L'étude sur la dynamique des réponses immunitaires aux expositions répétées à la vaccination contre la grippe (DRIVE III) (DRIVE III)
L'étude sur la dynamique des réponses immunitaires aux expositions répétées à la vaccination antigrippale (DRIVE III) - un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La vaccination annuelle reste une approche clé de santé publique pour réduire l'impact des infections par le virus de la grippe. Cependant, de nombreux essais et études observationnelles, y compris les nôtres, ont démontré que la vaccination annuelle répétée contre la grippe peut entraîner une efficacité vaccinale atténuée certaines années dans un phénomène appelé "effets de la vaccination répétée". Comprendre l'efficacité variable des vaccins contre la grippe chez différents individus et populations est crucial pour optimiser l'utilisation des vaccins actuels et concevoir des vaccins universels. Cependant, comprendre les changements dans l'efficacité et l'immunogénicité vaccinales chez ceux qui reçoivent des vaccinations répétées est difficile, en particulier dans les populations où la vaccination universelle est recommandée. Les vaccinés répétés diffèrent considérablement des nouveaux vaccinés et des non-vaccinés, ce qui peut entraîner une confusion résiduelle dans les antécédents d'infection et de vaccination, rendant difficile l'isolement des effets du vaccin lui-même.
Les investigateurs mèneront un essai randomisé pour explorer les effets de la vaccination répétée et leurs fondements immunologiques dans une population à faible couverture vaccinale et sans recommandation de vaccination contre la grippe. L'étude impliquera des vaccins antigrippaux vivants atténués (FluMist, spray nasal) en plus des vaccins antigrippaux parentéraux (Flublok, injecté) pour stimuler différentes composantes du système immunitaire. L'essai impliquera 600 adultes à Hong Kong, divisés en quatre groupes. Les quatre groupes recevront une vaccination annuelle avec Flublok, FluMist, une alternance entre ces deux vaccins, ou une alternance entre Flublok et placebo. Cette structure permet des comparaisons des réponses vaccinales humorales, muqueuses et cellulaires après différentes combinaisons de vaccins.
Les données longitudinales résultantes sur l'état immunitaire et les réponses spécifiques à la grippe permettront aux investigateurs de développer des modèles prédictifs pour les réponses vaccinales et infectieuses, y compris celles impliquant des vaccinations répétées. Le profilage immunologique prévu, associé à une analyse statistique avancée, améliorera la compréhension des effets de la vaccination répétée sur la grippe saisonnière et informera les stratégies pour anticiper la non-réponse vaccinale et améliorer les approches de vaccination. Les échantillons stockés permettront également de tester de nouvelles hypothèses à l'avenir.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 22 à 50 ans à l'inclusion.
- A. A participé aux études DRIVE I ou DRIVE II (pour DRIVE IIIa). OU B. N'a pas participé aux études DRIVE I ou DRIVE II (pour DRIVE IIIb) et n'a pas reçu de vaccination contre la grippe au cours des deux années précédentes.
- Capable de fournir un consentement éclairé.
- Résident à Hong Kong au cours des 2 prochaines années.
Critères d'exclusion :
- Inclus dans l'un des groupes prioritaires pour recevoir la vaccination contre la grippe à Hong Kong (les groupes prioritaires comprennent les femmes enceintes, les résidents de longue durée d'institutions pour personnes handicapées, les personnes ayant des problèmes médicaux chroniques (maladies cardiovasculaires, pulmonaires, métaboliques ou rénales chroniques, obésité (indice de masse corporelle 30 ou plus) et affection neurologique chronique), les travailleurs de la santé ou les personnes travaillant dans l'industrie avicole, porcine ou d'abattage de porcs).
- Avec des conditions médicales diagnostiquées liées à leur système immunitaire.
- Prend actuellement des médicaments pour toute condition qui altère le système immunitaire.
Personnes qui signalent des conditions médicales ne convenant pas à la réception de vaccins antigrippaux inactivés, telles que :
- Réaction allergique sévère (par exemple, anaphylaxie) après une dose précédente de tout vaccin antigrippal ; ou à un composant du vaccin ;
- Maladie aiguë modérée ou sévère avec ou sans fièvre après toute vaccination antigrippale précédente ; ou
- Antécédents de syndrome de Guillain-Barré (SGB) dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale précédente.
Personnes qui signalent des conditions médicales ne convenant pas à la réception de vaccins vivants atténués, telles que :
- avoir de l'asthme ;
- avoir un contact étroit avec des personnes gravement immunodéprimées nécessitant un environnement protégé ; ou
- avoir un traitement immunosuppresseur (par exemple stéroïdes à haute dose, médicaments anticancéreux et radiothérapie).
Personnes qui signalent des conditions médicales ne convenant pas à la réception d'une injection intramusculaire, telles que
- Troubles de la coagulation
- Prennent habituellement des anticoagulants (à l'exception des antiagrégants plaquettaires comme l'aspirine).
- Personnes qui ont toute condition médicale ne convenant pas à la réception de vaccins antigrippaux inactivés ou vivants atténués, selon l'avis d'un clinicien.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 : 4 x FluMist
FluMist quatre fois par an
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0,2 mL de vaccin nasal vivant atténué contre la grippe (FluMist, AstraZeneca)
Injection de solution saline placebo de 0,5 mL
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Expérimental: Bras 2 : FluMist et Flublok en alternance
Alternance annuelle de FluMist et Flublok
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0,2 mL de vaccin nasal vivant atténué contre la grippe (FluMist, AstraZeneca)
Injection de solution saline placebo de 0,5 mL
0,2 mL de spray nasal placebo à base de solution saline
0,5 mL de vaccin recombinant contre la grippe à hémagglutinine (Flublok, Sanofi)
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Expérimental: Bras 3 : alternance de Placebo et Flublok
Placebo alternatif et Flublok annuellement
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Injection de solution saline placebo de 0,5 mL
0,2 mL de spray nasal placebo à base de solution saline
0,5 mL de vaccin recombinant contre la grippe à hémagglutinine (Flublok, Sanofi)
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Expérimental: Bras 4 : 4 x Flublok
Flublok quatre fois par an
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0,2 mL de spray nasal placebo à base de solution saline
0,5 mL de vaccin recombinant contre la grippe à hémagglutinine (Flublok, Sanofi)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Augmentation ciblée du titre d'HAI
Délai: 30 jours
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La différence des titres d'anticorps humoraux mesurée par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI), évaluée par la proportion de participants qui atteignent une augmentation cible du titre d'anticorps contre chacune des souches vaccinales à 30 jours (l'augmentation cible du titre d'anticorps est définie comme la proportion de participants avec une augmentation d'au moins quatre fois du titre, c'est-à-dire soit un titre HAI pré-vaccination <10 et un titre HAI post-vaccination ≥20, soit un titre HAI pré-vaccination ≥10 et au moins une augmentation de quatre fois du titre d'anticorps HAI post-vaccination)
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30 jours
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Ratio GMT
Délai: 30 jours et 182 jours
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La différence des titres d'anticorps humoraux mesurés par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI), évaluée par les rapports des titres moyens géométriques (GMT) entre les différents groupes contre chacune des souches vaccinales à 30 jours et 182 jours.
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30 jours et 182 jours
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IgG et IgA muqueux détectables
Délai: 30 jours et 182 jours
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La différence des titres d'anticorps muqueux dirigés contre les souches vaccinales en termes d'IgA sécrétoires et d'IgG mesurés par ELISA, évaluée par la proportion de participants qui présentent des titres supérieurs au seuil de détection.
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30 jours et 182 jours
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Augmentation en plis des IgA et IgG muqueuses
Délai: 30 jours
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La différence des titres d'anticorps muqueux contre les souches vaccinales en termes d'IgA sécrétoires et d'IgG mesurés par ELISA, évaluée par la proportion de participants qui obtiennent une augmentation ≥4 fois des titres d'IgA et d'IgG
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30 jours
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Rapports GMT des IgG et IgA muqueuses
Délai: 30 jours et 182 jours
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La différence des titres d'anticorps muqueux contre les souches vaccinales en termes d'IgA sécrétoires et d'IgG mesurés par ELISA, évaluée par les rapports des titres moyens géométriques (GMT) entre les différents groupes pour chacune des souches vaccinales à 30 jours et 182 jours
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30 jours et 182 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion supérieure à 40
Délai: 30 jours
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La proportion de participants qui atteignent un titre HAI ≥40 après chaque vaccination (ou dosage de neutralisation pour H3N2 et toute autre souche non hémagglutinante).
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30 jours
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Immunité des cellules T
Délai: 7 jours et 30 jours
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Les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de la grippe induites par le vaccin 7 et 30 jours après la vaccination, y compris la production de cytokines évaluée par le test de coloration intracellulaire des cytokines (ICS).
Les réponses pour ces biomarqueurs et d'autres biomarqueurs pertinents sont comparées aux valeurs pré-vaccination correspondantes pour chaque participant.
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7 jours et 30 jours
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Effets indésirables
Délai: 30 jours
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Le taux d'événements indésirables dans les 30 jours suivant la réception du vaccin ou du placebo.
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30 jours
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Taux d'infection
Délai: 1 an
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Le taux d'infection par le virus de la grippe confirmée par PCR.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BJC060
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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