Intervención con Inhibidores de DPP4 sobre el Deterioro Cognitivo Post-ictus en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico y Diabetes Tipo 2
18 de noviembre de 2025 actualizado por: yifang zhu, Second Affiliated Hospital of Soochow University
Inhibidor de DPP4 sobre el Deterioro Cognitivo Post-ictus en Pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico y Diabetes Mellitus Tipo 2 (DISC-DM): Ensayo Multicéntrico, Doble Ciego, Aleatorizado y Controlado con Placebo
El deterioro cognitivo post-ictus (PSCI) aumenta el riesgo de discapacidad y mortalidad en pacientes con ictus, agravando así la carga de la enfermedad del ictus. La diabetes tipo 2 es un factor de riesgo importante para el PSCI, y los pacientes con ictus y diabetes tipo 2 tienen un mayor riesgo de desarrollar PSCI. A pesar de la alta incidencia y el grave impacto del PSCI, aún faltan métodos de intervención eficaces. Identificar fármacos seguros y eficaces para mejorar la función cognitiva en pacientes con ictus y reducir el riesgo de PSCI, especialmente para aquellos con diabetes tipo 2, es de gran importancia y podría ayudar a reducir la carga del ictus.
Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) son fármacos antidiabéticos de primera línea, y varios estudios han demostrado que los inhibidores de la DPP4 proporcionan beneficios más allá del control de la glucosa, incluida la mejora significativa de la función cognitiva en pacientes con diabetes tipo 2 o la ralentización de la progresión del deterioro cognitivo. Nuestra investigación anterior encontró una correlación negativa significativa entre los niveles plasmáticos basales de DPP4 soluble (sDPP4) y el riesgo de PSCI a los 90 días en pacientes con ictus isquémico. Además, algunos estudios indican que los inhibidores de la DPP4 pueden aumentar los niveles plasmáticos de sDPP4. Basándonos en esto, planteamos la hipótesis de que los inhibidores de la DPP4 podrían ser eficaces para la intervención del PSCI y podrían mejorar la función cognitiva después del ictus.
Este proyecto tiene como objetivo realizar un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Incluiremos a pacientes con ictus isquémico leve combinado con diabetes tipo 2 y proporcionaremos una intervención continua con inhibidores de la DPP4 o un placebo durante 180 días. Se evaluará la función cognitiva en ambos grupos antes y después de la intervención para determinar si los inhibidores de la DPP4 pueden mejorar la función cognitiva y reducir el riesgo de PSCI en pacientes con ictus isquémico y diabetes tipo 2. También se utilizarán muestras de sangre clínica y datos de imagen para explorar preliminarmente los posibles mecanismos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
312
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shoujiang You, MD, PhD
- Número de teléfono: +8615995738506
- Correo electrónico: 0319503013@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: WenYan Hua, MD
- Número de teléfono: 0512-67783682
- Correo electrónico: sdfeyec@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Shoujiang You, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 86 512 67783662
- Correo electrónico: 0319503013@163.com
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Contacto:
- Yongjun Cao, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 86 512 67784789
- Correo electrónico: yongjuncao@126.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidente cerebrovascular isquémico leve, definido como una puntuación en la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) ≤ 5.
- Diabetes tipo 2 coexistente con una duración de la enfermedad de menos de 5 años.
- Capacidad para completar el MoCA, el MMSE y la prueba neuropsicológica estandarizada de 1 hora recomendada por el NINDS-CSN para la Deterioro Cognitivo Vascular (DCV).
- Edad entre 40 y 75 años.
- Inicio del accidente cerebrovascular en las últimas 2 semanas.
- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre 6,5% y 8,5%.
- Más de 9 años de educación.
- Consentimiento informado firmado por el paciente o su familia.
Criterios de exclusión:
- Demencia coexistente o deterioro cognitivo grave (MoCA < 17).
- Depresión grave coexistente, definida como una puntuación en la Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton (HAMD) ≥ 20.
- Uso previo de fármacos potenciadores de la cognición, como donepecilo o memantina.
- Alergia a los inhibidores de la DPP4.
- Uso pasado o actual de inhibidores de la DPP4.
- Uso pasado o actual de agonistas del GLP-1.
- Diabetes tipo 1, diabetes autoinmune latente en adultos, diabetes secundaria, tumores malignos, enfermedades autoinmunes u otras enfermedades relacionadas con el sistema endocrino.
- Disfunción hepática o renal moderada o grave.
- Pancreatitis crónica o aguda.
- Embarazo o lactancia.
- Infección grave o respuesta inmunitaria gravemente alterada.
- Participación en otros ensayos clínicos.
- Uso pasado o actual de terapia con insulina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Intervención
Sentagliptina fosfato 50 mg, una vez al día, más comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de metformina (50 mg, dos o tres veces al día).
Si la glucemia aún no está bien controlada, se pueden añadir fármacos sulfonilureas según sea necesario.
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Sentagliptina fosfato 50 mg, una vez al día, más comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de metformina (50 mg, dos o tres veces al día).
Si la glucosa en sangre aún no está bien controlada, se pueden añadir fármacos sulfonilureas según sea necesario.
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Comparador de placebos: Grupo de Control
Placebo (idéntico en tamaño, forma, color, apariencia y olor a Sentagliptina Fosfato, 50 mg, una vez al día) más comprimidos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada (50 mg, dos o tres veces al día).
Si la glucosa en sangre aún no está bien controlada, se pueden añadir fármacos sulfonilureas según sea necesario
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Placebo (idéntico en tamaño, forma, color, apariencia y olor a Sentagliptina Fosfato, 50 mg, una vez al día) más comprimidos de clorhidrato de metformina de liberación prolongada (50 mg, dos o tres veces al día).
Si la glucosa en sangre aún no está bien controlada, se pueden añadir fármacos sulfonilureas según sea necesario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación MoCA antes y después de la intervención de 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Cambio en la puntuación MoCA antes y después de la intervención de 180 días
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180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de PSCI a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Puntuación MoCA < 25
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180 días
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Cambios en la puntuación MMSE y las puntuaciones en varios dominios cognitivos antes y después de la intervención de 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Cambios en la puntuación MMSE y las puntuaciones en varios dominios cognitivos antes y después de la intervención de 180 días
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180 días
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Cambios en las puntuaciones MoCA y MMSE antes y después de la intervención de 90 días
Periodo de tiempo: 90 días
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Cambios en las puntuaciones MoCA y MMSE antes y después de la intervención de 90 días
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90 días
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Puntuación en la Escala de Rankin Modificada (mRS) y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares a los 90 y 180 días
Periodo de tiempo: 90 días y 180 días
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Puntuación de la Escala de Rankin modificada (mRS) y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares a los 90 y 180 días
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90 días y 180 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- You S, Bi Y, Miao M, Bao A, Du J, Xu T, Liu CF, Zhang Y, He J, Cao Y, Zhong C. Plasma sDPP4 (Soluble Dipeptidyl Peptidase-4) and Cognitive Impairment After Noncardioembolic Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Jan;54(1):113-121. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040798. Epub 2022 Dec 7.
- You S, Miao M, Lu Z, Bao A, Du J, Che B, Xu T, Zhong C, Cao Y, Liu CF, Zhang Y, He J. Plasma Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 and Risk of Major Cardiovascular Events After Ischemic Stroke: Secondary Analysis of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS). Neurology. 2022 Aug 30;99(9):e925-e934. doi: 10.1212/WNL.0000000000200784. Epub 2022 Jun 2.
- Baggio LL, Varin EM, Koehler JA, Cao X, Lokhnygina Y, Stevens SR, Holman RR, Drucker DJ. Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans. Nat Commun. 2020 Jul 28;11(1):3766. doi: 10.1038/s41467-020-17556-z.
- Ma M, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Nakagawa T, Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced by transient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 20;14:54. doi: 10.1186/s12933-015-0218-z.
- Chiazza F, Tammen H, Pintana H, Lietzau G, Collino M, Nystrom T, Klein T, Darsalia V, Patrone C. The effect of DPP-4 inhibition to improve functional outcome after stroke is mediated by the SDF-1alpha/CXCR4 pathway. Cardiovasc Diabetol. 2018 May 19;17(1):60. doi: 10.1186/s12933-018-0702-3.
- Borzi AM, Condorelli G, Biondi A, Basile F, Vicari ESD, Buscemi C, Luca S, Vacante M. Effects of vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, in elderly diabetic patients with mild cognitive impairment. Arch Gerontol Geriatr. 2019 Sep-Oct;84:103896. doi: 10.1016/j.archger.2019.06.001. Epub 2019 Jun 3.
- Jeong SH, Kim HR, Kim J, Kim H, Hong N, Jung JH, Baik K, Cho H, Lyoo CH, Ye BS, Sohn YH, Seong JK, Lee PH. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Patients With Diabetes and AD-Related Cognitive Impairment. Neurology. 2021 Sep 14;97(11):e1110-e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000012534. Epub 2021 Aug 11.
- Sun C, Xiao Y, Li J, Ge B, Chen X, Liu H, Zheng T. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2022 May;18(5):966-987. doi: 10.1002/alz.12437. Epub 2021 Aug 10.
- Zhong J, Maiseyeu A, Davis SN, Rajagopalan S. DPP4 in cardiometabolic disease: recent insights from the laboratory and clinical trials of DPP4 inhibition. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1491-504. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305665.
- Mulvihill EE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):992-1019. doi: 10.1210/er.2014-1035. Epub 2014 Sep 12.
- Levine DA, Wadley VG, Langa KM, Unverzagt FW, Kabeto MU, Giordani B, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Judd SE, Galecki AT. Risk Factors for Poststroke Cognitive Decline: The REGARDS Study (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke). Stroke. 2018 Apr;49(4):987-994. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018529. Epub 2018 Mar 16.
- Rost NS, Brodtmann A, Pase MP, van Veluw SJ, Biffi A, Duering M, Hinman JD, Dichgans M. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res. 2022 Apr 15;130(8):1252-1271. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.319951. Epub 2022 Apr 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
15 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de septiembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Carrera
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Diabetes mellitus
Otros números de identificación del estudio
- LC2024019
- 82471226 (Otro número de subvención/financiamiento: the National Natural Science Foundation of China)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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