- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07241897
Intervento con Inibitore DPP4 sul Deterioramento Cognitivo Post-Ictus in Pazienti con Ictus Ischemico e Diabete di Tipo 2
Inibitore del DPP4 sul Deterioramento Cognitivo Post-ictus in Pazienti con Ictus Ischemico e Diabete Mellito di Tipo 2 (DISC-DM): Studio Multicentrico, in Doppio Cieco, Randomizzato, Controllato con Placebo
Il deterioramento cognitivo post-ictus (PSCI) aumenta il rischio di disabilità e mortalità nei pazienti con ictus, aggravando così il carico di malattia dell'ictus. Il diabete di tipo 2 è un importante fattore di rischio per il PSCI, e i pazienti con ictus affetti da diabete di tipo 2 hanno un rischio maggiore di sviluppare PSCI. Nonostante l'elevata incidenza e il grave impatto del PSCI, mancano ancora metodi di intervento efficaci. Identificare farmaci sicuri ed efficaci per migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con ictus e ridurre il rischio di PSCI, specialmente per quelli con diabete di tipo 2, è di notevole importanza e potrebbe aiutare a ridurre il carico dell'ictus.
Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) sono farmaci antidiabetici di prima linea e diversi studi hanno dimostrato che gli inibitori della DPP4 forniscono benefici oltre il controllo glicemico, incluso il miglioramento significativo della funzione cognitiva nei pazienti con diabete di tipo 2 o il rallentamento della progressione del deterioramento cognitivo. La nostra ricerca precedente ha rilevato una correlazione negativa significativa tra i livelli basali di DPP4 solubile plasmatica (sDPP4) e il rischio di PSCI a 90 giorni nei pazienti con ictus ischemico. Inoltre, alcuni studi indicano che gli inibitori della DPP4 possono aumentare i livelli plasmatici di sDPP4. Sulla base di ciò, ipotizziamo che gli inibitori della DPP4 potrebbero essere efficaci per l'intervento sul PSCI e potrebbero migliorare la funzione cognitiva post-ictus.
Questo progetto mira a condurre uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Includeremo pazienti con ictus ischemico lieve associato a diabete di tipo 2 e forniremo un intervento continuo con inibitori della DPP4 o un placebo per 180 giorni. La funzione cognitiva in entrambi i gruppi sarà valutata prima e dopo l'intervento per determinare se gli inibitori della DPP4 possono migliorare la funzione cognitiva e ridurre il rischio di PSCI nei pazienti con ictus ischemico e diabete di tipo 2. Anche campioni di sangue clinici e dati di imaging saranno utilizzati per esplorare preliminarmente i potenziali meccanismi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Shoujiang You, MD, PhD
- Numero di telefono: +8615995738506
- Email: 0319503013@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: WenYan Hua, MD
- Numero di telefono: 0512-67783682
- Email: sdfeyec@163.com
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contatto:
- Shoujiang You, MD, PhD
- Numero di telefono: 00 86 512 67783662
- Email: 0319503013@163.com
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Contatto:
- Yongjun Cao, MD, PhD
- Numero di telefono: 00 86 512 67784789
- Email: yongjuncao@126.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Ictus ischemico lieve, definito come un punteggio della Scala dell'Ictus degli Istituti Nazionali di Sanità (NIHSS) ≤ 5.
- Diabete di tipo 2 concomitante con una durata della malattia inferiore a 5 anni.
- Capacità di completare il MoCA, il MMSE e il test neuropsicologico standardizzato di 1 ora raccomandato dal NINDS-CSN per la VCI.
- Età compresa tra 40 e 75 anni.
- Esordio dell'ictus entro le ultime 2 settimane.
- Emoglobina glicata (HbA1c) tra il 6,5% e l'8,5%.
- Più di 9 anni di istruzione.
- Consenso informato firmato dal paziente o dalla sua famiglia.
Criteri di esclusione:
- Demenza concomitante o grave deterioramento cognitivo (MoCA < 17).
- Depressione grave concomitante, definita come un punteggio della Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton (HAMD) ≥ 20.
- Uso precedente di farmaci potenziatori cognitivi, come donepezil o memantina.
- Allergia agli inibitori DPP4.
- Uso precedente o attuale di inibitori DPP4.
- Uso precedente o attuale di agonisti GLP-1.
- Diabete di tipo 1, diabete autoimmune latente negli adulti, diabete secondario, tumori maligni, malattie autoimmuni o altre malattie correlate all'endocrino.
- Disfunzione epatica o renale moderata o grave.
- Pancreatite cronica o acuta.
- Gravidanza o allattamento.
- Infezione grave o risposta immunitaria gravemente compromessa.
- Partecipazione ad altri studi clinici.
- Uso precedente o attuale di terapia insulinica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di Intervento
Sitagliptin fosfato 50 mg, una volta al giorno, più compresse a rilascio prolungato di metformina cloridrato (50 mg, due o tre volte al giorno).
Se la glicemia non è ancora ben controllata, possono essere aggiunti farmaci sulfonilurei secondo necessità.
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Sentagliptin fosfato 50 mg, una volta al giorno, più compresse a rilascio prolungato di metformina cloridrato (50 mg, due o tre volte al giorno).
Se la glicemia non è ancora ben controllata, possono essere aggiunti farmaci sulfonilurei secondo necessità.
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Comparatore placebo: Gruppo di Controllo
Placebo (identico per dimensioni, forma, colore, aspetto e odore a Sentagliptin Phosphate, 50 mg, una volta al giorno) più compresse a rilascio prolungato di cloridrato di metformina (50 mg, due o tre volte al giorno).
Se la glicemia non è ancora ben controllata, possono essere aggiunti farmaci sulfonilureici secondo necessità
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Placebo (identico per dimensioni, forma, colore, aspetto e odore a Sentagliptin Phosphate, 50 mg, una volta al giorno) più compresse a rilascio prolungato di cloridrato di metformina (50 mg, due o tre volte al giorno).
Se la glicemia non è ancora ben controllata, possono essere aggiunti farmaci sulfonilureici secondo necessità.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio MoCA prima e dopo l'intervento di 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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Variazione del punteggio MoCA prima e dopo l'intervento di 180 giorni
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180 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di PSCI a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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Punteggio MoCA < 25
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180 giorni
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Cambiamenti nel punteggio MMSE e nei punteggi in vari domini cognitivi prima e dopo l'intervento di 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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Cambiamenti nel punteggio MMSE e nei punteggi in vari domini cognitivi prima e dopo l'intervento di 180 giorni
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180 giorni
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Cambiamenti nei punteggi MoCA e MMSE prima e dopo l'intervento di 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Cambiamenti nei punteggi MoCA e MMSE prima e dopo l'intervento di 90 giorni
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90 giorni
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Punteggio della Scala di Rankin Modificata (mRS) ed eventi cardiovascolari e cerebrovascolari a 90 e 180 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni e 180 giorni
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Punteggio della Scala di Rankin Modificata (mRS) ed eventi cardiovascolari e cerebrovascolari a 90 e 180 giorni
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90 giorni e 180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- You S, Bi Y, Miao M, Bao A, Du J, Xu T, Liu CF, Zhang Y, He J, Cao Y, Zhong C. Plasma sDPP4 (Soluble Dipeptidyl Peptidase-4) and Cognitive Impairment After Noncardioembolic Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Jan;54(1):113-121. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040798. Epub 2022 Dec 7.
- You S, Miao M, Lu Z, Bao A, Du J, Che B, Xu T, Zhong C, Cao Y, Liu CF, Zhang Y, He J. Plasma Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 and Risk of Major Cardiovascular Events After Ischemic Stroke: Secondary Analysis of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS). Neurology. 2022 Aug 30;99(9):e925-e934. doi: 10.1212/WNL.0000000000200784. Epub 2022 Jun 2.
- Baggio LL, Varin EM, Koehler JA, Cao X, Lokhnygina Y, Stevens SR, Holman RR, Drucker DJ. Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans. Nat Commun. 2020 Jul 28;11(1):3766. doi: 10.1038/s41467-020-17556-z.
- Ma M, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Nakagawa T, Lin B, Kim-Mitsuyama S. DPP-4 inhibition with linagliptin ameliorates cognitive impairment and brain atrophy induced by transient cerebral ischemia in type 2 diabetic mice. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 20;14:54. doi: 10.1186/s12933-015-0218-z.
- Chiazza F, Tammen H, Pintana H, Lietzau G, Collino M, Nystrom T, Klein T, Darsalia V, Patrone C. The effect of DPP-4 inhibition to improve functional outcome after stroke is mediated by the SDF-1alpha/CXCR4 pathway. Cardiovasc Diabetol. 2018 May 19;17(1):60. doi: 10.1186/s12933-018-0702-3.
- Borzi AM, Condorelli G, Biondi A, Basile F, Vicari ESD, Buscemi C, Luca S, Vacante M. Effects of vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, in elderly diabetic patients with mild cognitive impairment. Arch Gerontol Geriatr. 2019 Sep-Oct;84:103896. doi: 10.1016/j.archger.2019.06.001. Epub 2019 Jun 3.
- Jeong SH, Kim HR, Kim J, Kim H, Hong N, Jung JH, Baik K, Cho H, Lyoo CH, Ye BS, Sohn YH, Seong JK, Lee PH. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Patients With Diabetes and AD-Related Cognitive Impairment. Neurology. 2021 Sep 14;97(11):e1110-e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000012534. Epub 2021 Aug 11.
- Sun C, Xiao Y, Li J, Ge B, Chen X, Liu H, Zheng T. Nonenzymatic function of DPP4 in diabetes-associated mitochondrial dysfunction and cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2022 May;18(5):966-987. doi: 10.1002/alz.12437. Epub 2021 Aug 10.
- Zhong J, Maiseyeu A, Davis SN, Rajagopalan S. DPP4 in cardiometabolic disease: recent insights from the laboratory and clinical trials of DPP4 inhibition. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1491-504. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305665.
- Mulvihill EE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Endocr Rev. 2014 Dec;35(6):992-1019. doi: 10.1210/er.2014-1035. Epub 2014 Sep 12.
- Levine DA, Wadley VG, Langa KM, Unverzagt FW, Kabeto MU, Giordani B, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Judd SE, Galecki AT. Risk Factors for Poststroke Cognitive Decline: The REGARDS Study (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke). Stroke. 2018 Apr;49(4):987-994. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018529. Epub 2018 Mar 16.
- Rost NS, Brodtmann A, Pase MP, van Veluw SJ, Biffi A, Duering M, Hinman JD, Dichgans M. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res. 2022 Apr 15;130(8):1252-1271. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.319951. Epub 2022 Apr 14.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Ictus
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Ictus ischemico
- Diabete mellito
Altri numeri di identificazione dello studio
- LC2024019
- 82471226 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: the National Natural Science Foundation of China)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Ictus ischemico
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Yonsei UniversityReclutamentoIschemic Heart Disease | Cardiopatia Non IschemicaCorea del Sud