Az ismételt influenzaoltási expozíciók immunválaszának dinamikája (DRIVE III) tanulmány (DRIVE III)
Az ismételt influenzaoltás expozíciók immunválaszainak dinamikája (DRIVE III) vizsgálat - randomizált kontrollált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az éves oltás továbbra is kulcsfontosságú közegészségügyi megközelítés az influenzavírus-fertőzések hatásának csökkentésére. Azonban számos vizsgálat és megfigyeléses tanulmány, beleértve a sajátunkat is, kimutatta, hogy az ismételt éves influenzavakcináció bizonyos években csökkentett vakcinahatékonysághoz vezethet egy olyan jelenségben, amelyet "ismételt oltás hatásának" neveznek. Az influenzaoltások változó hatékonyságának megértése a különböző egyének és populációk között elengedhetetlen a jelenlegi oltások használatának optimalizálásához és univerzális oltások tervezéséhez. Azonban a vakcinahatékonyság és immunogenitás változásainak megértése az ismételt oltást kapók körében kihívást jelent, különösen azokban a populációkban, ahol az univerzális oltást javasolják. Az ismételt oltásban részesülők jelentősen különböznek mind az új oltottaktól, mind a nem oltottaktól, ami potenciálisan reziduális zavaró hatáshoz vezethet a fertőzési és oltási előzményekben, megnehezítve magának az oltásnak a hatásainak elkülönítését.
A kutatók randomizált vizsgálatot fognak végezni, hogy feltárják az ismételt oltás hatásait és immunológiai alapjait egy alacsony oltási lefedettségű és influenzaoltási ajánlás nélküli populációban. A vizsgálat magában foglalja az élő, gyengített influenzaoltásokat (FluMist, orrspray) a parenterális influenzaoltások (Flublok, injekció) mellett, hogy az immunrendszer különböző összetevőit stimulálják. A vizsgálat 600 felnőttet fog magában foglalni Hongkongban, négy csoportra osztva. A négy csoport éves oltást kap Flublokkal, FluMisttel, váltakozva e két oltás között, vagy váltakozva Flublok és placebo között. Ez a struktúra lehetővé teszi a humoralis, nyálkahártyás és celluláris vakcina-válaszok összehasonlítását a különböző oltáskombinációk után.
A keletkező longitudinális adatok az immunállapotról és influenza-specifikus válaszokról lehetővé teszik a kutatók számára, hogy prediktív modelleket fejlesszenek ki az oltás- és fertőzési válaszokra, beleértve az ismételt oltásokat érintőket is. A tervezett immunológiai profilozás, a fejlett statisztikai elemzés mellett, fokozza az ismételt oltás szezonális influenzára gyakorolt hatásainak megértését, és tájékoztatja a stratégiai megközelítéseket a vakcina-nonresponszivitás előrejelzéséhez és az oltási megközelítések javításához. A tárolt minták lehetővé teszik további új hipotézisek tesztelését a jövőben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 22-50 éves kor a regisztráció időpontjában.
- A. Részt vett a DRIVE I vagy DRIVE II tanulmányokban (DRIVE IIIa esetén). VAGY B. Nem vett részt a DRIVE I vagy DRIVE II tanulmányban (DRIVE IIIb esetén) és nem kapott influenza oltást az előző két évben.
- Képes tájékozott hozzájárulást adni.
- Hongkongban tartózkodik a következő 2 évben.
Kizárási kritériumok:
- Beletartozik a Hongkongban influenza oltásra jogosult prioritási csoportok valamelyikébe (prioritási csoportok közé tartoznak a terhes nők, a fogyatékossággal élők intézményeinek hosszú távú lakói, krónikus orvosi problémákkal küzdő személyek (krónikus szív- és érrendszeri, tüdő-, anyagcsere- vagy vesebetegségek, elhízás (testtömegindex 30 vagy afölött) és krónikus neurológiai állapot), egészségügyi dolgozók vagy a baromfi-, sertéstenyésztésben vagy sertésvágás iparágban dolgozók).
- Immunrendszerükkel kapcsolatos diagnosztizált orvosi állapotok.
- Jelenleg immunrendszert károsító gyógyszert szed bármilyen állapotra.
Azok a személyek, akik olyan orvosi állapotokat jelentnek, amelyek nem megfelelőek inaktivált influenza oltások fogadásához, mint például:
- Súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) bármely korábbi influenza oltás után; vagy valamely oltóanyag-összetevőre;
- Közepes vagy súlyos akut betegség lázas vagy láz nélkül bármely korábbi influenza oltás után; vagy
- Guillain-Barré szindróma (GBS) előzménye 6 héten belül korábbi influenza oltás után.
Azok a személyek, akik olyan orvosi állapotokat jelentnek, amelyek nem megfelelőek élő, gyengített oltások fogadásához, mint például:
- asztmás betegség;
- szoros kapcsolatban vannak súlyosan immunhiányos személyekkel, akik védett környezetet igényelnek; vagy
- immunszuppresszív kezelésben részesülnek (pl. nagy dózisú szteroid, rákküldő gyógyszerek és sugárkezelés).
Azok a személyek, akik olyan orvosi állapotokat jelentnek, amelyek nem megfelelőek intramuszkuláris injekció fogadásához, mint például
- Vérzékszabályozási zavarok
- Rendszeresen szednek antikoagulánsokat (kivéve az antitrombocitákat, mint például az aszpirin).
- Azok a személyek, akiknek bármilyen orvosi állapota van, amely nem megfelelő inaktivált vagy élő, gyengített influenza oltások fogadásához, ahogy azt egy klinikus megállapítja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist évente négyszer
|
0,2 ml orrspray élő, gyengített influenza vakcina (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml fiziológiás só oldatos placebo injekció
|
|
Kísérleti: Kar 2: váltakozó FluMist és Flublok
Évente váltakozó FluMist és Flublok
|
0,2 ml orrspray élő, gyengített influenza vakcina (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml fiziológiás só oldatos placebo injekció
0,2 ml fiziológiás sóoldal placebo orrspray
0,5 mL rekombináns hemagglutinin influenza vakcina (Flublok, Sanofi)
|
|
Kísérleti: Arm 3: váltakozó Placebo és Flublok
Évente váltakozó placebo és Flublok
|
0,5 ml fiziológiás só oldatos placebo injekció
0,2 ml fiziológiás sóoldal placebo orrspray
0,5 mL rekombináns hemagglutinin influenza vakcina (Flublok, Sanofi)
|
|
Kísérleti: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok négy alkalommal évente
|
0,2 ml fiziológiás sóoldal placebo orrspray
0,5 mL rekombináns hemagglutinin influenza vakcina (Flublok, Sanofi)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Célzott HAI-titer növekedés
Időkeret: 30 nap
|
A hemagglutináció-gátlás (HAI) teszt által mért humoralis antitest-titerkülönbség, amelyet azon résztvevők arányával értékelnek, akik 30 napon belül elérik a célzott antitest-titer emelkedést az egyes vakcina törzsekkel szemben (a célzott antitest-titer emelkedés azon résztvevők arányaként definiálható, akiknél négyszeres vagy nagyobb titeremelkedés következik be, azaz vagy olyan oltás előtti HAI titer <10 és oltás utáni HAI titer ≥20, vagy olyan oltás előtti HAI titer ≥10 és legalább négyszeres emelkedés az oltás utáni HAI antitest-titerben)
|
30 nap
|
|
GMT arány
Időkeret: 30 nap és 182 nap
|
A hemagglutináció-gátlási (HAI) teszt által mért humoralis antitest-titerkülönbség, amelyet a különböző csoportok közötti geometriai átlag titer (GMT) arányok alapján értékeltek minden egyes vakcina-törzs esetében 30 nap és 182 nap után.
|
30 nap és 182 nap
|
|
Kimutatható nyálkahártya IgG és IgA
Időkeret: 30 nap és 182 nap
|
A nyálkahártya ellenanyag-titer különbség a vakcina törzsekre vonatkozóan a szekretoros IgA és IgG tekintetében, amelyet ELISA módszerrel mértek, a résztvevők arányának értékelésével, akiknél a titer a detektálási küszöb felett van.
|
30 nap és 182 nap
|
|
Fold rise in mucosal IgA and IgG
Időkeret: 30 nap
|
A nyálkahártya ellenanyag-titer különbsége a vakcina törzsekhez viszonyítva a szekretoros IgA és IgG tekintetében, amelyet ELISA módszerrel mértek, és amelyet azon résztvevők arányával értékelnek, akik legalább 4-szeres növekedést érnek el IgA és IgG titerükben
|
30 nap
|
|
GMT arányok a nyálkahártya IgG és IgA
Időkeret: 30 nap és 182 nap
|
A nyálkahártyán lévő antitest-titerkülönbségek a vakcina törzsekre vonatkozóan a szekretoros IgA és IgG ELISA módszerrel történő mérésével, amelyet a geometriai átlag titer (GMT) arányok alapján értékelnek a különböző csoportok között minden egyes vakcina törzsre vonatkozóan 30 nap és 182 nap után
|
30 nap és 182 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Arány 40 felett
Időkeret: 30 nap
|
Azon résztvevők aránya, akik minden egyes oltás után elérnek egy ≥40 HAI titert (vagy neutralizációs tesztet a H3N2-re és bármely más nem hemagglutináló törzsre).
|
30 nap
|
|
T-sejt immunitás
Időkeret: 7 nap és 30 nap
|
A vakcina által indukált influenza-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtes válaszok 7 és 30 nappal az oltás után, beleértve a citokintermelést, amelyet intracelluláris citokinfestési (ICS) assay-vel értékeltek.
Ezen és egyéb releváns biomarker válaszokat minden résztvevő esetében a megfelelő oltás előtti értékekhez hasonlítják össze.
|
7 nap és 30 nap
|
|
Káros események
Időkeret: 30 nap
|
A mellékhatások aránya 30 napon belül az oltás vagy placebo beadása után.
|
30 nap
|
|
Fertőzési arány
Időkeret: 1 év
|
A PCR-rel megerősített influenzavírus-fertőzés aránya.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BJC060
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .