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Einfluss des Absetzens von Methotrexat auf die Immunogenität nach PCV-20-Impfung bei Patienten mit ARDs (MTX-PCV20-ARD)

19. März 2026 aktualisiert von: University of Sao Paulo General Hospital

Auswirkung des Absetzens von Methotrexat auf die Immunogenität des 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV20) bei Patienten mit Autoimmun-Rheumaerkrankungen

Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Wirkung einer vorübergehenden Methotrexat (MTX)-Absetzung auf die humorale Immunogenität des 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV20) bei erwachsenen Patienten mit autoimmunen rheumatischen Erkrankungen (ARDs) zu bewerten.

Schlüsselfragen:

  • Verbessert die Aussetzung von MTX für 2 Wochen nach PCV20 die humorale Immunogenität?
  • Welche Auswirkung hat die MTX-Absetzung auf die funktionelle opsonophagozytische Aktivität (OPA) und die zelluläre Immunität?
  • Wie hoch ist das Risiko für einen Krankheitsschub bei MTX-Absetzung?

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit autoimmunen rheumatischen Erkrankungen (ARDs) haben aufgrund der zugrunde liegenden Immundysregulation und der häufigen Anwendung immunsuppressiver Therapien ein erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich invasiver Pneumokokkenerkrankungen. Eine Pneumokokken-Impfung wird für diese Bevölkerungsgruppe dringend empfohlen; jedoch wird Methotrexat (MTX), eine Grundlagentherapie für ARDs, konsequent mit einer verringerten Impfstoff-Immunogenität in Verbindung gebracht.

Erkenntnisse aus randomisierten klinischen Studien zur Influenza- und COVID-19-Impfung haben gezeigt, dass eine kurzzeitige MTX-Unterbrechung (10–14 Tage nach der Impfung) die humorale Immunantwort erheblich verbessern kann. Diese Strategie kann jedoch mit einem erhöhten Risiko für leichte Krankheitsschübe einhergehen. Wichtig ist, dass bisher keine Studie die Auswirkungen einer vorübergehenden MTX-Unterbrechung auf die Pneumokokken-Impfung untersucht hat, was eine kritische Wissenslücke in der Versorgung immunsupprimierter Patienten darstellt.

Der 20-valente Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV20) stellt den derzeit umfassendsten lizenzierten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff dar und deckt 20 Serotypen ab, die für den Großteil der invasiven Erkrankungen verantwortlich sind. Im Gegensatz zu Polysaccharid-Impfstoffen erzeugen Konjugatimpfstoffe T-Zell-abhängige Immunantworten, was zu einer qualitativ hochwertigeren und länger anhaltenden Schutzfunktion führt. Dennoch wurde die Immunogenität von PCV20 bei Patienten mit ARDs unter MTX-Therapie bisher nicht untersucht.

Diese randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studie wird die Auswirkungen einer zweiwöchigen MTX-Unterbrechung nach PCV20-Impfung bei Patienten mit ARDs in Remission oder geringer Krankheitsaktivität bewerten. Insgesamt werden 192 erwachsene Patienten eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder MTX für 2 Wochen nach der Impfung auszusetzen oder die MTX-Behandlung wie gewohnt fortzusetzen.

Alle Teilnehmer erhalten eine Dosis PCV20 zum Ausgangszeitpunkt (D0). Blutproben werden zum Ausgangszeitpunkt (D0), 4 Wochen nach der Impfung (D28) und 12 Monate nach der Impfung (D180) entnommen. Die humorale Immunogenität wird durch Quantifizierung der IgG-Antikörperkonzentrationen gegen 12 Impfstoffserotypen mittels multiplex Luminex-Assays bewertet. Zusätzlich werden wir serotypspezifische Opsonophagozytose-Aktivitäts-Assays (OPA) zur Bewertung funktioneller Antikörperantworten auswerten.

Die Krankheitsaktivität wird während der gesamten Studie mithilfe standardisierter Indizes überwacht (DAS28 für rheumatoide Arthritis, ASDAS für Spondyloarthritis, SLEDAI für systemischen Lupus erythematodes, MMT für Myopathien, unter anderem).

Zu den Sicherheitsbewertungen gehören die Erfassung lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse in strukturierten Tagebüchern sowie die Überwachung auf Krankheitsschübe mit vordefinierten Managementprotokollen.

Der primäre Endpunkt ist die Serokonversionsrate 4 Wochen nach PCV20, definiert als mindestens eine Verdoppelung der IgG-Antikörperspiegel für ≥50 % der einbezogenen Serotypen.

Sekundäre Endpunkte umfassen die Persistenz der humoralen Immunität nach 6 Monaten, OPA-Titer, Krankheitsschubraten und unerwünschte Ereignisse.

Durch die direkte Untersuchung der Auswirkungen von MTX auf die PCV20-Immunogenität und die Einbeziehung sowohl funktioneller als auch zellulärer Immunmessungen wird diese Studie entscheidende Erkenntnisse zur Steuerung von Impfstrategien bei immunsupprimierten Patienten mit ARDs generieren und das Potenzial haben, zukünftige internationale Leitlinien zu beeinflussen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

192

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (≥18 Jahre) mit bestätigter ARD-Diagnose (z.B. RA, PsA, axiale SpA, primäres Sjögren, SLE, IIM, SSc, MCTD).
  • Stabile MTX-Dosis ≥12 Wochen.
  • Prednison ≤5 mg/Tag.
  • Geringe Krankheitsaktivität/Remission gemäß spezifischer Krankheitsaktivitätskriterien.
  • Für PCV20-Impfung geeignet (keine vorherige PCV20).

Ausschlusskriterien:

  • Anaphylaxie gegen Impfstoffbestandteile.
  • Akute fieberhafte Erkrankung.
  • Guillain-Barré, dekompensierte CHF (NYHA III-IV), demyelinisierende Erkrankung.
  • Lebendimpfstoff ≤4 Wochen oder inaktivierter Impfstoff ≤2 Wochen zuvor.
  • Blutprodukte in den letzten 6 Monaten.
  • Schwere Infektion im letzten Monat (einschließlich Pneumokokken).
  • Krankenhausaufenthalt bei Einschreibung.
  • Verweigerung der Teilnahme oder Unfähigkeit, Studienabläufe abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MTX-Suspension
Teilnehmer, die dieser Gruppe randomisiert werden, erhalten eine Dosis des 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV20) zum Studienbeginn (D0). Sie werden angewiesen, Methotrexat (MTX) für 2 Wochen nach der Impfung abzusetzen und dann ihr reguläres MTX-Schema fortzusetzen. Prednison bis zu 5 mg/Tag und andere stabile Begleittherapien werden beibehalten. Blutproben werden zum Studienbeginn (D0), 4 Wochen nach der Impfung (D28) und 6 Monate nach der Impfung (D180) entnommen.
Biologisch: Pneumokokken-Impfstoff
Alle Teilnehmer erhalten eine einzelne intramuskuläre Dosis (0,5 ml) von PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), die zu Studienbeginn (Tag 0) in den Deltamuskel verabreicht wird. PCV20 enthält gereinigte Kapselpolysaccharide von 20 Pneumokokken-Serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F und 33F), die einzeln an das ungiftige Diphtherie-CRM197-Trägerprotein konjugiert sind. Die Konjugation induziert eine T-Zell-abhängige Immunantwort, die im Vergleich zu Polysaccharid-Impfstoffen zu höher-affinen Antikörpern und Immun-Gedächtnis führt.
Andere Namen:
  • 20-valenter Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (PCV20)
Aktiver Komparator: MTX
Teilnehmer, die diesem Arm randomisiert werden, erhalten eine Dosis des 20-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV20) zum Ausgangszeitpunkt (D0). Sie setzen die MTX-Therapie während der Impfperiode ohne Unterbrechung fort und behalten ihr stabiles immunsuppressives Schema bei. Prednison bis zu 5 mg/Tag und andere stabile Hintergrundtherapien werden ebenfalls beibehalten. Blutproben werden zum Ausgangszeitpunkt (D0), 4 Wochen nach der Impfung (D28) und 6 Monate nach der Impfung (D180) entnommen.
Biologisch: Pneumokokken-Impfstoff
Alle Teilnehmer erhalten eine einzelne intramuskuläre Dosis (0,5 ml) von PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), die zu Studienbeginn (Tag 0) in den Deltamuskel verabreicht wird. PCV20 enthält gereinigte Kapselpolysaccharide von 20 Pneumokokken-Serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F und 33F), die einzeln an das ungiftige Diphtherie-CRM197-Trägerprotein konjugiert sind. Die Konjugation induziert eine T-Zell-abhängige Immunantwort, die im Vergleich zu Polysaccharid-Impfstoffen zu höher-affinen Antikörpern und Immun-Gedächtnis führt.
Andere Namen:
  • 20-valenter Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (PCV20)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serokonversionsrate nach Impfung
Zeitfenster: Tag 28 (4 Wochen nach der Impfung).
Anteil der Teilnehmer, die eine Serokonversion erreichen, definiert als mindestens eine Verdoppelung der IgG-Antikörperkonzentrationen für ≥50 % der PCV20-Impfstoffserotypen (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A und 23F) im Vergleich zum Ausgangswert, gemessen durch Multiplex-Luminex-Assay.
Tag 28 (4 Wochen nach der Impfung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei rheumatoider Arthritis
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28.
Um die Wirkung einer vorübergehenden MTX-Unterbrechung auf die Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis zu bewerten, gemessen durch den Disease Activity Score 28 (DAS28). Der DAS28 umfasst eine Zählung druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke (von 28), eine Messung des allgemeinen Gesundheitszustands (VAS) und entweder ESR oder CRP. Die Werte reichen von etwa 0,9 bis 9,4, wobei höhere Werte auf eine schlechtere Krankheitsaktivität hinweisen.
Baseline bis Tag 28.
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Spondyloarthritis
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Zur Bewertung der Auswirkungen des Absetzens von MTX auf die Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit Spondyloarthritis, gemessen am Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS). Der ASDAS kombiniert patientenberichtete Ergebnisse (Rückenschmerzen, Dauer der Morgensteifigkeit, periphere Schmerzen/Schwellungen und globale Beurteilung) und ein objektives Maß für Entzündungen (CRP oder BKS). Die Werte reichen von etwa 0,6 bis 6, wobei höhere Werte auf eine schlechtere Krankheitsaktivität hinweisen.
Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei systemischem Lupus erythematodes
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Um die Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Teilnehmern mit systemischem Lupus erythematodes nach dem Absetzen von MTX zu bewerten, wird der Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) verwendet. SLEDAI-2K-Werte reichen von 0 bis 105, wobei höhere Werte auf eine schwerere Krankheitsaktivität hinweisen. Ein Schub ist definiert als eine Zunahme des SLEDAI-2K-Werts vom Ausgangswert basierend auf vorab festgelegten Schwellenwerten.
Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Myopathien
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Um die Auswirkung des MTX-Absetzens auf die Muskelkraft bei Patienten mit idiopathischen entzündlichen Myopathien zu bewerten, wird die Manual Muscle Testing-8 (MMT-8)-Skala verwendet. Der MMT-8-Score reicht von 0 bis 80, wobei höhere Werte auf eine größere Muskelkraft und bessere klinische Ergebnisse hinweisen. Ein Abfall des Scores deutet auf eine klinische Verschlechterung hin.
Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Psoriasis-Arthritis
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Zur Bewertung der Häufigkeit von Krankheitsschüben nach MTX-Absetzung bei Teilnehmern mit Psoriasisarthritis unter Verwendung des Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis (DAPSA). Krankheitsschübe werden als Verschlechterung der Krankheitsaktivitätsklassifikation definiert (z. B. von Remission zu niedrig oder von niedrig zu moderater Aktivität). Die DAPSA-Skala reicht wie folgt: Remission (0-4), Niedrig (5-14), Mäßig (15-28) und Hoch (>28). Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Krankheitsaktivität hin.
Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben beim primären Sjögren-Syndrom
Zeitfenster: Von der Baseline bis Tag 28
Zur Bewertung der Häufigkeit von Krankheitsschüben nach dem Absetzen von MTX bei Teilnehmern mit primärem Sjögren-Syndrom unter Verwendung des EULAR Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI). Ein Krankheitsschub wird als klinisch signifikanter Anstieg des ESSDAI-Scores definiert. Der Gesamt-ESSDAI-Score reicht von 0 bis 123, wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen.
Von der Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Morbus Behçet
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Um die Häufigkeit von Krankheitsschüben bei Patienten mit Morbus Behçet nach Absetzen von MTX zu bestimmen, wird der vereinfachte Behçet-Krankheitsaktivitätsfragebogen (BDCAF-s) verwendet. Die Krankheitsaktivität wird anhand des Vorhandenseins und der Schwere klinischer Merkmale (z. B. orale/genitale Ulzera, Augenbeteiligung, Hautläsionen usw.) bewertet. Ein Schub wird als das Auftreten oder die Verschlechterung klinischer Manifestationen definiert, wie im BDCAF-s dokumentiert.
Baseline bis Tag 28
Häufigkeit von Krankheitsschüben bei systemischer Sklerose
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28

Um die Häufigkeit von Krankheitsschüben bei systemischer Sklerose nach Absetzen von MTX anhand eines zusammengesetzten klinischen Ansatzes zu bewerten. Ein Schub wird definiert als das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

Anstieg des modifizierten Rodnan-Haut-Scores, Entwicklung neuer digitaler Ulzera, Verschlechterung des Dyspnoe-Scores, signifikante klinische Veränderung basierend auf der EULAR-Krankheitsaktivitätsbewertung für systemische Sklerose.
Baseline bis Tag 28
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28
Die Sicherheit wird engmaschig überwacht, und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden als impfstoffbezogen oder nicht impfstoffbezogen klassifiziert. Den Patienten und gesunden Kontrollpersonen wird ein standardisierter Tagebogen für unerwünschte Ereignisse zur Verfügung gestellt, um lokale und systemische Reaktionen während der 4 Wochen nach jeder Impfdosis zu dokumentieren. Lokale Reaktionen umfassen: Schmerzen an der Injektionsstelle, Rötung, Schwellung, Hämatom, Juckreiz und Verhärtung. Systemische Reaktionen umfassen: Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schläfrigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Myalgie, Muskelschwäche, Arthralgie, Juckreiz und Hautausschlag.
Baseline bis Tag 28
Opsonophagozytische Aktivität (OPA)-Antwort
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
Die funktionelle Antikörperantwort wird gemäß der serotypspezifischen opsonophagozytischen Aktivität (OPA) bewertet, definiert als mindestens eine Verdoppelung der IgG-Antikörperkonzentrationen für ≥50 % der Impfstoffserotypen (6B, 8, 12F, 14, 19A und 23F) im Vergleich zum Ausgangswert.
Tag 0 bis Tag 28
Persistenz der humoralen Immunität
Zeitfenster: Tag 180 (6 Monate nach der Impfung).
Persistenz der IgG-Antikörperantwort bewertet durch Luminex- und OPA-Assays für spezifische Impfstoffserotypen.
Tag 180 (6 Monate nach der Impfung).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Mitarbeiter

Insituto Adolfo Lutz

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 85236924.4.0000.0068

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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