Studiet af dynamikken i immunrespons på gentagne influenza-vaccinationseksponeringer (DRIVE III) (DRIVE III)
Dynamikken i immunresponserne på gentagne influenza-vaccineeksponeringer (DRIVE III) - en randomiseret kontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Årlig vaccination forbliver en vigtig folkesundhedstilgang til at reducere omkostningerne ved influenzavirusinfektioner. Men adskillige forsøg og observationsstudier, herunder vores egen, har vist, at gentagen årlig influenza vaccination kan resultere i dæmpet vaccineeffektivitet i nogle år i et fænomen kaldet "gentagne vaccinationseffekter". At få indsigt i den varierende effektivitet af influenzavacciner på tværs af forskellige individer og befolkninger er afgørende for at optimere brugen af nuværende vacciner og designe universelle. Men forståelsen af ændringerne i vaccineeffektivitet og immunogenicitet blandt dem, der modtager gentagne vaccinationer, er udfordrende, især i befolkninger, hvor universel vaccination anbefales. Gentagne vaccineer adskiller sig signifikant fra både nye vaccineer og ikke-vaccineer, hvilket potentielt fører til restforvirring i infektions- og vaccinationshistorier, hvilket gør det svært at isolere virkningerne af selve vaccinen.
Forskerne vil gennemføre et randomiseret forsøg for at udforske virkningerne af gentagen vaccination og deres immunologiske grundlag i en befolkning med lav vaccinedækning og ingen influenzavaccinationsanbefaling. Studiet vil omfatte levende svækket influenzavacciner (FluMist, næsespray) udover parenterale influenzavacciner (Flublok, injiceret) for at stimulere forskellige komponenter af immunsystemet. Forsøget vil omfatte 600 voksne i Hong Kong, opdelt i fire grupper. De fire grupper vil modtage årlig vaccination med Flublok, FluMist, skifte mellem disse to vacciner eller skifte mellem Flublok og placebo. Denne struktur muliggør sammenligninger af humorale, mucosale og cellulære vaccinerespons efter forskellige kombinationer af vacciner.
De resulterende longitudinale data om immunstatus og influenza-specifikke respons vil tillade forskerne at udvikle prædiktive modeller for vaccine- og infektionsrespons, herunder dem, der involverer gentagne vaccinationer. Den planlagte immunologiske profilering sammen med avanceret statistisk analyse vil forbedre forståelsen af gentagne vaccinationers virkninger på sæsoninfluenza og informere strategier for at forudse vaccine-non-respons og forbedre vaccinationsmetoder. Opbevarede prøver vil også tillade fremtidig test af nye hypoteser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong, 00000
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 22-50 år ved tilmelding.
- A. Deltog i DRIVE I- eller DRIVE II-studierne (for DRIVE IIIa).
ELLER B. Deltog ikke i DRIVE I- eller DRIVE II-studiet (for DRIVE IIIb) og har ikke modtaget influenza-vaccination i de foregående to år. - I stand til at give informeret samtykke.
- Bosiddende i Hong Kong i de kommende 2 år.
Eksklusionskriterier:
- Inkluderet i en af prioriteringsgrupperne til at modtage influenza-vaccination i Hong Kong (prioriteringsgrupper inkluderer gravide kvinder, langtidsbeboere på institutioner for personer med handicap, personer med kroniske medicinske problemer (kroniske kardiovaskulære, lunge-, metaboliske eller nyresygdomme, overvægt (body mass index 30 eller derover) og kroniske neurologiske tilstande), sundhedsarbejdere eller personer, der arbejder i fjerkræ-, svineopdræt- eller svineslagteriindustrien).
- Med diagnosticerede medicinske tilstande relateret til deres immunsystem.
- Tager i øjeblikket medicin for en tilstand, der nedsætter immunsystemet.
Personer, der rapporterer medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage inaktiverede influenza-vacciner, såsom:
- Alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) efter tidligere dosis af enhver influenza-vaccine; eller til en vaccinekomponent;
- Moderat eller alvorlig akut sygdom med eller uden feber efter tidligere influenza-vaccination; eller
- En historie med Guillain-Barré-syndrom (GBS) inden for 6 uger efter tidligere influenza-vaccination.
Personer, der rapporterer medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage levende svækkede vacciner, såsom:
- har astma;
- har tæt kontakt med stærkt immunsupprimerede personer, der kræver et beskyttet miljø; eller
- har immunsuppressiv behandling (f.eks.
højdosis steroid, antikræftlægemidler og stråleterapi).
Personer, der rapporterer medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage intramuskulær injektion, såsom
- Blødningsforstyrrelser
- Habituel indtagelse af antikoagulantia (med undtagelse af antithrombozyttære midler som aspirin).
- Personer, der har medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage inaktiverede eller levende svækkede influenza-vacciner som fastsat af en kliniker.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: 4 x FluMist
FluMist fire gange om året
|
0,2 mL næsespray levende svækket influenza vaccine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinoplacebo-injektion
|
|
Eksperimentel: Arm 2: skift mellem FluMist og Flublok
Skiftende FluMist og Flublok hvert år
|
0,2 mL næsespray levende svækket influenza vaccine (FluMist, AstraZeneca)
0,5 ml salinoplacebo-injektion
0,2 mL saline placebo-næsespray
0,5 mL rekombinant hæmagglutinin-influenzavaccine (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperimentel: Arm 3: skiftevis Placebo og Flublok
Alternerende placebo og Flublok årligt
|
0,5 ml salinoplacebo-injektion
0,2 mL saline placebo-næsespray
0,5 mL rekombinant hæmagglutinin-influenzavaccine (Flublok, Sanofi)
|
|
Eksperimentel: Arm 4: 4 x Flublok
Flublok fire gange årligt
|
0,2 mL saline placebo-næsespray
0,5 mL rekombinant hæmagglutinin-influenzavaccine (Flublok, Sanofi)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målstigning i HAI-titer
Tidsramme: 30 dage
|
Forskellen i humorale antistof-titreringer målt ved hæmagglutinationshæmningsassay (HAI), evalueret ved andelen af deltagere, der opnår en målrettet stigning i antistof-titrering mod hver af vaccinestammerne efter 30 dage (den målrettede stigning i antistof-titrering defineres som andelen af deltagere med en firefoldig eller større stigning i titrering, dvs. enten en prævaccinations HAI-titrering <10 og en postvaccinations HAI-titrering ≥20, eller en prævaccinations HAI-titrering ≥10 og mindst en firefoldig stigning i postvaccinations HAI-antistof-titrering)
|
30 dage
|
|
GMT-forhold
Tidsramme: 30 dage og 182 dage
|
Forskellen i humorale antistof-titreringer målt ved hæmagglutinationshæmnings (HAI) test, evalueret ved de geometriske middelværdi-titer (GMT) forhold mellem de forskellige grupper mod hver af vaccinestammerne efter 30 dage og 182 dage.
|
30 dage og 182 dage
|
|
Påviselig mukosal IgG og IgA
Tidsramme: 30 dage og 182 dage
|
Forskellen i slimhinde-antistof-titrer for vaccinestammerne i forhold til sekretorisk IgA og IgG målt ved ELISA, evalueret ved andelen af deltagere, der viser titrer over detektionsgrænsen.
|
30 dage og 182 dage
|
|
Fold stigning i mucosalt IgA og IgG
Tidsramme: 30 dage
|
Forskellen i mucosale antistof-titreringer mod vaccinestammerne i forhold til sekretorisk IgA og IgG målt ved ELISA, evalueret ved andelen af deltagere, der opnår en ≥4-fold stigning i IgA- og IgG-titreringer
|
30 dage
|
|
GMT-forhold for mukosal IgG og IgA
Tidsramme: 30 dage og 182 dage
|
Forskellen i mucosale antistof-titreringer til vaccinestammerne i form af sekretorisk IgA og IgG målt ved ELISA, evalueret ved de geometriske middelværdi-forhold (GMT-forhold) mellem de forskellige grupper mod hver af vaccinestammerne ved 30 dage og 182 dage
|
30 dage og 182 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel over 40
Tidsramme: 30 dage
|
Andelen af deltagere, der opnår en HAI-titer ≥40 efter hver vaccination (eller neutraliseringsanalyse for H3N2 og andre ikke-hæmagglutinerende stammer).
|
30 dage
|
|
T-celle immunitet
Tidsramme: 7 dage og 30 dage
|
Vaccinen inducerede influenza-specifikke CD4+ og CD8+ T-celle-responser 7 og 30 dage efter vaccination, herunder cytokinproduktion evalueret ved intracellulær cytokinfarvning (ICS)-analyse.
Responser for disse og andre relevante biomarkører sammenlignes med de tilsvarende præ-vaccinationsværdier for hver deltager.
|
7 dage og 30 dage
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 30 dage
|
Andelen af bivirkninger inden for 30 dage efter modtagelse af vaccination eller placebo.
|
30 dage
|
|
Infektionsrate
Tidsramme: 1 år
|
Raten af PCR-bekræftet influenzavirusinfektion.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BJC060
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Influenza
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...AfsluttetInfluenza A | Influenza A-virusinfektion | Influenza epidemi | Influenza H5N1Den Russiske Føderation
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlIkke rekrutterer endnuInfluenza, menneske | Influenza virale infektioner | Influenza B | Influenza, menneskelig forebyggelse | Influenza aKina
-
Novartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Sæsonbestemt influenza | Menneskelig influenza | Influenza på grund af uspecificeret influenzavirusBelgien
-
SeqirusNovartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Influenza, menneske | Influenza A-virus, H5N1-undertype | Influenza, menneske | Influenza, fugleAustralien, Tyskland, Italien
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlAktiv, ikke rekrutterendeInfluenza, menneske | Influenza type B | Influenza virale infektioner | Influenza aKina
-
ModernaTX, Inc.RekrutteringInfluenzaForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Novartis VaccinesNovartis Vaccines and Diagnostics (formerly Chiron Vaccines)AfsluttetInfluenza sygdom; InfluenzaForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Minnesota; International Network for Strategic Initiatives...AfsluttetInfluenza A | Influenza BForenede Stater, Australien, Danmark, Det Forenede Kongerige