Badanie dynamiki odpowiedzi immunologicznych na powtarzane ekspozycje na szczepienia przeciw grypie (DRIVE III) (DRIVE III)
Badanie Dynamiki Odpowiedzi Immunologicznych na Wielokrotne Ekspozycje na Szczepionkę Przeciw Grypie (DRIVE III) - Randomizowane Badanie Kontrolowane
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Szczepienie coroczne pozostaje kluczowym podejściem zdrowia publicznego do zmniejszania wpływu infekcji wirusem grypy. Jednak liczne badania i badania obserwacyjne, w tym nasze własne, wykazały, że powtarzane coroczne szczepienie przeciw grypie może prowadzić do osłabionej skuteczności szczepionki w niektórych latach w zjawisku zwanym "efektami powtarzanego szczepienia". Zdobycie wglądu w zmienną skuteczność szczepionek przeciw grypie w różnych grupach osób i populacjach ma kluczowe znaczenie dla optymalizacji stosowania obecnych szczepionek i projektowania uniwersalnych. Jednak zrozumienie zmian w skuteczności szczepionek i immunogenności wśród osób otrzymujących powtarzane szczepienia jest trudne, szczególnie w populacjach, w których zaleca się powszechne szczepienia. Osoby wielokrotnie szczepione znacząco różnią się zarówno od nowo szczepionych, jak i nieszczepionych, co może prowadzić do resztkowego zakłócenia w historii infekcji i szczepień, utrudniając wyizolowanie efektów samej szczepionki.
Badacze przeprowadzą randomizowane badanie w celu zbadania efektów powtarzanego szczepienia i ich podstaw immunologicznych w populacji z niskim zasięgiem szczepień i bez zalecenia szczepienia przeciw grypie. Badanie będzie obejmować żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie (FluMist, spray donosowy) oprócz pozajelitowych szczepionek przeciw grypie (Flublok, wstrzykiwane) w celu stymulacji różnych komponentów układu odpornościowego. Badanie obejmie 600 dorosłych w Hongkongu, podzielonych na cztery grupy. Cztery grupy będą otrzymywać coroczne szczepienie Flublok, FluMist, naprzemiennie między tymi dwiema szczepionkami lub naprzemiennie między Flublok a placebo. Ta struktura umożliwia porównania odpowiedzi poszczepiennych humoralnych, śluzówkowych i komórkowych po różnych kombinacjach szczepionek.
Uzyskane dane podłużne dotyczące statusu immunologicznego i odpowiedzi specyficznych dla grypy pozwolą badaczom opracować modele predykcyjne dla odpowiedzi na szczepionkę i infekcje, w tym te obejmujące powtarzane szczepienia. Planowane profilowanie immunologiczne, wraz z zaawansowaną analizą statystyczną, pogłębi zrozumienie wpływu powtarzanego szczepienia na sezonową grypę i przyczyni się do opracowania strategii przewidywania braku odpowiedzi na szczepionkę oraz poprawy podejść do szczepień. Przechowywane próbki umożliwią również przyszłe testowanie nowych hipotez.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hongkong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 22-50 lat w momencie rekrutacji.
- A. Uczestniczył w badaniach DRIVE I lub DRIVE II (dla DRIVE IIIa). LUB B. Nie uczestniczył w badaniach DRIVE I lub DRIVE II (dla DRIVE IIIb) i nie otrzymał szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich dwóch lat.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
- Mieszkaniec Hongkongu w ciągu najbliższych 2 lat.
Kryteria wykluczenia:
- Włączony do jednej z grup priorytetowych otrzymujących szczepienie przeciw grypie w Hongkongu (grupy priorytetowe obejmują kobiety w ciąży, długoterminowych mieszkańców instytucji dla osób niepełnosprawnych, osoby z przewlekłymi problemami medycznymi (przewlekłe choroby układu krążenia, płuc, metaboliczne lub nerek, otyłość (wskaźnik masy ciała 30 lub wyżej) i przewlekłe schorzenia neurologiczne), pracowników służby zdrowia lub osoby pracujące w przemyśle drobiarskim, hodowli świń lub uboju świń).
- Ze zdiagnozowanymi schorzeniami medycznymi związanymi z ich układem odpornościowym.
- Obecnie przyjmujący leki na jakiekolwiek schorzenie, które upośledza układ odpornościowy.
Osoby, które zgłaszają schorzenia medyczne nieodpowiednie do otrzymania inaktywowanych szczepionek przeciw grypie, takie jak:
- Ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) po poprzedniej dawce jakiejkolwiek szczepionki przeciw grypie; lub na składnik szczepionki;
- Umiarkowana lub ciężka ostra choroba z gorączką lub bez po jakimkolwiek poprzednim szczepieniu przeciw grypie; lub
- Historia zespołu Guillain-Barré (GBS) w ciągu 6 tygodni od poprzedniego szczepienia przeciw grypie.
Osoby, które zgłaszają schorzenia medyczne nieodpowiednie do otrzymania żywych atenuowanych szczepionek, takie jak:
- posiadanie astmy;
- posiadanie bliskiego kontaktu z osobami ciężko immunosupresyjnymi, które wymagają chronionego środowiska; lub
- przyjmowanie leczenia immunosupresyjnego (np. wysokie dawki steroidów, leki przeciwnowotworowe i radioterapia).
Osoby, które zgłaszają schorzenia medyczne nieodpowiednie do otrzymania zastrzyku domięśniowego, takie jak
- Zaburzenia krzepnięcia
- Regularne przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna).
- Osoby, które mają jakiekolwiek schorzenia medyczne nieodpowiednie do otrzymania inaktywowanych lub żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie, zgodnie z oceną klinicysty.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: 4 x FluMist
FluMist cztery razy w roku
|
0,2 ml aerozolu do nosa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml zastrzyk z soli fizjologicznej placebo
|
|
Eksperymentalny: Arm 2: naprzemiennie FluMist i Flublok
Przemienne stosowanie FluMist i Flublok corocznie
|
0,2 ml aerozolu do nosa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml zastrzyk z soli fizjologicznej placebo
0,2 ml aerozolu do nosa z solą fizjologiczną placebo
0,5 ml rekombinowanej szczepionki przeciw grypie z hemaglutyniną (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: naprzemiennie Placebo i Flublok
Naprzemienne placebo i Flublok corocznie
|
0,5 ml zastrzyk z soli fizjologicznej placebo
0,2 ml aerozolu do nosa z solą fizjologiczną placebo
0,5 ml rekombinowanej szczepionki przeciw grypie z hemaglutyniną (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperymentalny: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok cztery razy w roku
|
0,2 ml aerozolu do nosa z solą fizjologiczną placebo
0,5 ml rekombinowanej szczepionki przeciw grypie z hemaglutyniną (Flublok, Sanofi)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Docelowy wzrost miana przeciwciał HAI
Ramy czasowe: 30 dni
|
Różnica w mianach przeciwciał humoralnych mierzona testem hamowania hemaglutynacji (HAI), oceniana na podstawie odsetka uczestników, którzy osiągnęli docelowy wzrost miana przeciwciał przeciwko każdemu ze szczepów szczepionkowych po 30 dniach (docelowy wzrost miana przeciwciał definiuje się jako odsetek uczestników z co najmniej czterokrotnym wzrostem miana, tj. z przedszczepiennym mianem HAI <10 i poszczepiennym mianem HAI ≥20 lub z przedszczepiennym mianem HAI ≥10 i co najmniej czterokrotnym wzrostem poszczepiennego miana przeciwciał HAI)
|
30 dni
|
|
Wskaźnik GMT
Ramy czasowe: 30 dni i 182 dni
|
Różnica w mianach przeciwciał humoralnych mierzonych za pomocą testu inhibicji hemaglutynacji (HAI), oceniana na podstawie wskaźników geometrycznej średniej miana (GMT) między różnymi grupami wobec każdego ze szczepów szczepionkowych w 30. i 182. dniu.
|
30 dni i 182 dni
|
|
Wykrywalne IgG i IgA śluzówkowe
Ramy czasowe: 30 dni i 182 dni
|
Różnica w mianach przeciwciał śluzówkowych wobec szczepów szczepionkowych pod względem wydzielniczej IgA i IgG mierzonych metodą ELISA, oceniana na podstawie odsetka uczestników wykazujących miana powyżej progu wykrywalności.
|
30 dni i 182 dni
|
|
Krotność wzrostu w śluzówkowym IgA i IgG
Ramy czasowe: 30 dni
|
Różnica w mianach przeciwciał śluzówkowych wobec szczepów szczepionkowych pod względem wydzielniczej IgA i IgG mierzonych metodą ELISA, oceniana na podstawie odsetka uczestników, u których uzyskano ≥4-krotny wzrost mian IgA i IgG
|
30 dni
|
|
Stosunki GMT IgG i IgA w błonie śluzowej
Ramy czasowe: 30 dni i 182 dni
|
Różnica w mianach przeciwciał śluzówkowych wobec szczepów szczepionkowych w zakresie wydzielniczej IgA i IgG mierzonych metodą ELISA, oceniana na podstawie stosunku średnich geometrycznych mian (GMT) między różnymi grupami wobec każdego ze szczepów szczepionkowych po 30 dniach i 182 dniach
|
30 dni i 182 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja powyżej 40
Ramy czasowe: 30 dni
|
Proporcja uczestników, którzy osiągają miano HAI ≥40 po każdej szczepieniu (lub test neutralizacji dla szczepów H3N2 i innych szczepów niehemaglutynujących).
|
30 dni
|
|
Odporność komórek T
Ramy czasowe: 7 dni i 30 dni
|
Szczepionka indukowała swoiste wobec grypy odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ 7 i 30 dni po szczepieniu, w tym produkcję cytokin ocenianą za pomocą testu wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin (ICS).
Odpowiedzi dla tych i innych istotnych biomarkerów są porównywane z odpowiednimi wartościami przed szczepieniem dla każdego uczestnika.
|
7 dni i 30 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 dni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w ciągu 30 dni po otrzymaniu szczepionki lub placebo.
|
30 dni
|
|
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik zakażenia wirusem grypy potwierdzony metodą PCR.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BJC060
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Grypa
-
Tanabe Pharma CorporationZakończony
-
Mexican Emerging Infectious Diseases Clinical Research...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Coordinación...ZakończonyOstre infekcje dróg oddechowych | Influenza Nos lub choroba grypopodobnaMeksyk
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Chengdu Olymvax Biopharmaceuticals Inc.Zakończony
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Royal (Wuxi) Biological Co., LTDZakończonyGrupa A, C Polisacharydowe zapalenie opon mózgowych | Haemophilus influenza typu bChiny
-
University Hospital, LilleCSL Behring; Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies; Oct... i inni współpracownicyZakończonyInfekcje pneumokokowe | Zapalenie płuc, bakteryjne | Zapalenie opon mózgowych, bakteryjne | Zapalenie ucha środkowego | Przewlekła infekcja zatok | Infekcja paciorkowcowa | Niedobór przeciwciał | Niedobór dopełniacza | Zakażenia Neisseria | Haemophilus InfluenzaFrancja
-
QIAGEN Gaithersburg, IncZakończonyZakażenia syncytialnym wirusem oddechowym | Grypa A | Rinowirus | Grypa B | Panel zaawansowany QIAGEN ResPlex II | Zakażenie wywołane ludzkim wirusem paragrypy 1 | Paragrypa typu 2 | Paragrypa typu 3 | Paragrypa typu 4 | Ludzki metapneumowirus A/B | Wirus Coxsackie/echowirus | Adenowirusy typu B/C/E | Podtypy koronawirusa... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie
-
Butantan InstituteJeszcze nie rekrutacja
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Wellcome Trust; Amsterdam Institute for Global Health and Development; Centre... i inni współpracownicyZakończonyMikrobiom | Rotawirusowe zapalenie żołądka i jelit | Biegunka niemowlęca | Szczepionki rotawirusowe | Antybiotyk | Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR)Ghana, Zambia