- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07240922
Studien om dynamikken i immunresponsene på gjentatte influensavaksinasjoner (DRIVE III) (DRIVE III)
Dynamikken i immunresponsene til gjentatt influensavaksinasjon (DRIVE III) - en randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Årlig vaksinasjon forblir en viktig folkehelsetilnærming for å redusere påvirkningen av influensavirusinfeksjoner. Imidlertid har mange studier og observasjonsstudier, inkludert våre egne, vist at gjentatt årlig influensavaksinasjon kan føre til dempet vaksineeffektivitet i noen år i et fenomen kalt «gjentatt vaksinasjonseffekter». Å få innsikt i den varierende effektiviteten av influensavaksiner på tvers av ulike individer og populasjoner er avgjørende for å optimalisere bruken av nåværende vaksiner og utforme universelle vaksiner. Imidlertid er det utfordrende å forstå endringene i vaksineeffektivitet og immunogenisitet blant de som mottar gjentatte vaksinasjoner, spesielt i populasjoner der universell vaksinasjon anbefales. Gjentatte vaksinerte skiller seg betydelig fra både nye vaksinerte og ikke-vaksinerte, noe som potensielt fører til restforvirring i infeksjons- og vaksinasjonshistorikk, og gjør det vanskelig å isolere effektene av vaksinen i seg selv.
Forskerne vil gjennomføre en randomisert studie for å utforske effektene av gjentatt vaksinasjon og deres immunologiske grunnlag i en populasjon med lav vaksinedekning og ingen influensavaksinasjonsanbefaling. Studien vil involvere levende dempede influensavaksiner (FluMist, nesespray) i tillegg til parenterale influensavaksiner (Flublok, injisert) for å stimulere ulike komponenter av immunsystemet. Forsøket vil involvere 600 voksne i Hong Kong, delt inn i fire grupper. De fire gruppene vil motta årlig vaksinasjon med Flublok, FluMist, veksling mellom disse to vaksinene, eller veksling mellom Flublok og placebo. Denne strukturen muliggjør sammenligninger av humorale, mucosale og cellulære vaksinesvar etter ulike kombinasjoner av vaksiner.
De resulterende longitudinelle dataene om immunstatus og influensaspesifikke responser vil gjøre det mulig for forskerne å utvikle prediktive modeller for vaksine- og infeksjonsresponser, inkludert de som involverer gjentatte vaksinasjoner. Den planlagte immunologiske profileringsprofileringen, sammen med avansert statistisk analyse, vil forbedre forståelsen av gjentatt vaksinasjons effekter på sesonginfluensa og informere strategier for å forutse vaksineikke-respons og forbedre vaksinasjonstilnærminger. Lagrede prøver vil også tillate fremtidig testing av nye hypoteser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 22–50 år ved påmelding.
- A. Deltok i DRIVE I- eller DRIVE II-studiene (for DRIVE IIIa). ELLER B. Deltok ikke i DRIVE I- eller DRIVE II-studiene (for DRIVE IIIb) og har ikke mottatt influensavaksinasjon de siste to årene.
- I stand til å gi informert samtykke.
- Bosatt i Hong Kong de neste 2 årene.
Eksklusjonskriterier:
- Inkludert i en av prioriteringsgruppene for å motta influensavaksinasjon i Hong Kong (prioriteringsgrupper inkluderer gravide kvinner, langtidsboere i institusjoner for personer med nedsatt funksjonsevne, personer med kroniske medisinske problemer (kroniske kardiovaskulære, lungesykdommer, metabolske eller nyresykdommer, fedme (kroppsmasseindeks 30 eller høyere) og kroniske nevrologiske tilstander), helsearbeidere eller personer som jobber i fjærfebransjen, griseoppdrett eller griseslakteribransjen).
- Med diagnostiserte medisinske tilstander relatert til immunsystemet.
- Tar for tiden medisin for en tilstand som svekker immunsystemet.
Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta inaktiverte influensavaksiner, som:
- Alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylakse) etter tidligere dose av enhver influensavaksine; eller mot en vaksinekomponent;
- Moderat eller alvorlig akutt sykdom med eller uten feber etter tidligere influensavaksinasjon; eller
- En historie med Guillain-Barré-syndrom (GBS) innen 6 uker etter tidligere influensavaksinasjon.
Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta levende dempede vaksiner, som:
- har astma;
- har nær kontakt med sterkt immunsvekkede personer som krever et beskyttet miljø; eller
- har immundempende behandling (f.eks. høydos steroid, kreftmedisiner og strålebehandling).
Personer som rapporterer medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta intramuskulær injeksjon, som
- Blødningsforstyrrelser
- Vanemessig inntak av antikoagulantia (med unntak av antitrombosocytter som aspirin).
- Personer som har noen medisinske tilstander som ikke er egnet for å motta inaktiverte eller levende dempede influensavaksiner som fastslått av en kliniker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist fire ganger årlig
|
0,2 ml nesespray levende dempet influensavaksine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
|
|
Eksperimentell: Arm 2: vekslende FluMist og Flublok
Alternerende FluMist og Flublok årlig
|
0,2 ml nesespray levende dempet influensavaksine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperimentell: Arm 3: alternerende Placebo og Flublok
Alternerende placebo og Flublok årlig
|
0,5 ml salinopløsning placebo-injeksjon
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperimentell: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok fire ganger årlig
|
0,2 ml salinoplasebo nesespray
0,5 ml rekombinant hemagglutinin influensavaksine (Flublok, Sanofi)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måloppnåelse av økning i HAI-titer
Tidsramme: 30 dager
|
Forskjellen i humorale antistofftitrer målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI)-analyse, evaluert ved andelen deltakere som oppnår en målrettet økning i antistofftiter mot hver av vaksinestammene etter 30 dager (den målrettede økningen i antistofftiter er definert som andelen deltakere med en firedobling eller større økning i titer, dvs. enten en før-vaksinasjon HAI-titer <10 og en etter-vaksinasjon HAI-titer ≥20, eller en før-vaksinasjon HAI-titer ≥10 og minst en firedobling i etter-vaksinasjon HAI-antistofftiter)
|
30 dager
|
|
GMT-forhold
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
|
Forskjellen i humorale antistoff-titrene målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI)-analyse, evaluert ved de geometriske gjennomsnittlige titer (GMT)-forholdene mellom de ulike gruppene mot hver av vaksinestammene ved 30 dager og 182 dager.
|
30 dager og 182 dager
|
|
Påvisbar slimhinne-IgG og IgA
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
|
Forskjellen i slimhinne-antistofftitrene til vaksinestammene når det gjelder sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved andelen av deltakere som viser titere over deteksjonsgrensen.
|
30 dager og 182 dager
|
|
Folding i IgA og IgG i slimhinnen
Tidsramme: 30 dager
|
Forskjellen i slimhinne-antistofftitrene til vaksinestammene med hensyn til sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved andelen av deltakere som oppnår en ≥4-fold økning i IgA- og IgG-titrene
|
30 dager
|
|
GMT-forhold for mukosal IgG og IgA
Tidsramme: 30 dager og 182 dager
|
Forskjellen i slimhinne-antistoff-titer til vaksinestammene når det gjelder sekretorisk IgA og IgG målt med ELISA, evaluert ved de geometriske middelverdiene (GMT) forholdet mellom de forskjellige gruppene mot hver av vaksinestammene ved 30 dager og 182 dager
|
30 dager og 182 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel over 40
Tidsramme: 30 dager
|
Andelen deltakere som oppnår en HAI-titer ≥40 etter hver vaksinasjon (eller nøytraliseringsanalyse for H3N2 og andre ikke-hemagglutinerende stammer).
|
30 dager
|
|
T-celle immunitet
Tidsramme: 7 dager og 30 dager
|
Vaksinen-induserte influensa-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celle-responser 7 og 30 dager etter vaksinasjon, inkludert cytokinproduksjon evaluert ved intracellulær cytokinfarging (ICS) assay.
Responser for disse og andre relevante biomarkører sammenlignes med de tilsvarende prevaksinasjonsverdiene for hver deltaker.
|
7 dager og 30 dager
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 30 dager
|
Andelen av bivirkninger innen 30 dager etter mottak av vaksine eller placebo.
|
30 dager
|
|
Infeksjonsrate
Tidsramme: 1 år
|
Andelen av PCR-bekreftet influensavirusinfeksjon.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BJC060
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .