Dynamiken i immunresponserna på upprepade influensavaccinexponeringar (DRIVE III) Studie (DRIVE III)
The Dynamics of the Immune Responses to Repeat Influenza Vaccination Exposures (DRIVE III) Study - a Randomized Controlled Trial
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Årlig vaccination förblir en nyckelstrategi inom folkhälsoarbetet för att minska inverkan av influensavirusinfektioner. Emellertid har många kliniska prövningar och observationsstudier, inklusive våra egna, visat att upprepad årlig influensavaccinering kan leda till dämpad vaccinverkan under vissa år i ett fenomen som kallas "upprepade vaccineringseffekter". Att få insikt i den varierande effektiviteten hos influensavacciner över olika individer och populationer är avgörande för att optimera användningen av nuvarande vacciner och designa universella vacciner. Emellertid är det utmanande att förstå förändringarna i vaccinverkan och immunogenicitet bland de som får upprepade vaccinationer, särskilt i populationer där universell vaccination rekommenderas. Upprepade vaccinerade skiljer sig avsevärt från både nya vaccinerade och icke-vaccinerade, vilket potentiellt leder till kvarvarande förväxling i infektions- och vaccinationshistorik, vilket gör det svårt att isolera effekterna av vaccinet i sig.
Forskarna kommer att genomföra en randomiserad prövning för att utforska effekterna av upprepad vaccinering och deras immunologiska grund i en population med låg vaccintäckning och inga influensavaccinationsrekommendationer. Studien kommer att involvera levande försvagade influensavacciner (FluMist, nässpray) utöver parenterala influensavacciner (Flublok, injicerade) för att stimulera olika komponenter av immunsystemet. Prövningen kommer att involvera 600 vuxna i Hongkong, indelade i fyra grupper. De fyra grupperna kommer att få årlig vaccinering med Flublok, FluMist, växling mellan dessa två vacciner eller växling mellan Flublok och placebo. Denna struktur möjliggör jämförelser av humoral, mukosal och cellulär vaccinsvar efter olika kombinationer av vacciner.
Den resulterande longitudinella datan om immunstatus och influensaspecifika svar kommer att tillåta forskarna att utveckla prediktiva modeller för vaccin- och infektionssvar, inklusive de som involverar upprepade vaccinationer. Den planerade immunologiska profileringen, tillsammans med avancerad statistisk analys, kommer att förbättra förståelsen för upprepad vaccinerings effekter på säsongsinfluensa och informera strategier för att förutse vaccinicke-respons och förbättra vaccinationsmetoder. Lagrade prover kommer också att tillåta framtida testning av nya hypoteser.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 22–50 år vid inkludering.
- A. Deltog i DRIVE I- eller DRIVE II-studierna (för DRIVE IIIa). ELLER B. Deltog inte i DRIVE I- eller DRIVE II-studierna (för DRIVE IIIb) och har inte fått influensavaccin under de senaste två åren.
- Kapabel att ge informerat samtycke.
- Bosatt i Hongkong under de kommande 2 åren.
Exklusionskriterier:
- Ingår i en av prioriteringsgrupperna för att få influensavaccin i Hongkong (prioriteringsgrupper inkluderar gravida kvinnor, långtidsboende på institutioner för personer med funktionsnedsättning, personer med kroniska medicinska problem (kroniska hjärt-kärlsjukdomar, lungsjukdomar, metaboliska eller njursjukdomar, fetma (kroppsmassaindex 30 eller högre) och kroniska neurologiska tillstånd), vårdpersonal eller personer som arbetar i fjäderfä-, grisuppfödning- eller grisslakteriindustrin).
- Med diagnostiserade medicinska tillstånd relaterade till deras immunsystem.
- Tar för närvarande medicin för något tillstånd som försämrar immunsystemet.
Personer som rapporterar medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få inaktiverade influensavacciner, såsom:
- Allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi) efter tidigare dos av något influensavaccin; eller mot en vaccinkomponent;
- Måttlig eller svår akut sjukdom med eller utan feber efter något tidigare influensavaccin; eller
- En historia av Guillain-Barrés syndrom (GBS) inom 6 veckor efter tidigare influensavaccin.
Personer som rapporterar medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få levande försvagade vacciner, såsom:
- har astma;
- har nära kontakt med svårt immunsupprimerade personer som kräver en skyddad miljö; eller
- har immunosuppressiv behandling (t.ex. högdossteroid, anticancermediciner och strålbehandling).
Personer som rapporterar medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få intramuskulär injektion, såsom
- Blödningsrubbningar
- Tar regelbundet antikoagulantia (med undantag av antiplättläkemedel som aspirin).
- Personer som har några medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få inaktiverade eller levande försvagade influensavacciner enligt bedömning av en kliniker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist fyra gånger per år
|
0.2 mL nasalspray med levande försvagad influensavaccin (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml saltlösningsplaceboinjektion
|
|
Experimentell: Arm 2: växla mellan FluMist och Flublok
Alternerande FluMist och Flublok årligen
|
0.2 mL nasalspray med levande försvagad influensavaccin (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml saltlösningsplaceboinjektion
0,2 ml salineplacebo-nässpray
0,5 mL rekombinant hemagglutinininfluensavaccin (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimentell: Arm 3: växlande Placebo och Flublok
Alternerande Placebo och Flublok årligen
|
0,5 ml saltlösningsplaceboinjektion
0,2 ml salineplacebo-nässpray
0,5 mL rekombinant hemagglutinininfluensavaccin (Flublok, Sanofi)
|
|
Experimentell: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok fyra gånger per år
|
0,2 ml salineplacebo-nässpray
0,5 mL rekombinant hemagglutinininfluensavaccin (Flublok, Sanofi)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Målsättning för ökning av HAI-titer
Tidsram: 30 dagar
|
Skillnaden i humorala antikroppstitrar mätta med hemagglutinationshämmande (HAI) analys, utvärderad genom andelen deltagare som uppnår ett måluppsving i antikroppstitrar mot var och en av vaccinstammarna vid 30 dagar (målsättningen för uppsving i antikroppstitrar definieras som andelen deltagare med en fyrdubbling eller större ökning i titern, dvs. antingen en förvaccinations HAI-titer <10 och en eftervaccinations HAI-titer ≥20, eller en förvaccinations HAI-titer ≥10 och minst en fyrdubbling i eftervaccinations HAI-antikroppstitern)
|
30 dagar
|
|
GMT-kvot
Tidsram: 30 dagar och 182 dagar
|
Skillnaden i humoral antikroppstitrar mätta med hemagglutinationshämmande (HAI) analys, utvärderad med geometriska medeltiter (GMT) kvoter mellan de olika grupperna mot var och en av vaccinstammarna vid 30 dagar och 182 dagar.
|
30 dagar och 182 dagar
|
|
Detekterbart mukosalt IgG och IgA
Tidsram: 30 dagar och 182 dagar
|
Skillnaden i slemhinneantikroppstitrar mot vaccinstammarna i form av sekretorisk IgA och IgG mätt med ELISA, utvärderad genom andelen deltagare som visar titrar över detektionsgränsen.
|
30 dagar och 182 dagar
|
|
Faldig ökning av slemhinne-IgA och IgG
Tidsram: 30 dagar
|
Skillnaden i slemhinnans antikroppstitrar mot vaccinstammarna när det gäller sekretorisk IgA och IgG mätt med ELISA, utvärderad genom andelen deltagare som uppnår en ≥4-faldig ökning av IgA- och IgG-titrar
|
30 dagar
|
|
GMT-kvoter för slemhinnans IgG och IgA
Tidsram: 30 dagar och 182 dagar
|
Skillnaden i slemhinnans antikroppstitrar mot vaccinstammarna vad gäller sekretorisk IgA och IgG mätt med ELISA, utvärderad med de geometriska medeltiter (GMT) kvoterna mellan de olika grupperna mot var och en av vaccinstammarna vid 30 dagar och 182 dagar
|
30 dagar och 182 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel över 40
Tidsram: 30 dagar
|
Andelen deltagare som uppnår ett HAI-titer ≥40 efter varje vaccination (eller neutraliseringsanalys för H3N2 och andra icke-hämagglutinerande stammar).
|
30 dagar
|
|
T-cellimmunitet
Tidsram: 7 dagar och 30 dagar
|
Vaccinet inducerade influensa-specifika CD4+ och CD8+ T-cellsvar 7 och 30 dagar efter vaccination, inklusive cytokinproduktion utvärderad med intracellulär cytokinfärgning (ICS) analys.
Svar för dessa och andra relevanta biomarkörer jämförs med motsvarande före-vaccinationsvärden för varje deltagare.
|
7 dagar och 30 dagar
|
|
Biverkningar
Tidsram: 30 dagar
|
Andelen biverkningar inom 30 dagar efter mottagande av vaccin eller placebo.
|
30 dagar
|
|
Infektionsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Andelen PCR-bekräftad influensavirusinfektion.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BJC060
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .