メトトレキサート中止がARD患者におけるPCV-20ワクチン接種後の免疫原性に及ぼす影響 (MTX-PCV20-ARD)

自己免疫性リウマチ性疾患（ARD）の患者は、基礎にある免疫調節異常と免疫抑制療法の頻回な使用により、侵襲性肺炎球菌感染症を含む感染症のリスクが増加しています。 この集団では肺炎球菌ワクチン接種が強く推奨されていますが、ARDの基盤治療であるメトトレキサート（MTX）は、一貫してワクチン免疫原性の低下と関連しています。

インフルエンザおよびCOVID-19ワクチン接種における無作為化臨床試験のエビデンスから、短期間のMTX中止（ワクチン接種後10～14日）が液性免疫応答を有意に増強できることが示されています。 しかし、この戦略には軽度の疾患再燃リスクの増加が伴う可能性があります。 重要なことに、これまでの研究では一時的なMTX中止が肺炎球菌ワクチン接種に及ぼす影響を評価したものはなく、これは免疫抑制患者のケアにおける重要な知識ギャップを表しています。

20価肺炎球菌結合ワクチン（PCV20）は、現在認可されている最も包括的な肺炎球菌結合ワクチンであり、侵襲性疾患の大部分を占める20の血清型をカバーしています。 多糖体ワクチンとは異なり、結合ワクチンはT細胞依存性免疫応答を誘導し、より高品質で長続きする防御をもたらします。 しかし、MTX療法下のARD患者におけるPCV20の免疫原性は調査されていません。

この無作為化二重盲検対照臨床試験は、寛解または低疾患活動性のARD患者において、PCV20ワクチン接種後の2週間のMTX中止の影響を評価します。 合計192人の成人患者が登録され、1：1で無作為化され、ワクチン接種後2週間MTXを中止する群、または通常通りMTX治療を継続する群のいずれかに割り当てられます。

全参加者はベースライン（D0）でPCV20を1回投与されます。 血液サンプルは、ベースライン（D0）、ワクチン接種後4週（D28）、およびワクチン接種後12ヶ月（D180）に採取されます。 液性免疫原性は、多重Luminexアッセイを用いて12のワクチン血清型に対するIgG抗体濃度を定量化することで評価されます。 さらに、機能的な抗体応答を評価するために、血清型特異的オプソノファゴサイトーシス活性（OPA）アッセイを評価します。

疾患活動性は、標準化された指標（関節リウマチにはDAS28、脊椎関節炎にはASDAS、全身性エリテマトーデスにはSLEDAI、筋疾患にはMMTなど）を用いて研究全体を通してモニタリングされます。

安全性評価には、構造化された日誌における局所および全身性有害事象の記録、および事前定義された管理プロトコルによる疾患再燃の監視が含まれます。

主要エンドポイントは、PCV20接種後4週時点の血清転換率であり、対象血清型の50％以上でIgG抗体レベルが少なくとも2倍以上増加したものと定義されます。

副次エンドポイントには、6ヶ月時点での液性免疫の持続性、OPA力価、疾患再燃率、および有害事象が含まれます。

MTXがPCV20の免疫原性に及ぼす影響を直接的に検討し、機能的および細胞性免疫測定の両方を組み込むことで、この試験は免疫抑制状態のARD患者におけるワクチン接種戦略を導くための重要なエビデンスを生成し、将来の国際的なガイドラインに情報を提供する可能性を秘めています。