- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07241897
DPP4-hæmmer intervention for kognitiv svækkelse efter apopleksi hos iskæmiske apopleksipatienter med type 2-diabetes
DPP4-hæmmer på post-apoplektisk kognitiv svækkelse hos iskæmiske apopleksipatienter med type 2-diabetes mellitus (DISC-DM): Multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret forsøg
Kognitiv svækkelse efter slagtilfælde (PSCI) øger risikoen for handicap og dødelighed hos slagtilfældepatienter, hvilket dermed forværrer sygdomsbyrden ved slagtilfælde. Type 2-diabetes er en stor risikofaktor for PSCI, og slagtilfældepatienter med type 2-diabetes har en højere risiko for at udvikle PSCI. På trods af den høje forekomst og den alvorlige indvirkning af PSCI, mangler der stadig effektive interventionsmetoder. Identifikation af sikre og effektive lægemidler til at forbedre den kognitive funktion hos slagtilfældepatienter og reducere risikoen for PSCI, især for dem med type 2-diabetes, er af betydelig vigtighed og kunne hjælpe med at reducere byrden af slagtilfælde.
Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-hæmmere er førstevalgets antidiabetiske lægemidler, og adskillige undersøgelser har vist, at DPP4-hæmmere giver fordele ud over blodglukosekontrol, herunder signifikant forbedring af den kognitive funktion hos patienter med type 2-diabetes eller bremsning af progressionen af kognitiv svækkelse. Vores tidligere forskning fandt en signifikant negativ korrelation mellem baseline-plasmas opløselige DPP4 (sDPP4)-niveauer og 90-dages PSCI-risiko hos patienter med iskæmisk slagtilfælde. Desuden indikerer nogle undersøgelser, at DPP4-hæmmere kan øge plasmas sDPP4-niveauer. Baseret på dette formoder vi, at DPP4-hæmmere kunne være effektive til PSCI-intervention og kan forbedre den kognitive funktion efter slagtilfælde.
Dette projekt har til formål at gennemføre en multicentrisk, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse. Vi vil inkludere patienter med mildt iskæmisk slagtilfælde kombineret med type 2-diabetes og give kontinuerlig intervention med DPP4-hæmmere eller en placebo i 180 dage. Den kognitive funktion i begge grupper vil blive vurderet før og efter intervention for at afgøre, om DPP4-hæmmere kan forbedre den kognitive funktion og reducere risikoen for PSCI hos patienter med iskæmisk slagtilfælde og type 2-diabetes. Kliniske blodprøver og billeddata vil også blive brugt til foreløbig at udforske potentielle mekanismer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shoujiang You, MD, PhD
- Telefonnummer: +8615995738506
- E-mail: 0319503013@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: WenYan Hua, MD
- Telefonnummer: 0512-67783682
- E-mail: sdfeyec@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Shoujiang You, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 86 512 67783662
- E-mail: 0319503013@163.com
-
Kontakt:
- Yongjun Cao, MD, PhD
- Telefonnummer: 00 86 512 67784789
- E-mail: yongjuncao@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mild iskæmisk apopleksi, defineret som en National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≤ 5.
- Samtidig type 2-diabetes med en sygdomsvarighed på mindre end 5 år.
- Evne til at gennemføre MoCA, MMSE og den anbefalede 1-times standardiserede neuropsykologiske test for VCI fra NINDS-CSN.
- Alder mellem 40 og 75 år.
- Apopleksibegyndelse inden for de sidste 2 uger.
- Glykeret hæmoglobin (HbA1c) mellem 6,5% og 8,5%.
- Mere end 9 års uddannelse.
- Informeret samtykke underskrevet af patienten eller deres familie.
Eksklusionskriterier:
- Samtidig demens eller svær kognitiv svækkelse (MoCA < 17).
- Samtidig svær depression, defineret som en Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) score ≥ 20.
- Tidligere brug af kognitionsforbedrende lægemidler, såsom donepezil eller memantin.
- Allergi over for DPP4-hæmmere.
- Tidligere eller nuværende brug af DPP4-hæmmere.
- Tidligere eller nuværende brug af GLP-1-agonister.
- Type 1-diabetes, latent autoimmun diabetes hos voksne, sekundær diabetes, maligne tumorer, autoimmunsygdomme eller andre endokrinrelaterede sygdomme.
- Moderat eller svær lever- eller nyrefunktionssvigt.
- Kronisk eller akut pankreatitis.
- Graviditet eller amning.
- Svær infektion eller svært nedsat immunrespons.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg.
- Tidligere eller nuværende brug af insulinbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Sentagliptinfosfat 50 mg, én gang dagligt, plus metforminhydrochlorid tabletter med forlænget frigivelse (50 mg, to eller tre gange dagligt).
Hvis blodsukkeret stadig ikke er velkontrolleret, kan sulfonylurinstoffer tilføjes efter behov.
|
Sentagliptinfosfat 50 mg, en gang dagligt, plus metforminhydrochlorid-tabletter med forlænget frigivelse (50 mg, to eller tre gange dagligt).
Hvis blodsukkeret stadig ikke er velkontrolleret, kan sulfonylureastoffer tilføjes efter behov.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Placebo (identisk i størrelse, form, farve, udseende og lugt til Sentagliptinphosphat, 50 mg, én gang dagligt) plus metforminhydrochlorid tabletter med forlænget frigivelse (50 mg, to eller tre gange dagligt).
