重复流感疫苗接种暴露的免疫反应动态(DRIVE III)研究 (DRIVE III)
《重复流感疫苗接种暴露的免疫反应动态(DRIVE III)研究——一项随机对照试验》
研究概览
详细说明
年度疫苗接种仍然是减少流感病毒感染影响的关键公共卫生方法。 然而,包括我们自己在内的众多试验和观察性研究表明,重复年度流感疫苗接种在某些年份可能导致疫苗效力减弱,这种现象被称为"重复接种效应"。 深入了解流感疫苗在不同个体和人群中的不同效力对于优化现有疫苗的使用和设计通用疫苗至关重要。 然而,理解接受重复疫苗接种者中疫苗效力和免疫原性的变化具有挑战性,特别是在推荐普遍接种的人群中。 重复接种者与新接种者和未接种者存在显著差异,可能导致感染和疫苗接种史中的残留混杂因素,使得难以分离疫苗本身的效果。
研究人员将进行一项随机试验,在疫苗覆盖率低且无流感疫苗接种建议的人群中探索重复接种效应及其免疫学基础。 该研究将涉及减毒活流感疫苗(FluMist,鼻喷雾剂)以及非肠道流感疫苗(Flublok,注射剂),以刺激免疫系统的不同组成部分。 该试验将涉及香港的600名成年人,分为四组。 四组将分别接受Flublok年度接种、FluMist年度接种、在这两种疫苗之间交替接种,或在Flublok和安慰剂之间交替接种。 这种结构使得能够比较不同疫苗组合后的体液、黏膜和细胞疫苗反应。
由此产生的关于免疫状态和流感特异性反应的纵向数据将使研究人员能够开发疫苗和感染反应的预测模型,包括涉及重复接种的反应。 计划的免疫学分析结合先进的统计分析,将增强对重复接种对季节性流感影响的理解,并为预测疫苗无应答和改进接种策略提供信息。 储存的样本也将允许未来对新假设进行测试。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong、Hong Kong、香港、00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 入组时年龄为22-50岁。
- A. 曾参与DRIVE I或DRIVE II研究(针对DRIVE IIIa)。 或 B. 未参与DRIVE I或DRIVE II研究(针对DRIVE IIIb),且在过去两年内未接种流感疫苗。
- 能够提供知情同意。
- 未来两年内为香港居民。
排除标准:
- 属于香港流感疫苗接种优先人群之一(优先人群包括孕妇、残疾人士院舍长期住院者、患有慢性疾病者(慢性心血管、肺部、代谢或肾脏疾病、肥胖(体重指数30或以上)及慢性神经系统疾病)、医护人员或从事家禽、养猪或猪屠宰行业的人员)。
- 患有与免疫系统相关的确诊疾病。
- 目前正在服用任何损害免疫系统的药物。
报告有以下不适合接种灭活流感疫苗的医疗状况者:
- 既往接种任何流感疫苗后出现严重过敏反应(如过敏性休克);或对疫苗成分过敏;
- 既往接种任何流感疫苗后出现伴或不伴发热的中度或重度急性疾病;或
- 既往接种流感疫苗后6周内有吉兰-巴雷综合征(GBS)病史。
报告有以下不适合接种减毒活疫苗的医疗状况者:
- 患有哮喘;
- 与需要保护性环境的严重免疫抑制者有密切接触;或
- 正在接受免疫抑制治疗(例如 大剂量类固醇、抗癌药物和放疗)。
报告有以下不适合接受肌肉注射的医疗状况者:
- 出血性疾病
- 习惯性服用抗凝药(抗血小板药如阿司匹林除外)。
- 经临床医生判定有任何不适合接种灭活或减毒活流感疫苗的医疗状况者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:第1组:4 x FluMist
FluMist每年四次
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0.2毫升鼻喷雾减毒活流感疫苗(FluMist,阿斯利康)
0.5毫升生理盐水安慰剂注射
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实验性的:第2组:交替使用FluMist和Flublok
每年交替接种 FluMist 和 Flublok
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0.2毫升鼻喷雾减毒活流感疫苗(FluMist,阿斯利康)
0.5毫升生理盐水安慰剂注射
0.2毫升生理盐水安慰剂鼻喷雾剂
0.5毫升重组血凝素流感疫苗(Flublok,赛诺菲)
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实验性的:第3组:交替使用安慰剂和Flublok
每年交替使用安慰剂和Flublok
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0.5毫升生理盐水安慰剂注射
0.2毫升生理盐水安慰剂鼻喷雾剂
0.5毫升重组血凝素流感疫苗(Flublok,赛诺菲)
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实验性的:第4组:4 x Flublok
Flublok 每年四次
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0.2毫升生理盐水安慰剂鼻喷雾剂
0.5毫升重组血凝素流感疫苗(Flublok,赛诺菲)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HAI 滴度目标升高
大体时间:30天
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通过血凝抑制(HAI)试验测量的体液抗体滴度差异,通过评估在30天时针对每种疫苗株达到目标抗体滴度升高的参与者比例进行评估(目标抗体滴度升高定义为抗体滴度出现四倍或以上增长的参与者比例,即接种前HAI滴度<10且接种后HAI滴度≥20,或接种前HAI滴度≥10且接种后HAI抗体滴度至少出现四倍增长)
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30天
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GMT 比值
大体时间:30 天和 182 天
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通过血凝抑制(HAI)试验测量的体液抗体滴度差异,通过不同组别在30天和182天时针对每种疫苗株的几何平均滴度(GMT)比值进行评估。
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30 天和 182 天
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可检测的黏膜IgG和IgA
大体时间:30 天和 182 天
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通过ELISA测量的针对疫苗株的黏膜抗体滴度(分泌型IgA和IgG)差异,通过显示滴度高于检测阈值的参与者比例进行评估。
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30 天和 182 天
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黏膜IgA和IgG的倍数增加
大体时间:30天
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通过ELISA测量的对疫苗株黏膜抗体滴度(分泌型IgA和IgG)的差异,通过获得IgA和IgG滴度≥4倍升高的参与者比例进行评估
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30天
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黏膜IgG和IgA的GMT比值
大体时间:30天和182天
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通过ELISA测量的针对疫苗株的黏膜抗体滴度(分泌型IgA和IgG)差异,通过不同组之间在30天和182天时针对每种疫苗株的几何平均滴度(GMT)比率进行评估
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30天和182天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比例高于40
大体时间:30天
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每次接种后达到HI抗体滴度≥40的参与者比例(或针对H3N2及任何其他非血凝菌株的中和试验)。
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30天
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T细胞免疫
大体时间:7天和30天
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疫苗诱导的流感特异性CD4+和CD8+ T细胞反应在接种后7天和30天,包括通过细胞内细胞因子染色(ICS)检测评估的细胞因子产生。
这些及其他相关生物标志物的反应与每位参与者相应的接种前数值进行比较。
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7天和30天
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不良事件
大体时间:30 天
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接种疫苗或安慰剂后30天内不良事件的发生率。
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30 天
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感染率
大体时间:1年
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PCR确认的流感病毒感染率。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Benjamin J COWLING, PhD、The University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BJC060
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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