Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние отмены Метотрексата на иммуногенность после вакцинации ПКВ-20 у пациентов с АРЗ (MTX-PCV20-ARD)

17 июля 2026 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital

Влияние отмены метотрексата на иммуногенность 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV20) у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями

Это клиническое исследование направлено на оценку эффекта временного прекращения приема метотрексата (МТХ) на гуморальную иммуногенность 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ20) у взрослых пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями (АРЗ).

Ключевые вопросы:

  • Усиливает ли приостановка МТХ на 2 недели после введения ПКВ20 гуморальную иммуногенность?
  • Каково влияние прекращения приема МТХ на функциональную опсонофагоцитарную активность (ОФА) и клеточный иммунитет?
  • Каков риск обострения заболевания при отмене МТХ?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с аутоиммунными ревматическими заболеваниями (АРЗ) имеют повышенный риск инфекций, включая инвазивную пневмококковую инфекцию, из-за лежащей в основе иммунной дисрегуляции и частого применения иммуносупрессивной терапии. Пневмококковая вакцинация настоятельно рекомендуется этой группе населения; однако метотрексат (МТХ), краеугольная терапия АРЗ, последовательно ассоциируется со сниженной иммуногенностью вакцины.

Данные рандомизированных клинических исследований по вакцинации против гриппа и COVID-19 продемонстрировали, что кратковременное прекращение приема МТХ (10-14 дней после вакцинации) может значительно усилить гуморальные иммунные ответы. Однако эта стратегия может сопровождаться повышенным риском легкого обострения заболевания. Важно отметить, что до настоящего времени ни одно исследование не оценивало влияние временного прекращения приема МТХ на пневмококковую вакцинацию, что представляет собой критический пробел в знаниях по уходу за иммуносупрессированными пациентами.

20-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ20) представляет собой наиболее комплексную пневмококковую конъюгированную вакцину, лицензированную в настоящее время, охватывающую 20 серотипов, ответственных за большинство случаев инвазивного заболевания. В отличие от полисахаридных вакцин, конъюгированные вакцины генерируют Т-клеточно-зависимые иммунные ответы, приводя к более качественной и долговременной защите. Тем не менее, иммуногенность ПКВ20 у пациентов с АРЗ, получающих терапию МТХ, не исследовалась.

Это рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование оценит влияние 2-недельного прекращения приема МТХ после вакцинации ПКВ20 у пациентов с АРЗ в ремиссии или с низкой активностью заболевания. Всего будет включено 192 взрослых пациента, рандомизированных в соотношении 1:1 для либо приостановки приема МТХ на 2 недели после вакцинации, либо продолжения лечения МТХ как обычно.

Все участники получат одну дозу ПКВ20 на исходном визите (D0). Образцы крови будут собираться на исходном визите (D0), через 4 недели после вакцинации (D28) и через 12 месяцев после вакцинации (D180). Гуморальная иммуногенность будет оцениваться путем количественного определения концентраций антител IgG против 12 вакцинных серотипов с использованием мультиплексных анализов Luminex. Кроме того, мы оценим анализы опсонофагоцитарной активности (ОФА) для специфичных серотипов, чтобы оценить функциональные ответы антител.

Активность заболевания будет отслеживаться на протяжении всего исследования с использованием стандартизированных индексов (DAS28 для ревматоидного артрита, ASDAS для спондилоартрита, SLEDAI для системной красной волчанки, MMT для миопатий и других).

Оценка безопасности будет включать регистрацию местных и системных нежелательных явлений в структурированных дневниках и мониторинг обострений заболевания с предопределенными протоколами ведения.

Первичной конечной точкой является частота сероконверсии через 4 недели после вакцинации ПКВ20, определяемая как как минимум двукратное увеличение уровней антител IgG для ≥50% включенных серотипов.

Вторичные конечные точки включают сохранение гуморального иммунитета через 6 месяцев, титры ОФА, частоту обострений заболевания и нежелательные явления.

Непосредственно изучая влияние МТХ на иммуногенность ПКВ20 и включая как функциональные, так и клеточные иммунные показатели, это исследование предоставит критически важные данные для руководства стратегиями вакцинации у иммуносупрессированных пациентов с АРЗ и имеет потенциал повлиять на будущие международные рекомендации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

192

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clovis A Silva, Full Professor
  • Номер телефона: 55 (11) 2661-6105
  • Электронная почта: vacina.reumatousp@gmail.com

Места учебы

  • Бразилия
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Рекрутинг
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Контакт:
          • Eloisa SDO Bonfa, Full Professor
          • Номер телефона: +55 11 30617490
          • Электронная почта: eloisa.bomfa@hc.fm.usp.br

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (≥18 лет) с подтвержденным диагнозом АИЗ (например, РА, ПсА, аксиальный СпА, первичный синдром Шегрена, СКВ, ИИМ, ССД, СЗСТ).
  • Стабильная доза МТХ ≥12 недель.
  • Преднизолон ≤5 мг/сут.
  • Низкая активность заболевания/ремиссия согласно определенным критериям активности заболевания.
  • Подходящие для вакцинации ПКВ20 (не получавшие ПКВ20 ранее).

Критерии исключения:

  • Анафилаксия к компонентам вакцины.
  • Острое фебрильное заболевание.
  • Синдром Гийена-Барре, декомпенсированная СН (NYHA III-IV), демиелинизирующее заболевание.
  • Живая вакцина ≤4 недели или инактивированная вакцина ≤2 недели до исследования.
  • Препараты крови за последние 6 месяцев.
  • Тяжелая инфекция в последний месяц (включая пневмококковую).
  • Госпитализация при включении.
  • Отказ от участия или неспособность выполнить процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Суспензия МТХ
Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV20) на исходном визите (D0). Им будет рекомендовано прекратить прием метотрексата (MTX) на 2 недели после вакцинации, затем возобновить регулярную схему приема MTX. Преднизолон до 5 мг/сутки и другие стабильные фоновые терапии будут сохранены. Образцы крови будут собираться на исходном визите (D0), через 4 недели после вакцинации (D28) и через 6 месяцев после вакцинации (D180).
Биологический: Пневмококковая вакцина
Все участники получат одну внутримышечную дозу (0,5 мл) PCV20 (Превнар 20®, Pfizer), вводимую в дельтовидную мышцу в исходный момент времени (День 0). PCV20 содержит очищенные капсульные полисахариды 20 пневмококковых серотипов (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F), индивидуально конъюгированные с нетоксичным дифтерийным белком-носителем CRM197. Конъюгация индуцирует Т-клеточно-зависимый иммунный ответ, что приводит к образованию антител с более высоким сродством и иммунной памяти по сравнению с полисахаридными вакцинами.
Другие имена:
  • 20-валентная Пневмококковая Конъюгированная Вакцина (PCV20)
Активный компаратор: МТХ
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу 20-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV20) на исходном визите (D0). Они продолжат терапию метотрексатом (MTX) без перерыва в период вакцинации, сохраняя стабильный режим иммуносупрессии. Преднизолон в дозе до 5 мг/сутки и другие стабильные фоновые терапии также будут сохранены. Образцы крови будут собираться на исходном визите (D0), через 4 недели после вакцинации (D28) и через 6 месяцев после вакцинации (D180).
Биологический: Пневмококковая вакцина
Все участники получат одну внутримышечную дозу (0,5 мл) PCV20 (Превнар 20®, Pfizer), вводимую в дельтовидную мышцу в исходный момент времени (День 0). PCV20 содержит очищенные капсульные полисахариды 20 пневмококковых серотипов (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F), индивидуально конъюгированные с нетоксичным дифтерийным белком-носителем CRM197. Конъюгация индуцирует Т-клеточно-зависимый иммунный ответ, что приводит к образованию антител с более высоким сродством и иммунной памяти по сравнению с полисахаридными вакцинами.
Другие имена:
  • 20-валентная Пневмококковая Конъюгированная Вакцина (PCV20)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сероконверсии после вакцинации
Временное ограничение: День 28 (4 недели после вакцинации).
Доля участников, достигших сероконверсии, определяемой как как минимум двукратное увеличение концентраций IgG-антител для ≥50% серотипов вакцины PCV20 (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A и 23F) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью мультиплексного анализа Luminex.
День 28 (4 недели после вакцинации).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота обострений заболевания при ревматоидном артрите
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28 дня.
Для оценки эффекта временного прекращения приема метотрексата на активность заболевания у участников с ревматоидным артритом, измеряемую по индексу активности заболевания 28 (DAS28). Индекс DAS28 включает подсчет болезненных и припухших суставов (из 28), оценку общего состояния здоровья (ВАШ) и либо СОЭ, либо СРБ. Баллы варьируются приблизительно от 0,9 до 9,4, причем более высокие баллы указывают на худшую активность заболевания.
С момента включения в исследование до 28 дня.
Частота обострений заболевания при спондилоартрите
Временное ограничение: С момента начала исследования до 28-го дня
Для оценки влияния прекращения приема MTX на активность заболевания у участников со спондилоартритом, измеряемую с помощью индекса активности анкилозирующего спондилита (ASDAS). Индекс ASDAS объединяет показатели, о которых сообщают пациенты (боль в спине, продолжительность утренней скованности, периферическая боль/отек и общая оценка), и объективный показатель воспаления (CRP или СОЭ). Баллы варьируются от примерно 0,6 до 6, причем более высокие значения указывают на худшую активность заболевания.
С момента начала исследования до 28-го дня
Частота обострений заболевания при системной красной волчанке
Временное ограничение: От исходного уровня до 28-го дня
Для оценки частоты обострений заболевания у участников с системной красной волчанкой после прекращения приема метотрексата с использованием Индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K). Баллы SLEDAI-2K варьируются от 0 до 105, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую активность заболевания. Обострение определяется как увеличение балла SLEDAI-2K от исходного уровня на основе заранее установленных пороговых значений.
От исходного уровня до 28-го дня
Частота обострения заболевания при миопатиях
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28 дня
Для оценки влияния прекращения приема метотрексата на мышечную силу у пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями с использованием шкалы ручного мышечного тестирования-8 (MMT-8). Оценка по шкале MMT-8 варьируется от 0 до 80, при этом более высокие баллы указывают на большую мышечную силу и лучшие клинические результаты. Снижение балла указывает на клиническое ухудшение.
С момента включения в исследование до 28 дня
Частота обострений заболевания при псориатическом артрите
Временное ограничение: С момента начала исследования до 28 дня
Для оценки частоты обострений заболевания после прекращения приема МТХ у участников с псориатическим артритом с использованием Индекса активности заболевания при псориатическом артрите (DAPSA). Обострения заболевания будут определяться как ухудшение классификации активности заболевания (например, от ремиссии к низкой активности или от низкой к умеренной активности). Баллы DAPSA распределяются следующим образом: Ремиссия (0-4), Низкая активность (5-14), Умеренная активность (15-28) и Высокая активность (>28). Более высокие баллы указывают на худшую активность заболевания.
С момента начала исследования до 28 дня
Частота обострений заболевания при первичном синдроме Шёгрена
Временное ограничение: С момента начала исследования до 28-го дня
Оценить частоту обострений заболевания после отмены метотрексата у участников с первичным синдромом Шегрена с использованием индекса активности заболевания EULAR при синдроме Шегрена (ESSDAI). Обострение заболевания будет определяться как клинически значимое увеличение показателя ESSDAI. Общий показатель ESSDAI варьируется от 0 до 123, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую активность заболевания.
С момента начала исследования до 28-го дня
Частота обострений болезни при болезни Бехчета
Временное ограничение: Исходный уровень по 28-й день
Для определения частоты обострений заболевания у пациентов с болезнью Бехчета после прекращения приема МТХ с использованием Упрощенной формы текущей активности болезни Бехчета (BDCAF-s). Активность заболевания будет оцениваться на основе наличия и тяжести клинических признаков (например, язвы полости рта/гениталий, поражение глаз, кожные поражения и т.д.). Обострение будет определяться как появление или ухудшение клинических проявлений, зафиксированных в BDCAF-s.
Исходный уровень по 28-й день
Частота обострений заболевания при системной склеродермии
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28-го дня

Оценить частоту обострений заболевания при системной склеродермии после отмены метотрексата с использованием комплексного клинического подхода. Обострение будет определяться как возникновение одного или нескольких из следующих признаков:

Увеличение модифицированной оценки кожи по Роднану, Появление новых дигитальных язв, Ухудшение показателя одышки, Значительное клиническое изменение на основе оценки активности заболевания EULAR для системной склеродермии.
С момента включения в исследование до 28-го дня
Нежелательные явления
Временное ограничение: С начала исследования по 28-й день
Безопасность будет тщательно контролироваться, и все серьезные нежелательные явления будут классифицированы как связанные или не связанные с вакциной. Стандартизированный дневник нежелательных явлений будет предоставлен всем пациентам и здоровым контрольным группам для регистрации местных и системных реакций в течение 4 недель после каждой дозы вакцины. Местные реакции включают: боль в месте инъекции, покраснение, отек, синяк, зуд и уплотнение. Системные реакции включают: лихорадку, усталость, озноб, недомогание, сонливость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, головокружение, тремор, головную боль, усталость, миалгию, мышечную слабость, артралгию, зуд и кожную сыпь.
С начала исследования по 28-й день
Ответ по опсонофагоцитарной активности (ОФА)
Временное ограничение: День 0 до Дня 28
Функциональный антительный ответ будет оцениваться по серотип-специфической опсонофагоцитарной активности (ОФА), определяемой как минимум двукратное увеличение концентраций антител IgG для ≥50% вакцинных серотипов (6B, 8, 12F, 14, 19A и 23F) по сравнению с исходным уровнем.
День 0 до Дня 28
Стойкость гуморального иммунитета
Временное ограничение: День 180 (через 6 месяцев после вакцинации).
Сохранение IgG-антительного ответа, оцененного с помощью анализов Luminex и OPA для конкретных серотипов вакцины.
День 180 (через 6 месяцев после вакцинации).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo General Hospital

Соавторы

Insituto Adolfo Lutz

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 85236924.4.0000.0068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться