Studio sulle Dinamiche delle Risposte Immunitarie a Ripetute Esposizioni alla Vaccinazione Antinfluenzale (DRIVE III) (DRIVE III)
The Dynamics of the Immune Responses to Repeat Influenza Vaccination Exposures (DRIVE III) Study - a Randomized Controlled Trial
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La vaccinazione annuale rimane un approccio chiave di salute pubblica per ridurre l'impatto delle infezioni da virus influenzale. Tuttavia, numerosi studi clinici e osservazionali, inclusi i nostri, hanno dimostrato che la ripetuta vaccinazione annuale contro l'influenza può portare a un'efficacia vaccinale attenuata in alcuni anni in un fenomeno chiamato "effetti di vaccinazione ripetuta". Comprendere la variazione dell'efficacia dei vaccini influenzali tra diversi individui e popolazioni è cruciale per ottimizzare l'uso dei vaccini attuali e progettarne di universali. Tuttavia, comprendere i cambiamenti nell'efficacia vaccinale e nell'immunogenicità tra coloro che ricevono vaccinazioni ripetute è impegnativo, specialmente nelle popolazioni in cui è raccomandata la vaccinazione universale. I vaccinati ripetuti differiscono significativamente sia dai nuovi vaccinati che dai non vaccinati, potenzialmente portando a confondimento residuo nelle storie di infezione e vaccinazione, rendendo difficile isolare gli effetti del vaccino stesso.
Gli investigatori condurranno uno studio randomizzato per esplorare gli effetti della vaccinazione ripetuta e le loro basi immunologiche in una popolazione con bassa copertura vaccinale e nessuna raccomandazione di vaccinazione antinfluenzale. Lo studio coinvolgerà vaccini influenzali vivi attenuati (FluMist, spray nasale) oltre a vaccini influenzali parenterali (Flublok, iniettato) per stimolare diverse componenti del sistema immunitario. Lo studio coinvolgerà 600 adulti a Hong Kong, divisi in quattro gruppi. I quattro gruppi riceveranno vaccinazione annuale con Flublok, FluMist, alternando tra questi due vaccini, o alternando tra Flublok e placebo. Questa struttura consente confronti delle risposte vaccinali umorali, mucosali e cellulari dopo diverse combinazioni di vaccini.
I dati longitudinali risultanti sullo stato immunitario e le risposte specifiche per l'influenza permetteranno agli investigatori di sviluppare modelli predittivi per le risposte vaccinali e di infezione, incluse quelle che coinvolgono vaccinazioni ripetute. La profilazione immunologica pianificata, insieme all'analisi statistica avanzata, migliorerà la comprensione degli effetti della vaccinazione ripetuta sull'influenza stagionale e informerà strategie per anticipare la non-risposta vaccinale e migliorare gli approcci di vaccinazione. I campioni conservati permetteranno anche test futuri di nuove ipotesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 22 e 50 anni al momento dell'arruolamento.
- A. Ha partecipato agli studi DRIVE I o DRIVE II (per DRIVE IIIa). OPPURE B. Non ha partecipato allo studio DRIVE I o DRIVE II (per DRIVE IIIb) e non ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale nei due anni precedenti.
- Capace di fornire il consenso informato.
- Residente a Hong Kong nei prossimi 2 anni.
Criteri di esclusione:
- Incluso in uno dei gruppi prioritari per ricevere la vaccinazione antinfluenzale a Hong Kong (i gruppi prioritari includono donne in gravidanza, residenti a lungo termine in istituzioni per persone con disabilità, persone con problemi medici cronici (malattie cardiovascolari croniche, polmonari, metaboliche o renali, obesità (indice di massa corporea 30 o superiore) e condizioni neurologiche croniche), operatori sanitari o persone che lavorano nell'industria avicola, nell'allevamento di suini o nella macellazione di suini).
- Con condizioni mediche diagnosticate relative al loro sistema immunitario.
- Attualmente assume farmaci per qualsiasi condizione che compromette il sistema immunitario.
Individui che segnalano condizioni mediche non idonee a ricevere vaccini antinfluenzali inattivati, come:
- Reazione allergica grave (ad esempio, anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi vaccino antinfluenzale; o a un componente del vaccino;
- Malattia acuta moderata o grave con o senza febbre dopo qualsiasi precedente vaccinazione antinfluenzale; o
- Una storia di sindrome di Guillain-Barré (GBS) entro 6 settimane dalla precedente vaccinazione antinfluenzale.
Individui che segnalano condizioni mediche non idonee a ricevere vaccini vivi attenuati, come:
- avere l'asma;
- avere contatti stretti con persone gravemente immunosoppresse che richiedono un ambiente protetto; o
- essere in trattamento immunosoppressivo (ad esempio steroidi ad alto dosaggio, farmaci antitumorali e radioterapia).
Individui che segnalano condizioni mediche non idonee a ricevere iniezioni intramuscolari, come
- Disturbi emorragici
- Assunzione abituale di anticoagulanti (ad eccezione degli antiaggreganti piastrinici come l'aspirina).
- Individui che hanno qualsiasi condizione medica non idonea a ricevere vaccini antinfluenzali inattivati o vivi attenuati come determinato da un medico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio 1: 4 x FluMist
FluMist quattro volte all'anno
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0,2 mL di spray nasale vaccino influenzale vivo attenuato (FluMist, AstraZeneca)
0,5mL iniezione di placebo salino
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Sperimentale: Braccio 2: alternare FluMist e Flublok
Alternando annualmente FluMist e Flublok
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0,2 mL di spray nasale vaccino influenzale vivo attenuato (FluMist, AstraZeneca)
0,5mL iniezione di placebo salino
0,2mL spray nasale placebo con soluzione salina
0.5mL vaccino influenzale ricombinante emoagglutinina (Flublok, Sanofi)
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Sperimentale: Braccio 3: Placebo alternato e Flublok
Placebo alternato e Flublok annualmente
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0,5mL iniezione di placebo salino
0,2mL spray nasale placebo con soluzione salina
0.5mL vaccino influenzale ricombinante emoagglutinina (Flublok, Sanofi)
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Sperimentale: Braccio 4: 4 x Flublok
Flublok quattro volte all'anno
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0,2mL spray nasale placebo con soluzione salina
0.5mL vaccino influenzale ricombinante emoagglutinina (Flublok, Sanofi)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aumento target del titolo HAI
Lasso di tempo: 30 giorni
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La differenza nei titoli anticorpali umorali misurati mediante saggio di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI), valutata dalla proporzione di partecipanti che raggiungono un aumento target nel titolo anticorpale contro ciascuno dei ceppi vaccinali a 30 giorni (l'aumento target nel titolo anticorpale è definito come la proporzione di partecipanti con un aumento di quattro volte o superiore nel titolo, ovvero un titolo HAI pre-vaccinazione <10 e un titolo HAI post-vaccinazione ≥20, o un titolo HAI pre-vaccinazione ≥10 e almeno un aumento di quattro volte nel titolo anticorpale HAI post-vaccinazione)
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30 giorni
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Rapporto GMT
Lasso di tempo: 30 giorni e 182 giorni
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La differenza nei titoli anticorpali umorali misurati mediante saggio di emoagglutinazione-inibizione (HAI), valutata mediante i rapporti della media geometrica dei titoli (GMT) tra i diversi gruppi contro ciascuno dei ceppi vaccinali a 30 giorni e 182 giorni.
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30 giorni e 182 giorni
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IgG e IgA mucosali rilevabili
Lasso di tempo: 30 giorni e 182 giorni
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La differenza nei titoli anticorpali mucosali verso i ceppi del vaccino in termini di IgA secretorie e IgG misurati mediante ELISA, valutata dalla proporzione di partecipanti che mostrano titoli al di sopra della soglia di rilevamento.
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30 giorni e 182 giorni
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Aumento fold di IgA e IgG mucose
Lasso di tempo: 30 giorni
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La differenza nei titoli anticorpali mucosali verso i ceppi vaccinali in termini di IgA secretorie e IgG misurati mediante ELISA, valutata dalla proporzione di partecipanti che ottengono un aumento ≥4 volte nei titoli di IgA e IgG
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30 giorni
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Rapporti GMT di IgG e IgA mucose
Lasso di tempo: 30 giorni e 182 giorni
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La differenza nei titoli anticorpali mucosali verso i ceppi vaccinali in termini di IgA secretorie e IgG misurati mediante ELISA, valutata tramite i rapporti dei titoli medi geometrici (GMT) tra i diversi gruppi verso ciascuno dei ceppi vaccinali a 30 giorni e 182 giorni
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30 giorni e 182 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione superiore a 40
Lasso di tempo: 30 giorni
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La proporzione di partecipanti che raggiungono un titolo HAI ≥40 dopo ogni vaccinazione (o saggio di neutralizzazione per H3N2 e qualsiasi altro ceppo non emoagglutinante).
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30 giorni
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Immunità delle cellule T
Lasso di tempo: 7 giorni e 30 giorni
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Il vaccino ha indotto le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per l'influenza a 7 e 30 giorni dalla vaccinazione, inclusa la produzione di citochine valutata mediante il saggio di colorazione intracellulare delle citochine (ICS).
Le risposte per questi e altri biomarcatori rilevanti sono confrontate con i valori pre-vaccinazione corrispondenti per ciascun partecipante.
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7 giorni e 30 giorni
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni
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Il tasso di eventi avversi entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino o del placebo.
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30 giorni
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Tasso di infezione
Lasso di tempo: 1 anno
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Il tasso di infezione da virus influenzale confermato mediante PCR.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BJC060
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- CODICE_ANALITICO
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Prove cliniche su Vaccino influenzale vivo attenuato
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