Inibidor da DPP4 na Intervenção sobre o Comprometimento Cognitivo Pós-AVC em Doentes com AVC Isquémico e Diabetes Tipo 2
18 de novembro de 2025 atualizado por: yifang zhu, Second Affiliated Hospital of Soochow University
Inibidor de DPP4 na Deterioração Cognitiva Pós-AVC em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico e Diabetes Mellitus Tipo 2 (DISC-DM): Ensaio Multicêntrico, Duplamente Cego, Randomizado e Controlado com Placebo
O comprometimento cognitivo pós-AVC (PSCI) aumenta o risco de incapacidade e mortalidade em doentes com AVC, agravando assim o fardo da doença do AVC. A diabetes tipo 2 é um importante fator de risco para o PSCI, e os doentes com AVC com diabetes tipo 2 têm um maior risco de desenvolver PSCI. Apesar da elevada incidência e do impacto grave do PSCI, ainda faltam métodos de intervenção eficazes. Identificar medicamentos seguros e eficazes para melhorar a função cognitiva em doentes com AVC e reduzir o risco de PSCI, especialmente para aqueles com diabetes tipo 2, é de importância significativa e poderia ajudar a reduzir o fardo do AVC.
Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4) são medicamentos antidiabéticos de primeira linha, e vários estudos demonstraram que os inibidores da DPP4 proporcionam benefícios para além do controlo da glicose, incluindo melhorar significativamente a função cognitiva em doentes com diabetes tipo 2 ou retardar a progressão do comprometimento cognitivo. A nossa investigação anterior encontrou uma correlação negativa significativa entre os níveis basais de DPP4 solúvel no plasma (sDPP4) e o risco de PSCI aos 90 dias em doentes com AVC isquémico. Além disso, alguns estudos indicam que os inibidores da DPP4 podem aumentar os níveis de sDPP4 no plasma. Com base nisto, formulamos a hipótese de que os inibidores da DPP4 poderiam ser eficazes para a intervenção no PSCI e poderiam melhorar a função cognitiva pós-AVC.
Este projeto visa realizar um estudo multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo. Incluiremos doentes com AVC isquémico ligeiro combinado com diabetes tipo 2 e forneceremos uma intervenção contínua com inibidores da DPP4 ou um placebo durante 180 dias. A função cognitiva em ambos os grupos será avaliada antes e após a intervenção para determinar se os inibidores da DPP4 podem melhorar a função cognitiva e reduzir o risco de PSCI em doentes com AVC isquémico com diabetes tipo 2. Amostras de sangue clínicas e dados de imagem também serão utilizados para explorar preliminarmente potenciais mecanismos.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
312
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shoujiang You, MD, PhD
- Número de telefone: +8615995738506
- E-mail: 0319503013@163.com
Estude backup de contato
- Nome: WenYan Hua, MD
- Número de telefone: 0512-67783682
- E-mail: sdfeyec@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Shoujiang You, MD, PhD
- Número de telefone: 00 86 512 67783662
- E-mail: 0319503013@163.com
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Contato:
- Yongjun Cao, MD, PhD
- Número de telefone: 00 86 512 67784789
- E-mail: yongjuncao@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Ataque isquémico ligeiro, definido como uma pontuação na Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) ≤ 5.
- Diabetes tipo 2 coexistente com uma duração da doença inferior a 5 anos.
- Capacidade de completar o MoCA, o MMSE e o teste neuropsicológico padronizado de 1 hora recomendado pelo NINDS-CSN para DVC.
- Idade entre os 40 e os 75 anos.
- Início do AVC nas últimas 2 semanas.
- Hemoglobina glicada (HbA1c) entre 6,5% e 8,5%.
- Mais de 9 anos de escolaridade.
- Consentimento informado assinado pelo doente ou pela sua família.
Critérios de Exclusão:
- Demência coexistente ou défice cognitivo grave (MoCA < 17).
- Depressão grave coexistente, definida como uma pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HAMD) ≥ 20.
- Uso prévio de fármacos potenciadores da cognição, como donepezil ou memantina.
- Alergia a inibidores da DPP4.
- Uso passado ou atual de inibidores da DPP4.
- Uso passado ou atual de agonistas do GLP-1.
- Diabetes tipo 1, diabetes autoimune latente do adulto, diabetes secundária, tumores malignos, doenças autoimunes ou outras doenças relacionadas com o sistema endócrino.
- Disfunção hepática ou renal moderada ou grave.
- Pancreatite crónica ou aguda.
- Gravidez ou amamentação.
- Infeção grave ou resposta imunitária gravemente comprometida.
- Participação noutros ensaios clínicos.
- Uso passado ou atual de terapia com insulina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Intervenção
Sentagliptina Fosfato 50 mg, uma vez por dia, mais comprimidos de cloridrato de metformina de libertação prolongada (50 mg, duas ou três vezes por dia).
Se a glicemia ainda não estiver bem controlada, podem ser adicionados medicamentos sulfonilureia conforme necessário.
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Sentagliptina Fosfato 50 mg, uma vez por dia, mais comprimidos de cloridrato de metformina de libertação prolongada (50 mg, duas ou três vezes por dia).
Se a glicemia ainda não estiver bem controlada, podem ser adicionados medicamentos sulfonilureia conforme necessário.
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Comparador de Placebo: Grupo de Controlo
Placebo (idêntico em tamanho, forma, cor, aparência e odor ao Fosfato de Sentagliptina, 50 mg, uma vez por dia) mais comprimidos de cloridrato de metformina de libertação prolongada (50 mg, duas ou três vezes por dia).
Se a glicemia ainda não estiver bem controlada, podem ser adicionados medicamentos sulfonilureia, conforme necessário
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Placebo (idêntico em tamanho, forma, cor, aparência e odor ao Sentagliptina Fosfato, 50 mg, uma vez por dia) mais comprimidos de cloridrato de metformina de libertação prolongada (50 mg, duas ou três vezes por dia). Se a glicemia ainda não estiver bem controlada, podem ser adicionados medicamentos sulfonilureia conforme necessário.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no score MoCA antes e depois da intervenção de 180 dias
Prazo: 180 dias
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Alteração na pontuação do MoCA antes e depois da intervenção de 180 dias
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180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de PSCI aos 180 dias
Prazo: 180 dias
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Pontuação MoCA < 25
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180 dias
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Alterações na pontuação do MMSE e nas pontuações em vários domínios cognitivos antes e depois da intervenção de 180 dias
Prazo: 180 dias
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Alterações no escore MMSE e escores em vários domínios cognitivos antes e depois da intervenção de 180 dias
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180 dias
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Alterações nas pontuações MoCA e MMSE antes e depois da intervenção de 90 dias
Prazo: 90 dias
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Alterações nas pontuações MoCA e MMSE antes e após a intervenção de 90 dias
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90 dias
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Puntuación en la Escala de Rankin Modificada (mRS) y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares a los 90 y 180 días
Prazo: 90 dias e 180 dias
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Pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares aos 90 e 180 dias
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90 dias e 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- You S, Bi Y, Miao M, Bao A, Du J, Xu T, Liu CF, Zhang Y, He J, Cao Y, Zhong C. Plasma sDPP4 (Soluble Dipeptidyl Peptidase-4) and Cognitive Impairment After Noncardioembolic Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Jan;54(1):113-121. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040798. Epub 2022 Dec 7.
- You S, Miao M, Lu Z, Bao A, Du J, Che B, Xu T, Zhong C, Cao Y, Liu CF, Zhang Y, He J. Plasma Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 and Risk of Major Cardiovascular Events After Ischemic Stroke: Secondary Analysis of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS). Neurology. 2022 Aug 30;99(9):e925-e934. doi: 10.1212/WNL.0000000000200784. Epub 2022 Jun 2.
- Baggio LL, Varin EM, Koehler JA, Cao X, Lokhnygina Y, Stevens SR, Holman RR, Drucker DJ. Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans. Nat Commun. 2020 Jul 28;11(1):3766. doi: 10.1038/s41467-020-17556-z.
- Ma M, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Nakagawa T, Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced by transient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 20;14:54. doi: 10.1186/s12933-015-0218-z.
- Chiazza F, Tammen H, Pintana H, Lietzau G, Collino M, Nystrom T, Klein T, Darsalia V, Patrone C. The effect of DPP-4 inhibition to improve functional outcome after stroke is mediated by the SDF-1alpha/CXCR4 pathway. Cardiovasc Diabetol. 2018 May 19;17(1):60. doi: 10.1186/s12933-018-0702-3.
- Borzi AM, Condorelli G, Biondi A, Basile F, Vicari ESD, Buscemi C, Luca S, Vacante M. Effects of vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, in elderly diabetic patients with mild cognitive impairment. Arch Gerontol Geriatr. 2019 Sep-Oct;84:103896. doi: 10.1016/j.archger.2019.06.001. Epub 2019 Jun 3.
- Jeong SH, Kim HR, Kim J, Kim H, Hong N, Jung JH, Baik K, Cho H, Lyoo CH, Ye BS, Sohn YH, Seong JK, Lee PH. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Patients With Diabetes and AD-Related Cognitive Impairment. Neurology. 2021 Sep 14;97(11):e1110-e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000012534. Epub 2021 Aug 11.
- Sun C, Xiao Y, Li J, Ge B, Chen X, Liu H, Zheng T. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2022 May;18(5):966-987. doi: 10.1002/alz.12437. Epub 2021 Aug 10.
- Zhong J, Maiseyeu A, Davis SN, Rajagopalan S. DPP4 in cardiometabolic disease: recent insights from the laboratory and clinical trials of DPP4 inhibition. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1491-504. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305665.
- Mulvihill EE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):992-1019. doi: 10.1210/er.2014-1035. Epub 2014 Sep 12.
- Levine DA, Wadley VG, Langa KM, Unverzagt FW, Kabeto MU, Giordani B, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Judd SE, Galecki AT. Risk Factors for Poststroke Cognitive Decline: The REGARDS Study (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke). Stroke. 2018 Apr;49(4):987-994. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018529. Epub 2018 Mar 16.
- Rost NS, Brodtmann A, Pase MP, van Veluw SJ, Biffi A, Duering M, Hinman JD, Dichgans M. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res. 2022 Apr 15;130(8):1252-1271. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.319951. Epub 2022 Apr 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Derrame
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- AVC Isquêmico
- Diabetes Mellitus
Outros números de identificação do estudo
- LC2024019
- 82471226 (Número de outro subsídio/financiamento: the National Natural Science Foundation of China)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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