Hvis blodsukkeret stadig ikke er velkontrolleret, kan sulfonylurinstoffer tilføjes efter behov
|
Placebo (identisk i størrelse, form, farve, udseende og lugt til Sentagliptin phosphat, 50 mg, en gang dagligt) plus metformin hydrochlorid tabletter med forlænget frigivelse (50 mg, to eller tre gange dagligt).
Hvis blodsukkeret stadig ikke er velkontrolleret, kan sulfonylurea-lægemidler tilføjes efter behov.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i MoCA-score før og efter den 180-dages intervention
Tidsramme: 180 dage
|
Ændring i MoCA-score før og efter den 180-dages intervention
|
180 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSCI-incidens efter 180 dage
Tidsramme: 180 dage
|
MoCA score < 25
|
180 dage
|
|
Ændringer i MMSE-score og score i forskellige kognitive domæner før og efter den 180-dages intervention
Tidsramme: 180 dage
|
Ændringer i MMSE-score og score i forskellige kognitive domæner før og efter den 180-dages intervention
|
180 dage
|
|
Ændringer i MoCA- og MMSE-score før og efter 90-dages interventionen
Tidsramme: 90 dage
|
Ændringer i MoCA- og MMSE-scorer før og efter den 90-dages intervention
|
90 dage
|
|
Modificeret Rankin skala (mRS) score og kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser ved 90 og 180 dage
Tidsramme: 90 dage og 180 dage
|
Modified Rankin Scale (mRS) score og kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser efter 90 og 180 dage
|
90 dage og 180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- You S, Bi Y, Miao M, Bao A, Du J, Xu T, Liu CF, Zhang Y, He J, Cao Y, Zhong C. Plasma sDPP4 (Soluble Dipeptidyl Peptidase-4) and Cognitive Impairment After Noncardioembolic Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Jan;54(1):113-121. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040798. Epub 2022 Dec 7.
- You S, Miao M, Lu Z, Bao A, Du J, Che B, Xu T, Zhong C, Cao Y, Liu CF, Zhang Y, He J. Plasma Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 and Risk of Major Cardiovascular Events After Ischemic Stroke: Secondary Analysis of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS). Neurology. 2022 Aug 30;99(9):e925-e934. doi: 10.1212/WNL.0000000000200784. Epub 2022 Jun 2.
- Baggio LL, Varin EM, Koehler JA, Cao X, Lokhnygina Y, Stevens SR, Holman RR, Drucker DJ. Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans. Nat Commun. 2020 Jul 28;11(1):3766. doi: 10.1038/s41467-020-17556-z.
- Ma M, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Nakagawa T, Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced by transient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 20;14:54. doi: 10.1186/s12933-015-0218-z.
- Chiazza F, Tammen H, Pintana H, Lietzau G, Collino M, Nystrom T, Klein T, Darsalia V, Patrone C. The effect of DPP-4 inhibition to improve functional outcome after stroke is mediated by the SDF-1alpha/CXCR4 pathway. Cardiovasc Diabetol. 2018 May 19;17(1):60. doi: 10.1186/s12933-018-0702-3.
- Borzi AM, Condorelli G, Biondi A, Basile F, Vicari ESD, Buscemi C, Luca S, Vacante M. Effects of vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, in elderly diabetic patients with mild cognitive impairment. Arch Gerontol Geriatr. 2019 Sep-Oct;84:103896. doi: 10.1016/j.archger.2019.06.001. Epub 2019 Jun 3.
- Jeong SH, Kim HR, Kim J, Kim H, Hong N, Jung JH, Baik K, Cho H, Lyoo CH, Ye BS, Sohn YH, Seong JK, Lee PH. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Patients With Diabetes and AD-Related Cognitive Impairment. Neurology. 2021 Sep 14;97(11):e1110-e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000012534. Epub 2021 Aug 11.
- Sun C, Xiao Y, Li J, Ge B, Chen X, Liu H, Zheng T. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2022 May;18(5):966-987. doi: 10.1002/alz.12437. Epub 2021 Aug 10.
- Zhong J, Maiseyeu A, Davis SN, Rajagopalan S. DPP4 in cardiometabolic disease: recent insights from the laboratory and clinical trials of DPP4 inhibition. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1491-504. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305665.
- Mulvihill EE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):992-1019. doi: 10.1210/er.2014-1035. Epub 2014 Sep 12.
- Levine DA, Wadley VG, Langa KM, Unverzagt FW, Kabeto MU, Giordani B, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Judd SE, Galecki AT. Risk Factors for Poststroke Cognitive Decline: The REGARDS Study (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke). Stroke. 2018 Apr;49(4):987-994. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018529. Epub 2018 Mar 16.
- Rost NS, Brodtmann A, Pase MP, van Veluw SJ, Biffi A, Duering M, Hinman JD, Dichgans M. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res. 2022 Apr 15;130(8):1252-1271. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.319951. Epub 2022 Apr 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Slag
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Iskæmisk slagtilfælde
- Diabetes mellitus
Andre undersøgelses-id-numre
- LC2024019
- 82471226 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: the National Natural Science Foundation of China)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .