O Estudo sobre a Dinâmica das Respostas Imunitárias a Exposições Repetidas à Vacina da Gripe (DRIVE III) (DRIVE III)
O Estudo das Dinâmicas das Respostas Imunológicas a Exposições Repetidas à Vacina da Gripe (DRIVE III) - Um Ensaio Controlado Randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A vacinação anual continua a ser uma abordagem fundamental de saúde pública para reduzir o impacto das infeções pelo vírus da gripe. Contudo, numerosos ensaios e estudos observacionais, incluindo os nossos, demonstraram que a vacinação anual repetida contra a gripe pode resultar numa eficácia vacinal atenuada em alguns anos, num fenómeno chamado "efeitos de vacinação repetida". Obter uma compreensão da eficácia variável das vacinas contra a gripe em diferentes indivíduos e populações é crucial para otimizar o uso das vacinas atuais e conceber vacinas universais. No entanto, compreender as alterações na eficácia e imunogenicidade vacinal entre aqueles que recebem vacinações repetidas é desafiante, especialmente em populações onde a vacinação universal é recomendada. Os vacinados repetidamente diferem significativamente tanto dos novos vacinados como dos não vacinados, podendo levar a confusão residual nos históricos de infeção e vacinação, tornando difícil isolar os efeitos da própria vacina.
Os investigadores realizarão um ensaio randomizado para explorar os efeitos da vacinação repetida e as suas bases imunológicas numa população com baixa cobertura vacinal e sem recomendação de vacinação contra a gripe. O estudo envolverá vacinas vivas atenuadas contra a gripe (FluMist, spray nasal) para além de vacinas parentéricas contra a gripe (Flublok, injetada) para estimular diferentes componentes do sistema imunitário. O ensaio envolverá 600 adultos em Hong Kong, divididos em quatro grupos. Os quatro grupos receberão vacinação anual com Flublok, FluMist, alternando entre estas duas vacinas, ou alternando entre Flublok e placebo. Esta estrutura permite comparações das respostas vacinais humorais, mucosas e celulares após diferentes combinações de vacinas.
Os dados longitudinais resultantes sobre o estado imunitário e respostas específicas à gripe permitirão aos investigadores desenvolver modelos preditivos para respostas vacinais e de infeção, incluindo aquelas que envolvem vacinações repetidas. O perfil imunológico planeado, juntamente com análise estatística avançada, melhorará a compreensão dos efeitos da vacinação repetida na gripe sazonal e informará estratégias para antecipar a não responsividade à vacina e melhorar as abordagens de vacinação. As amostras armazenadas também permitirão testes futuros de novas hipóteses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 22-50 anos na inscrição.
- A. Participou nos estudos DRIVE I ou DRIVE II (para DRIVE IIIa). OU B. Não participou no estudo DRIVE I ou DRIVE II (para DRIVE IIIb) e não recebeu vacinação contra a gripe nos dois anos anteriores.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
- Residente em Hong Kong nos próximos 2 anos.
Critérios de Exclusão:
- Incluído num dos grupos prioritários para receber vacinação contra a gripe em Hong Kong (grupos prioritários incluem grávidas, residentes de longa duração em instituições para pessoas com deficiência, pessoas com problemas médicos crónicos (doenças cardiovasculares, pulmonares, metabólicas ou renais crónicas, obesidade (índice de massa corporal 30 ou superior) e condições neurológicas crónicas), profissionais de saúde ou pessoas a trabalhar na indústria avícola, suinícola ou de abate de porcos).
- Com condições médicas diagnosticadas relacionadas com o seu sistema imunitário.
- A tomar medicação para qualquer condição que comprometa o sistema imunitário.
Indivíduos que reportem condições médicas não adequadas para receber vacinas inativadas contra a gripe, tais como:
- Reação alérgica grave (ex., anafilaxia) após dose anterior de qualquer vacina contra a gripe; ou a um componente da vacina;
- Doença aguda moderada ou grave com ou sem febre após qualquer vacinação anterior contra a gripe; ou
- História de síndrome de Guillain-Barré (GBS) dentro de 6 semanas após vacinação anterior contra a gripe.
Indivíduos que reportem condições médicas não adequadas para receber vacinas vivas atenuadas, tais como:
- ter asma;
- ter contacto próximo com pessoas gravemente imunossuprimidas que requerem um ambiente protegido; ou
- estar sob tratamento imunossupressor (ex. dose elevada de esteroides, fármacos anticancerígenos e radioterapia).
Indivíduos que reportem condições médicas não adequadas para receber injeção intramuscular, tais como
- Distúrbios hemorrágicos
- Tomar habitualmente anticoagulantes (com exceção de antiagregantes plaquetários como a aspirina).
- Indivíduos que tenham quaisquer condições médicas não adequadas para receber vacinas inativadas ou vivas atenuadas contra a gripe, conforme determinado por um clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: 4 x FluMist
FluMist quatro vezes por ano
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0,2 mL de pulverização nasal de vacina viva atenuada contra a gripe (FluMist, AstraZeneca)
0,5mL injeção de solução salina placebo
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Experimental: Braço 2: FluMist e Flublok alternados
Alternando entre FluMist e Flublok anualmente
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0,2 mL de pulverização nasal de vacina viva atenuada contra a gripe (FluMist, AstraZeneca)
0,5mL injeção de solução salina placebo
0,2mL de spray nasal de placebo salino
0,5mL de vacina recombinante contra a gripe de hemaglutinina (Flublok, Sanofi)
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Experimental: Braço 3: Placebo e Flublok alternados
Placebo alternado e Flublok anualmente
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0,5mL injeção de solução salina placebo
0,2mL de spray nasal de placebo salino
0,5mL de vacina recombinante contra a gripe de hemaglutinina (Flublok, Sanofi)
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Experimental: Braço 4: 4 x Flublok
Flublok quatro vezes por ano
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0,2mL de spray nasal de placebo salino
0,5mL de vacina recombinante contra a gripe de hemaglutinina (Flublok, Sanofi)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento alvo no título de HAI
Prazo: 30 dias
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A diferença nos títulos de anticorpos humorais medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação (HAI), avaliada pela proporção de participantes que atingem um aumento-alvo no título de anticorpos contra cada uma das estirpes da vacina aos 30 dias (o aumento-alvo no título de anticorpos é definido como a proporção de participantes com um aumento de quatro vezes ou superior no título, ou seja, um título HAI pré-vacinação <10 e um título HAI pós-vacinação ≥20, ou um título HAI pré-vacinação ≥10 e pelo menos um aumento de quatro vezes no título de anticorpos HAI pós-vacinação)
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30 dias
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GMT ratio
Prazo: 30 dias e 182 dias
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A diferença nos títulos de anticorpos humorais medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação (HAI), avaliada pelos rácios dos títulos médios geométricos (GMT) entre os diferentes grupos contra cada uma das estirpes da vacina aos 30 dias e aos 182 dias.
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30 dias e 182 dias
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IgG e IgA mucosas detetáveis
Prazo: 30 dias e 182 dias
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A diferença nos títulos de anticorpos da mucosa para as estirpes da vacina em termos de IgA secretório e IgG medidos por ELISA, avaliada pela proporção de participantes que apresentam títulos acima do limiar de deteção.
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30 dias e 182 dias
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Aumento de mucosal IgA e IgG
Prazo: 30 dias
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A diferença nos títulos de anticorpos da mucosa para as estirpes da vacina em termos de IgA secretória e IgG medidos por ELISA, avaliada pela proporção de participantes que obtêm um aumento ≥4 vezes nos títulos de IgA e IgG
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30 dias
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Proporções GMT de IgG e IgA mucosa
Prazo: 30 dias e 182 dias
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A diferença nos títulos de anticorpos da mucosa para as estirpes da vacina em termos de IgA secretora e IgG medidos por ELISA, avaliada pelos rácios da média geométrica dos títulos (GMT) entre os diferentes grupos contra cada uma das estirpes da vacina aos 30 dias e aos 182 dias
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30 dias e 182 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção acima de 40
Prazo: 30 dias
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A proporção de participantes que alcançam um título de HAI ≥40 após cada vacinação (ou ensaio de neutralização para H3N2 e quaisquer outras estirpes não hemaglutinantes).
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30 dias
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Imunidade de células T
Prazo: 7 dias e 30 dias
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A vacina induziu respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas para a gripe 7 e 30 dias após a vacinação, incluindo a produção de citocinas avaliada pelo ensaio de Coloração Intracelular de Citocinas (ICS).
As respostas para estes e outros biomarcadores relevantes são comparadas com os valores pré-vacinação correspondentes para cada participante.
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7 dias e 30 dias
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Eventos adversos
Prazo: 30 dias
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A taxa de eventos adversos nos 30 dias após a receção da vacina ou placebo.
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30 dias
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Taxa de infeção
Prazo: 1 ano
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A taxa de infeção por vírus da gripe confirmada por PCR.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BJC060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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