s nízkou proočkovaností a bez doporučení očkování proti chřipce. Studie bude zahrnovat živé atenuované vakcíny proti chřipce (FluMist, nosní sprej) kromě parenterálních vakcín proti chřipce (Flublok, injekční) ke stimulaci různých složek imunitního systému. Studie se zúčastní 600 dospělých v Hongkongu, rozdělených do čtyř skupin. Čtyři skupiny budou dostávat roční očkování Flublokem, FluMistem, střídání mezi těmito dvěma vakcínami nebo střídání mezi Flublokem a placebem. Tato struktura umožňuje srovnání humorálních, mukózních a buněčných reakcí na vakcínu po různých kombinacích vakcín.
Výsledná longitudinální data o imunitním stavu a specifických reakcích na chřipku umožní výzkumníkům vyvinout prediktivní modely pro reakce na vakcínu a infekci, včetně těch zahrnujících opakovaná očkování. Plánované imunologické profilování společně s pokročilou statistickou analýzou prohloubí pochopení účinků opakovaného očkování na sezónní chřipku a poskytne informace pro strategie předvídání nereaktivity na vakcínu a zlepšení přístupů k očkování. Uložené vzorky také umožní budoucí testování nových hypotéz.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hongkong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 22-50 let při zápisu.
- A. Účastnil(a) se studií DRIVE I nebo DRIVE II (pro DRIVE IIIa). NEBO B. Neúčastnil(a) se studií DRIVE I nebo DRIVE II (pro DRIVE IIIb) a neobdržel(a) očkování proti chřipce v předchozích dvou letech.
- Schopen(na) poskytnout informovaný souhlas.
- Bydliště v Hongkongu v následujících 2 letech.
Kritéria pro vyloučení:
- Zařazen(a) do jedné z prioritních skupin pro očkování proti chřipce v Hongkongu (prioritní skupiny zahrnují těhotné ženy, dlouhodobé obyvatele ústavů pro osoby se zdravotním postižením, osoby s chronickými zdravotními problémy (chronická kardiovaskulární, plicní, metabolická nebo ledvinová onemocnění, obezita (index tělesné hmotnosti 30 a výše) a chronické neurologické onemocnění), zdravotnické pracovníky nebo osoby pracující v drůbežářském, prasečím chovu nebo prasečím porážkovém průmyslu).
- S diagnostikovanými zdravotními stavy souvisejícími s imunitním systémem.
- Aktuálně užívá léky na jakýkoliv stav, který oslabuje imunitní systém.
Osoby, které uvádějí zdravotní stavy nevhodné pro podání inaktivovaných vakcín proti chřipce, jako jsou:
- Těžká alergická reakce (např. anafylaxe) po předchozí dávce jakékoliv vakcíny proti chřipce; nebo na složku vakcíny;
- Středně těžké nebo těžké akutní onemocnění s horečkou nebo bez horečky po jakémkoliv předchozím očkování proti chřipce; nebo
- Historie Guillain-Barréova syndromu (GBS) do 6 týdnů po předchozím očkování proti chřipce.
Osoby, které uvádějí zdravotní stavy nevhodné pro podání živých atenuovaných vakcín, jako jsou:
- astma;
- blízký kontakt s těžce imunosuprimovanými osobami, které vyžadují chráněné prostředí; nebo
- imunosupresivní léčba (např. vysoké dávky steroidů, protinádorové léky a radioterapie).
Osoby, které uvádějí zdravotní stavy nevhodné pro intramuskulární injekci, jako jsou
- Poruchy srážlivosti krve
- Pravidelné užívání antikoagulancií (s výjimkou antiagregancií jako je aspirin).
- Osoby, které mají jakékoliv zdravotní stavy nevhodné pro podání inaktivovaných nebo živých atenuovaných vakcín proti chřipce podle posouzení klinickým lékařem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: 4 x FluMist
FluMist čtyřikrát ročně
|
0,2 ml nosní sprej živá oslabená vakcína proti chřipce (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml injekce fyziologického roztoku placeba
|
|
Experimentální: Skupina 2: střídavě FluMist a Flublok
Střídání přípravků FluMist a Flublok každoročně
|
0,2 ml nosní sprej živá oslabená vakcína proti chřipce (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml injekce fyziologického roztoku placeba
0,2 ml fyziologického roztoku jako nosní sprej s placebem
0,5 ml rekombinantní hemaglutininové chřipkové vakcíny (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimentální: Skupina 3: střídání Placeba a Flubloku
Střídání Placeba a Flubloku každoročně
|
0,5 ml injekce fyziologického roztoku placeba
0,2 ml fyziologického roztoku jako nosní sprej s placebem
0,5 ml rekombinantní hemaglutininové chřipkové vakcíny (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimentální: Skupina 4: 4 x Flublok
Flublok čtyřikrát ročně
|
0,2 ml fyziologického roztoku jako nosní sprej s placebem
0,5 ml rekombinantní hemaglutininové chřipkové vakcíny (Flublok, Sanofi)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílový vzestup titru HAI
Časové okno: 30 dní
|
Rozdíl v titrech humorálních protilátek měřených hemaglutinačně-inhibiční (HAI) testem, hodnocený podílem účastníků, kteří dosáhnou cílového vzestupu titru protilátek proti každému z vakcinačních kmenů za 30 dní (cílový vzestup titru protilátek je definován jako podíl účastníků s alespoň čtyřnásobným vzestupem titru, tj. buď předvakcinační HAI titr <10 a povakcinační HAI titr ≥20, nebo předvakcinační HAI titr ≥10 a alespoň čtyřnásobný vzestup povakcinačního HAI titru protilátek)
|
30 dní
|
|
Poměr GMT
Časové okno: 30 dní a 182 dní
|
Rozdíl v titruch humorálních protilátek měřených hemaglutinačně-inhibiční (HAI) testem, hodnocený pomocí poměrů geometrických průměrných titrů (GMT) mezi různými skupinami proti každému z vakcinačních kmenů ve 30. a 182. dni.
|
30 dní a 182 dní
|
|
Detekovatelné slizniční IgG a IgA
Časové okno: 30 dní a 182 dní
|
Rozdíl v titru protilátek na sliznicích vůči vakcinačním kmenům z hlediska sekrečního IgA a IgG měřených metodou ELISA, hodnocený podílem účastníků, kteří vykazují titr nad detekčním prahem.
|
30 dní a 182 dní
|
|
Násobný nárůst mukózního IgA a IgG
Časové okno: 30 dní
|
Rozdíl v titrech mukózních protilátek proti vakcinačním kmenům z hlediska sekrečního IgA a IgG měřených pomocí ELISA, hodnocený podílem účastníků, kteří dosáhnou ≥4násobného vzestupu titrů IgA a IgG
|
30 dní
|
|
Poměry GMT mukózního IgG a IgA
Časové okno: 30 dnů a 182 dnů
|
Rozdíl v titrech protilátek na sliznici vůči kmenům vakcíny z hlediska sekrečního IgA a IgG měřených pomocí ELISA, hodnocený poměry geometrických středních titrů (GMT) mezi různými skupinami vůči každému z kmenů vakcíny za 30 dní a 182 dní
|
30 dnů a 182 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl nad 40
Časové okno: 30 dní
|
Podíl účastníků, kteří dosáhnou titru HAI ≥40 po každém očkování (nebo neutralizační test pro kmen H3N2 a jakékoli další nehemaglutinující kmeny).
|
30 dní
|
|
Imunita T buněk
Časové okno: 7 dní a 30 dní
|
Vakcínou indukované specifické CD4+ a CD8+ T-buněčné odpovědi na chřipku 7 a 30 dní po očkování, včetně produkce cytokinů hodnocené pomocí intrabuněčného barvení cytokinů (ICS).
Odpovědi pro tyto a další relevantní biomarkery jsou porovnány s odpovídajícími hodnotami před očkováním pro každého účastníka.
|
7 dní a 30 dní
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: 30 dnů
|
Míra nežádoucích příhod do 30 dnů po podání vakcíny nebo placeba.
|
30 dnů
|
|
Míra infekce
Časové okno: 1 rok
|
Míra PCR potvrzené infekce virem chřipky.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BJC060
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .