De Dynamiek van de Immuunresponsen op Herhaalde Blootstellingen aan Influenzavaccinatie (DRIVE III) Studie (DRIVE III)
De Dynamiek van de Immuunresponsen op Herhaalde Influenzavaccinatieblootstellingen (DRIVE III) Studie - een Gerandomiseerd Gecontroleerd Onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Jaarlijkse vaccinatie blijft een belangrijke volksgezondheidsbenadering om de impact van influenzavirusinfecties te verminderen. Echter, talrijke onderzoeken en observationele studies, waaronder onze eigen, hebben aangetoond dat herhaalde jaarlijkse griepvaccinatie in sommige jaren kan leiden tot verzwakte vaccinwerkzaamheid in een fenomeen genaamd "herhaalde vaccinatie-effecten". Inzicht krijgen in de wisselende werkzaamheid van griepvaccins bij verschillende individuen en populaties is cruciaal voor het optimaliseren van het gebruik van huidige vaccins en het ontwerpen van universele vaccins. Echter, het begrijpen van de veranderingen in vaccinwerkzaamheid en immunogeniciteit bij degenen die herhaalde vaccinaties ontvangen is uitdagend, vooral in populaties waar universele vaccinatie wordt aanbevolen. Herhaald gevaccineerden verschillen aanzienlijk van zowel nieuwe gevaccineerden als niet-gevaccineerden, wat mogelijk leidt tot resterende verstorende factoren in infectie- en vaccinatiegeschiedenissen, waardoor het moeilijk is om de effecten van het vaccin zelf te isoleren.
De onderzoekers zullen een gerandomiseerde studie uitvoeren om de effecten van herhaalde vaccinatie en hun immunologische grondslagen te onderzoeken in een populatie met lage vaccinatiegraad en geen griepvaccinatieaanbeveling. De studie zal levende verzwakte griepvaccins (FluMist, neusspray) omvatten naast parenterale griepvaccins (Flublok, geïnjecteerd) om verschillende componenten van het immuunsysteem te stimuleren. De studie zal 600 volwassenen in Hong Kong omvatten, verdeeld in vier groepen. De vier groepen zullen jaarlijkse vaccinatie ontvangen met Flublok, FluMist, afwisselend tussen deze twee vaccins, of afwisselend tussen Flublok en placebo. Deze structuur maakt vergelijkingen mogelijk van humorale, mucosale en cellulaire vaccinresponsen na verschillende combinaties van vaccins.
De resulterende longitudinale gegevens over immuunstatus en influenza-specifieke responsen zullen de onderzoekers in staat stellen om voorspellende modellen te ontwikkelen voor vaccin- en infectieresponsen, inclusief die met herhaalde vaccinaties. De geplande immunologische profilering, samen met geavanceerde statistische analyse, zal het begrip van de effecten van herhaalde vaccinatie op seizoensgriep verbeteren en strategieën informeren om vaccin-non-responsiviteit te anticiperen en vaccinatiebenaderingen te verbeteren. Opgeslagen monsters zullen ook toekomstige testen van nieuwe hypothesen mogelijk maken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hongkong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- 22-50 jaar oud bij aanmelding.
- A. Heeft deelgenomen aan de DRIVE I- of DRIVE II-studies (voor DRIVE IIIa). OF B. Heeft niet deelgenomen aan de DRIVE I- of DRIVE II-studie (voor DRIVE IIIb) en heeft de afgelopen twee jaar geen griepprik gehad.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Woont de komende 2 jaar in Hongkong.
Uitsluitingscriteria:
- Valt onder een van de prioriteitsgroepen om een griepprik te krijgen in Hongkong (prioriteitsgroepen omvatten zwangere vrouwen, langdurige bewoners van instellingen voor personen met een handicap, personen met chronische medische problemen (chronische cardiovasculaire, long-, metabole of nieraandoeningen, obesitas (body mass index 30 of hoger) en chronische neurologische aandoeningen), zorgverleners of personen werkzaam in de pluimvee-, varkenshouderij- of varkensslachterij-industrie).
- Met gediagnosticeerde medische aandoeningen gerelateerd aan hun immuunsysteem.
- Neemt momenteel medicatie voor een aandoening die het immuunsysteem verzwakt.
Personen die medische aandoeningen melden die niet geschikt zijn om geïnactiveerde griepprikken te krijgen, zoals:
- Ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) na een eerdere dosis van een griepprik; of op een vaccincomponent;
- Matige of ernstige acute ziekte met of zonder koorts na een eerdere griepprik; of
- Een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barré (GBS) binnen 6 weken na een eerdere griepprik.
Personen die medische aandoeningen melden die niet geschikt zijn om levend verzwakte vaccins te krijgen, zoals:
- astma hebben;
- nauw contact hebben met ernstig immuungecompromitteerde personen die een beschermde omgeving nodig hebben; of
- immunosuppressieve behandeling ondergaan (bijv. hoge dosis steroïden, anti-kankergeneesmiddelen en radiotherapie).
Personen die medische aandoeningen melden die niet geschikt zijn om intramusculaire injecties te krijgen, zoals
- Bloedingsstoornissen
- Gewoonlijk antistollingsmiddelen gebruiken (met uitzondering van bloedplaatjesremmers zoals aspirine).
- Personen die medische aandoeningen hebben die niet geschikt zijn om geïnactiveerde of levend verzwakte griepprikken te krijgen, zoals bepaald door een clinicus.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist vier keer per jaar
|
0,2 mL neusspray levend verzwakt influenzavaccin (FluMist, AstraZeneca)
0,5 mL zoutoplossing placebo-injectie
|
|
Experimenteel: Arm 2: wissel FluMist en Flublok af
Jaarlijks afwisselend FluMist en Flublok
|
0,2 mL neusspray levend verzwakt influenzavaccin (FluMist, AstraZeneca)
0,5 mL zoutoplossing placebo-injectie
0,2 mL zoutoplossing placebo neusspray
0,5mL recombinant hemagglutinine griepvaccin (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimenteel: Arm 3: afwisselend Placebo en Flublok
Afwisselend placebo en Flublok jaarlijks
|
0,5 mL zoutoplossing placebo-injectie
0,2 mL zoutoplossing placebo neusspray
0,5mL recombinant hemagglutinine griepvaccin (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimenteel: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok vier keer per jaar
|
0,2 mL zoutoplossing placebo neusspray
0,5mL recombinant hemagglutinine griepvaccin (Flublok, Sanofi)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doelstijging in HAI-titer
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het verschil in humorale antilichaamtiters gemeten door hemagglutinatieremming (HAI)-assay, geëvalueerd door het aandeel deelnemers dat een doelmatige stijging in antilichaamtiter bereikt tegen elk van de vaccinstammen op dag 30 (de doelmatige stijging in antilichaamtiter wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een viervoudige of grotere stijging in titer, d.w.z. ofwel een pre-vaccinatie HAI-titer <10 en een post-vaccinatie HAI-titer ≥20, of een pre-vaccinatie HAI-titer ≥10 en minstens een viervoudige stijging in post-vaccinatie HAI-antilichaamtiter)
|
30 dagen
|
|
GMT-ratio
Tijdsspanne: 30 dagen en 182 dagen
|
Het verschil in humorale antilichaamtiters gemeten door hemagglutinatieremming (HAI)-assay, geëvalueerd door de geometrische gemiddelde titer (GMT)-ratio's tussen de verschillende groepen tegen elk van de vaccinstammen op 30 dagen en 182 dagen.
|
30 dagen en 182 dagen
|
|
Detecteerbaar mucosaal IgG en IgA
Tijdsspanne: 30 dagen en 182 dagen
|
Het verschil in mucosale antilichaamtiters tegen de vaccinstammen in termen van secretoire IgA en IgG gemeten met ELISA, geëvalueerd door de proportie van deelnemers die titers boven de detectiedrempel vertonen.
|
30 dagen en 182 dagen
|
|
Verviervoudiging van mucosale IgA en IgG
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het verschil in mucosale antilichaamtiters tegen de vaccinstammen in termen van secretoire IgA en IgG gemeten met ELISA, geëvalueerd door het aandeel deelnemers dat een ≥4-voudige stijging in IgA- en IgG-titers bereikt
|
30 dagen
|
|
GMT-ratio's van mucosaal IgG en IgA
Tijdsspanne: 30 dagen en 182 dagen
|
Het verschil in mucosale antilichaamtiters tegen de vaccinstammen in termen van secretoire IgA en IgG gemeten met ELISA, geëvalueerd door de geometrische gemiddelde titer (GMT) ratio's tussen de verschillende groepen tegen elk van de vaccinstammen op 30 dagen en 182 dagen
|
30 dagen en 182 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel boven 40
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het aandeel deelnemers dat een HAI-titer ≥40 bereikt na elke vaccinatie (of neutralisatietest voor H3N2 en andere niet-hemagglutinerende stammen).
|
30 dagen
|
|
T-celimmuniteit
Tijdsspanne: 7 dagen en 30 dagen
|
Het vaccin induceerde influenza-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen 7 en 30 dagen na vaccinatie, inclusief cytokineproductie geëvalueerd door Intracellular Cytokine Staining (ICS) assay.
Responses voor deze en andere relevante biomarkers worden vergeleken met de corresponderende pre-vaccinatie waarden voor elke deelnemer.
|
7 dagen en 30 dagen
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Het percentage bijwerkingen binnen 30 dagen na ontvangst van vaccin of placebo.
|
30 dagen
|
|
Infectiepercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het percentage PCR-bevestigde influenzavirusinfecties.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BJC060
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .