Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van Methotrexaat-onttrekking op immunogeniciteit na PCV-20-vaccin bij patiënten met ARDs (MTX-PCV20-ARD)

17 juli 2026 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital

Effect van methotrexaatdiscontinuatie op de immunogeniciteit van het 20-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV20) bij patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen

Deze klinische studie heeft als doel het effect te evalueren van tijdelijke onderbreking van methotrexaat (MTX) op de humorale immunogeniciteit van het 20-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV20) bij volwassen patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen (ARD's).

Belangrijke vragen:

  • Verbetert het onderbreken van MTX gedurende 2 weken na PCV20 de humorale immunogeniciteit?
  • Wat is de impact van MTX-onderbreking op functionele opsonofagocytische activiteit (OPA) en cellulaire immuniteit?
  • Wat is het risico op ziekte-opflakkering bij MTX-onttrekking?

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen (ARD's) hebben een verhoogd risico op infecties, waaronder invasieve pneumokokkenziekte, als gevolg van onderliggende immuundysregulatie en het frequente gebruik van immunosuppressieve therapieën. Pneumokokkenvaccinatie wordt sterk aanbevolen in deze populatie; methotrexaat (MTX), een hoeksteenbehandeling voor ARD's, is echter consequent geassocieerd met verminderde vaccinimmunogeniciteit.

Bewijs uit gerandomiseerde klinische onderzoeken bij influenzavaccinatie en COVID-19-vaccinatie heeft aangetoond dat kortstondige MTX-onderbreking (10-14 dagen na vaccinatie) de humorale immuunresponsen aanzienlijk kan verbeteren. Deze strategie kan echter gepaard gaan met een verhoogd risico op milde ziekte-opflakkeringen. Belangrijk is dat tot op heden geen onderzoek het effect van tijdelijke MTX-onderbreking op pneumokokkenvaccinatie heeft geëvalueerd, wat een kritieke kenniskloof vertegenwoordigt in de zorg voor immuungecompromitteerde patiënten.

Het 20-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV20) vertegenwoordigt het meest uitgebreide pneumokokkenconjugaatvaccin dat momenteel is goedgekeurd, en dekt 20 serotypen die verantwoordelijk zijn voor het merendeel van de invasieve ziekte. In tegenstelling tot polysacharidevaccins genereren conjugaatvaccinen T-cel-afhankelijke immuunresponsen, wat leidt tot hoogwaardige en langduriger bescherming. Toch is de immunogeniciteit van PCV20 bij patiënten met ARD's onder MTX-therapie niet onderzocht.

Dit gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische onderzoek zal de impact evalueren van een 2-weken durende MTX-onderbreking na PCV20-vaccinatie bij patiënten met ARD's in remissie of met lage ziekteactiviteit. In totaal zullen 192 volwassen patiënten worden ingesloten en 1:1 gerandomiseerd naar ofwel MTX-onderbreking gedurende 2 weken na vaccinatie, ofwel voortzetting van MTX-behandeling zoals gebruikelijk.

Alle deelnemers zullen één dosis PCV20 ontvangen bij baseline (D0). Bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (D0), 4 weken na vaccinatie (D28) en 12 maanden na vaccinatie (D180). Humorale immunogeniciteit zal worden beoordeeld door kwantificering van IgG-antilichaamconcentraties tegen 12 vaccinserotypen met behulp van multiplex Luminex-assays. Daarnaast zullen we serotype-specifieke opsonofagocytische activiteit (OPA)-assays evalueren om functionele antilichaamresponsen te beoordelen.

Ziekteactiviteit zal gedurende het onderzoek worden gevolgd met behulp van gestandaardiseerde indices (DAS28 voor reumatoïde artritis, ASDAS voor spondylartritis, SLEDAI voor systemische lupus erythematosus, MMT voor myopathieën, onder andere).

Veiligheidsbeoordelingen omvatten het registreren van lokale en systemische bijwerkingen in gestructureerde dagboeken en surveillance voor ziekte-opflakkeringen, met vooraf gedefinieerde behandelprotocollen.

Het primaire eindpunt is de seroconversiesnelheid 4 weken na PCV20, gedefinieerd als minstens een tweevoudige toename van IgG-antilichaamniveaus voor ≥50% van de opgenomen serotypen.

Secundaire eindpunten omvatten persistentie van humorale immuniteit na 6 maanden, OPA-titers, ziekte-opflakkeringspercentages en bijwerkingen.

Door direct het effect van MTX op PCV20-immunogeniciteit aan te pakken en zowel functionele als cellulaire immuunmetingen te incorporeren, zal dit onderzoek cruciaal bewijs genereren om vaccinatiestrategieën te sturen bij immuungecompromitteerde patiënten met ARD's en heeft het de potentie om toekomstige internationale richtlijnen te informeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

192

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Werving
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Volwassenen (≥18 jaar) met bevestigde ARD-diagnose (bijv. RA, PsA, axiale SpA, primair Sjögren, SLE, IIM, SSc, MCTD).
  • Stabiele MTX-dosis ≥12 weken.
  • Prednison ≤5 mg/dag.
  • Lage ziekteactiviteit/remissie volgens specifieke ziekteactiviteitscriteria.
  • In aanmerking komend voor PCV20-vaccinatie (geen eerdere PCV20).

Uitsluitingscriteria:

  • Anafylaxie voor vaccincomponenten.
  • Acute febriele ziekte.
  • Guillain-Barré, gedecompenseerd CHF (NYHA III-IV), demyeliniserende ziekte.
  • Levend vaccin ≤4 weken of geïnactiveerd vaccin ≤2 weken ervoor.
  • Bloedproducten in afgelopen 6 maanden.
  • Ernstige infectie in afgelopen maand (inclusief pneumokokken).
  • Opname in ziekenhuis bij inclusie.
  • Weigering om deel te nemen of onvermogen om studeiprocedures te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MTX suspensie
Deelnemers die aan deze groep worden toegewezen, krijgen één dosis van het 20-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV20) bij aanvang (D0). Zij krijgen de instructie om methotrexaat (MTX) gedurende 2 weken na vaccinatie te staken, waarna zij hun reguliere MTX-regime hervatten. Prednison tot 5 mg/dag en andere stabiele achtergrondtherapieën worden gehandhaafd. Bloedmonsters worden afgenomen bij aanvang (D0), 4 weken na vaccinatie (D28) en 6 maanden na vaccinatie (D180).
Biologisch: Pneumokokkenvaccin
Alle deelnemers ontvangen een enkele intramusculaire dosis (0,5 ml) van PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), toegediend in de deltaspier bij aanvang (dag 0). PCV20 bevat gezuiverde capsulaire polysachariden van 20 pneumokokkenserotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F en 33F), individueel geconjugeerd aan het niet-toxische difterie CRM197-dragerproteïne. De conjugatie induceert een T-cel-afhankelijke immuunrespons, wat resulteert in antilichamen met hogere affiniteit en immunologisch geheugen in vergelijking met polysacharidevaccins.
Andere namen:
  • 20-valent Pneumokokken Conjugaatvaccin (PCV20)
Actieve vergelijker: MTX
Deelnemers die aan deze arm worden gerandomiseerd, ontvangen één dosis van het 20-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV20) bij aanvang (D0). Zij zullen de MTX-therapie zonder onderbreking voortzetten tijdens de vaccinatieperiode, waarbij hun stabiele immunosuppressieve regime wordt gehandhaafd. Prednison tot 5 mg/dag en andere stabiele achtergrondtherapieën zullen eveneens worden gehandhaafd. Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang (D0), 4 weken na vaccinatie (D28) en 6 maanden na vaccinatie (D180).
Biologisch: Pneumokokkenvaccin
Alle deelnemers ontvangen een enkele intramusculaire dosis (0,5 ml) van PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), toegediend in de deltaspier bij aanvang (dag 0). PCV20 bevat gezuiverde capsulaire polysachariden van 20 pneumokokkenserotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F en 33F), individueel geconjugeerd aan het niet-toxische difterie CRM197-dragerproteïne. De conjugatie induceert een T-cel-afhankelijke immuunrespons, wat resulteert in antilichamen met hogere affiniteit en immunologisch geheugen in vergelijking met polysacharidevaccins.
Andere namen:
  • 20-valent Pneumokokken Conjugaatvaccin (PCV20)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seroconversiepercentage na vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 28 (4 weken na vaccinatie).
Proportie van deelnemers die seroconversie bereiken, gedefinieerd als ten minste een tweevoudige toename van IgG-antilichaamconcentraties voor ≥50% van de PCV20-vaccinserotypen (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A en 23F) vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten met multiplex Luminex-assay.
Dag 28 (4 weken na vaccinatie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij reumatoïde artritis
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28.
Om het effect van tijdelijke MTX-onderbreking op ziekteactiviteit bij deelnemers met reumatoïde artritis te beoordelen, zoals gemeten door de Disease Activity Score 28 (DAS28). De DAS28 omvat een telling van pijnlijke en gezwollen gewrichten (van de 28), een maat voor algemene gezondheid (VAS) en ofwel ESR of CRP. Scores variëren van ongeveer 0,9 tot 9,4, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere ziekteactiviteit.
Baseline tot en met dag 28.
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij spondyloartritis
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28
Om de impact van MTX-ontwenning op ziekteactiviteit bij deelnemers met spondylartritis te evalueren, zoals gemeten door de Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS). De ASDAS combineert door patiënten gerapporteerde uitkomsten (rugpijn, duur van ochtendstijfheid, perifere pijn/zwelling en globale beoordeling) en een objectieve maat voor ontsteking (CRP of BSE). Scores variëren van ongeveer 0,6 tot 6, waarbij hogere waarden duiden op slechtere ziekteactiviteit.
Baseline tot en met dag 28
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij Systemische Lupus Erythematosus
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28
Om de frequentie van ziekte-opflakkeringen bij deelnemers met systemische lupus erythematosus te beoordelen na het staken van MTX, gebruikmakend van de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K). SLEDAI-2K-scores variëren van 0 tot 105, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere ziekteactiviteit. Een opflakkering wordt gedefinieerd als een toename van de SLEDAI-2K-score ten opzichte van de uitgangswaarde, gebaseerd op vooraf vastgestelde drempels.
Baseline tot en met dag 28
Frequentie van Ziekte-opvlammingen bij Myopathieën
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28
Om de impact van het staken van MTX op de spierkracht bij patiënten met idiopathische inflammatoire myopathieën te evalueren, met behulp van de Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) schaal. De MMT-8 score varieert van 0 tot 80, waarbij hogere scores duiden op grotere spierkracht en betere klinische uitkomsten. Een daling in score duidt op klinische verslechtering.
Baseline tot en met dag 28
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij artritis psoriatica
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met dag 28
Om de frequentie van ziekteopflakkeringen na het staken van MTX bij deelnemers met artritis psoriatica te beoordelen, met behulp van de Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis (DAPSA). Ziekteopflakkeringen worden gedefinieerd als verslechtering in de classificatie van ziekteactiviteit (bijvoorbeeld van remissie naar lage, of van lage naar matige activiteit). De DAPSA-score varieert als volgt: Remissie (0-4), Laag (5-14), Matig (15-28) en Hoog (>28). Hogere scores duiden op een slechtere ziekteactiviteit.
Vanaf baseline tot en met dag 28
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij het primaire syndroom van Sjögren
Tijdsspanne: Baseline tot dag 28
Om de frequentie van ziekte-opvlammingen na MTX-ontwenning te evalueren bij deelnemers met het primaire syndroom van Sjögren met behulp van de EULAR Sjögren Syndroom Ziekteactiviteitsindex (ESSDAI). Een ziekte-opvlamming wordt gedefinieerd als een klinisch significante toename van de ESSDAI-score. De totale ESSDAI-score varieert van 0 tot 123, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere ziekteactiviteit.
Baseline tot dag 28
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij de ziekte van Behçet
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28
Om de frequentie van ziekteopflakkeringen bij patiënten met de ziekte van Behçet te bepalen na het staken van MTX, met behulp van de Behçet's Disease Current Activity Form - Simplified (BDCAF-s). De ziekteactiviteit zal worden geëvalueerd op basis van de aanwezigheid en ernst van klinische kenmerken (bijv. mond-/genitale zweren, oogbetrokkenheid, huidlaesies, enz.). Een opflakkering wordt gedefinieerd als het verschijnen of verergeren van klinische manifestaties zoals gedocumenteerd in de BDCAF-s.
Baseline tot en met dag 28
Frequentie van ziekte-opvlammingen bij systemische sclerose
Tijdsspanne: Baseline tot en met dag 28

Om de frequentie van ziekte-opflakkeringen bij systemische sclerose na MTX-staken te evalueren met behulp van een samengestelde klinische benadering. Een opflakkering wordt gedefinieerd als het optreden van één of meer van de volgende:<\/p>

Toename van de gemodificeerde Rodnan huidscore, Ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera, Verslechtering van de dyspnoe-score, Significante klinische verandering op basis van de EULAR ziekteactiviteitsbeoordeling voor systemische sclerose.<\/p>

Baseline tot en met dag 28
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot en met Dag 28
De veiligheid zal nauwlettend worden gecontroleerd, en alle ernstige bijwerkingen zullen worden geclassificeerd als gerelateerd of niet-gerelateerd aan het vaccin. Een gestandaardiseerd bijwerkingendagboek zal aan alle patiënten en gezonde controles worden verstrekt voor het registreren van lokale en systemische reacties gedurende de 4 weken na elke vaccinatiedosis. Lokale reacties omvatten: pijn op de injectieplaats, roodheid, zwelling, blauwe plekken, jeuk en verharding. Systemische reacties omvatten: koorts, vermoeidheid, koude rillingen, malaise, slaperigheid, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, duizeligheid, trillingen, hoofdpijn, vermoeidheid, spierpijn, spierzwakte, gewrichtspijn, jeuk en huiduitslag.
Baseline tot en met Dag 28
Opsonofagocytische Activiteit (OPA) Respons
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De functionele antilichaamrespons zal worden beoordeeld volgens de serotype-specifieke opsonofagocytische activiteit (OPA), gedefinieerd als een minstens tweevoudige toename van de IgG-antilichaamconcentraties voor ≥50% van de vaccinserotypen (6B, 8, 12F, 14, 19A en 23F) in vergelijking met de uitgangswaarde.
Dag 0 tot Dag 28
Persistentie van humorale immuniteit
Tijdsspanne: Dag 180 (6 maanden na vaccinatie).
Persistentie van de IgG-antilichaamrespons beoordeeld door Luminex- en OPA-assays voor specifieke vaccinserotypen.
Dag 180 (6 maanden na vaccinatie).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

Insituto Adolfo Lutz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 85236924.4.0000.0068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren