虚血性脳卒中患者における2型糖尿病を併存した脳卒中後認知障害に対するDPP4阻害薬介入
2025年11月18日 更新者：yifang zhu、Second Affiliated Hospital of Soochow University
虚血性脳卒中患者における2型糖尿病を合併した脳卒中後認知障害に対するDPP4阻害薬（DISC-DM）：多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
脳卒中後認知障害（PSCI）は、脳卒中患者における障害と死亡率のリスクを高め、それにより脳卒中の疾患負担を悪化させます。 2型糖尿病はPSCIの主要な危険因子であり、2型糖尿病を併発する脳卒中患者はPSCIを発症するリスクが高くなります。 PSCIの発生率が高く、深刻な影響があるにもかかわらず、効果的な介入方法は依然として不足しています。 脳卒中患者の認知機能を改善し、特に2型糖尿病を有する患者におけるPSCIのリスクを低減するための安全かつ効果的な薬剤を特定することは、重要な意義を持ち、脳卒中の負担を軽減するのに役立つ可能性があります。
ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4）阻害薬は第一選択の抗糖尿病薬であり、いくつかの研究により、DPP4阻害薬が血糖コントロールを超えた利益をもたらすことが示されています。これには、2型糖尿病患者の認知機能を著しく改善する、または認知障害の進行を遅らせることが含まれます。 我々の以前の研究では、虚血性脳卒中患者におけるベースライン血漿中可溶性DPP4（sDPP4）レベルと90日後のPSCIリスクとの間に有意な負の相関があることがわかりました。 さらに、いくつかの研究は、DPP4阻害薬が血漿中sDPP4レベルを増加させることができることを示しています。 これに基づき、我々はDPP4阻害薬がPSCI介入に有効であり、脳卒中後の認知機能を改善する可能性があると仮説を立てています。
このプロジェクトは、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施することを目的としています。 軽度の虚血性脳卒中と2型糖尿病を併発した患者を対象に、DPP4阻害薬またはプラセボを180日間連続投与します。 両群の認知機能を介入前後に評価し、DPP4阻害薬が2型糖尿病を併発する虚血性脳卒中患者の認知機能を改善し、PSCIのリスクを低減できるかどうかを判断します。 臨床血液サンプルと画像データも使用して、潜在的なメカニズムを予備的に探求します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
312
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shoujiang You, MD, PhD
- 電話番号：+8615995738506
- メール：0319503013@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：WenYan Hua, MD
- 電話番号：0512-67783682
- メール：sdfeyec@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Shoujiang You, MD, PhD
- 電話番号：00 86 512 67783662
- メール：0319503013@163.com
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コンタクト：
- Yongjun Cao, MD, PhD
- 電話番号：00 86 512 67784789
- メール：yongjuncao@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 軽度虚血性脳卒中（米国国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコア ≤ 5で定義）。
- 5年未満の病歴を有する2型糖尿病の併存。
- MoCA、MMSE、およびNINDS-CSN推奨の1時間標準化神経心理学的検査（VCI用）を完了できる能力。
- 40歳から75歳の年齢。
- 脳卒中発症から2週間以内。
- グリコヘモグロビン（HbA1c）が6.5%から8.5%の間。
- 9年以上の教育歴。
- 患者または家族によるインフォームドコンセントの署名。
除外基準：
- 認知症または重度の認知障害の併存（MoCA < 17）。
- 重度のうつ病の併存（ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD）スコア ≥ 20で定義）。
- ドネペジルやメマンチンなどの認知機能向上薬の既往使用。
- DPP4阻害剤に対するアレルギー。
- DPP4阻害剤の過去または現在の使用。
- GLP-1作動薬の過去または現在の使用。
- 1型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病、二次性糖尿病、悪性腫瘍、自己免疫疾患、その他の内分泌関連疾患。
- 中等度または重度の肝機能または腎機能障害。
- 慢性または急性膵炎。
- 妊娠中または授乳中。
- 重度の感染症または重度の免疫応答障害。
- 他の臨床試験への参加。
- インスリン療法の過去または現在の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
センタグリプチンリン酸塩50 mg、1日1回、プラスメトホルミン塩酸塩徐放錠（50 mg、1日2回または3回）。血糖値が依然として十分にコントロールされない場合は、必要に応じてスルホニル尿素薬を追加することができます。
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センタグリプチンリン酸塩50mgを1日1回、メトホルミン塩酸塩徐放錠（50mgを1日2回または3回）と併用。
血糖値が依然として十分にコントロールされない場合は、必要に応じてスルホニル尿素薬を追加することがあります。
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プラセボコンパレーター：対照群
プラセボ（センタグリプチンリン酸塩50 mgと同一の大きさ、形状、色、外観、及び臭い、1日1回）に加えて塩酸メトホルミン徐放錠（50 mg、1日2回又は3回）。
血糖値が依然として良好にコントロールされない場合は、必要に応じてスルホニル尿素薬を追加してもよい
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プラセボ（センタグリプチンリン酸塩50 mg、1日1回と同様のサイズ、形状、色、外観、および臭い）に加えて、塩酸メトホルミン徐放錠（50 mg、1日2回または3回）。
血糖値が依然として十分にコントロールされない場合、必要に応じてスルホニル尿素薬を追加することがあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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180日間の介入前後のMoCAスコアの変化
時間枠：180日
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180日間の介入前後のMoCAスコアの変化
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180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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180日時点でのPSCI発症率
時間枠：180日
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MoCAスコア < 25
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180日
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MMSEスコアおよび各種認知領域のスコアの、180日間の介入前後の変化
時間枠：180日
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180日間の介入前後のMMSEスコアおよび各種認知領域のスコアの変化
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180日
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90日間の介入前後のMoCAおよびMMSEスコアの変化
時間枠：90日
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90日間の介入前後のMoCAおよびMMSEスコアの変化
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90日
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修正ランキンスケール（mRS）スコアと90日および180日における心血管および脳血管イベント
時間枠：90日と180日
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修正Rankinスケール（mRS）スコアおよび90日および180日における心血管および脳血管イベント
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90日と180日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- You S, Bi Y, Miao M, Bao A, Du J, Xu T, Liu CF, Zhang Y, He J, Cao Y, Zhong C. Plasma sDPP4 (Soluble Dipeptidyl Peptidase-4) and Cognitive Impairment After Noncardioembolic Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Jan;54(1):113-121. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040798. Epub 2022 Dec 7.
- You S, Miao M, Lu Z, Bao A, Du J, Che B, Xu T, Zhong C, Cao Y, Liu CF, Zhang Y, He J. Plasma Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 and Risk of Major Cardiovascular Events After Ischemic Stroke: Secondary Analysis of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS). Neurology. 2022 Aug 30;99(9):e925-e934. doi: 10.1212/WNL.0000000000200784. Epub 2022 Jun 2.
- Baggio LL, Varin EM, Koehler JA, Cao X, Lokhnygina Y, Stevens SR, Holman RR, Drucker DJ. Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans. Nat Commun. 2020 Jul 28;11(1):3766. doi: 10.1038/s41467-020-17556-z.
- Ma M, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Nakagawa T, Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced by transient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 20;14:54. doi: 10.1186/s12933-015-0218-z.
- Chiazza F, Tammen H, Pintana H, Lietzau G, Collino M, Nystrom T, Klein T, Darsalia V, Patrone C. The effect of DPP-4 inhibition to improve functional outcome after stroke is mediated by the SDF-1alpha/CXCR4 pathway. Cardiovasc Diabetol. 2018 May 19;17(1):60. doi: 10.1186/s12933-018-0702-3.
- Borzi AM, Condorelli G, Biondi A, Basile F, Vicari ESD, Buscemi C, Luca S, Vacante M. Effects of vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, in elderly diabetic patients with mild cognitive impairment. Arch Gerontol Geriatr. 2019 Sep-Oct;84:103896. doi: 10.1016/j.archger.2019.06.001. Epub 2019 Jun 3.
- Jeong SH, Kim HR, Kim J, Kim H, Hong N, Jung JH, Baik K, Cho H, Lyoo CH, Ye BS, Sohn YH, Seong JK, Lee PH. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Patients With Diabetes and AD-Related Cognitive Impairment. Neurology. 2021 Sep 14;97(11):e1110-e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000012534. Epub 2021 Aug 11.
- Sun C, Xiao Y, Li J, Ge B, Chen X, Liu H, Zheng T. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2022 May;18(5):966-987. doi: 10.1002/alz.12437. Epub 2021 Aug 10.
- Zhong J, Maiseyeu A, Davis SN, Rajagopalan S. DPP4 in cardiometabolic disease: recent insights from the laboratory and clinical trials of DPP4 inhibition. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1491-504. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305665.
- Mulvihill EE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):992-1019. doi: 10.1210/er.2014-1035. Epub 2014 Sep 12.
- Levine DA, Wadley VG, Langa KM, Unverzagt FW, Kabeto MU, Giordani B, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Judd SE, Galecki AT. Risk Factors for Poststroke Cognitive Decline: The REGARDS Study (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke). Stroke. 2018 Apr;49(4):987-994. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018529. Epub 2018 Mar 16.
- Rost NS, Brodtmann A, Pase MP, van Veluw SJ, Biffi A, Duering M, Hinman JD, Dichgans M. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res. 2022 Apr 15;130(8):1252-1271. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.319951. Epub 2022 Apr 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年12月15日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年4月30日
試験登録日
最初に提出
2025年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月18日
最初の投稿 (実際)
2025年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月18日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LC2024019
- 82471226 (その他の助成金/資金番号：the National Natural Science Foundation of China)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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