Influência da Descontinuação do Metotrexato na Imunogenicidade Após a Vacina PCV-20 em Doentes com ARDs (MTX-PCV20-ARD)

Os doentes com doenças reumáticas autoimunes (DRA) apresentam um risco aumentado de infeções, incluindo doença pneumocócica invasiva, devido à desregulação imunológica subjacente e ao uso frequente de terapias imunossupressoras. A vacinação pneumocócica é fortemente recomendada nesta população; no entanto, o metotrexato (MTX), uma terapia fundamental para as DRA, tem sido consistentemente associado à redução da imunogenicidade da vacina.

Evidências de ensaios clínicos randomizados na vacinação contra a gripe e a COVID-19 demonstraram que a interrupção do MTX a curto prazo (10-14 dias após a vacinação) pode melhorar significativamente as respostas imunes humorais. No entanto, esta estratégia pode ser acompanhada por um risco aumentado de surto ligeiro da doença. É importante salientar que nenhum estudo até à data avaliou o efeito da interrupção temporária do MTX na vacinação pneumocócica, representando uma lacuna crítica de conhecimento nos cuidados a doentes imunossuprimidos.

A vacina conjugada pneumocócica 20-valente (PCV20) representa a vacina conjugada pneumocócica mais abrangente atualmente licenciada, cobrindo 20 serótipos responsáveis pela maioria da doença invasiva. Ao contrário das vacinas polissacarídicas, as vacinas conjugadas geram respostas imunes dependentes de células T, levando a uma proteção de maior qualidade e mais duradoura. No entanto, a imunogenicidade da PCV20 em doentes com DRA sob terapia com MTX não foi investigada.

Este ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado avaliará o impacto de uma interrupção de 2 semanas do MTX após a vacinação com PCV20 em doentes com DRA em remissão ou com baixa atividade da doença. Um total de 192 doentes adultos serão recrutados e randomizados 1:1 para suspender o MTX durante 2 semanas após a vacinação ou continuar o tratamento com MTX como habitual.

Todos os participantes receberão uma dose de PCV20 na linha de base (D0). Amostras de sangue serão colhidas na linha de base (D0), 4 semanas após a vacinação (D28) e 12 meses após a vacinação (D180). A imunogenicidade humoral será avaliada através da quantificação das concentrações de anticorpos IgG contra 12 serótipos da vacina utilizando ensaios multiplex Luminex. Além disso, avaliaremos ensaios de atividade opsonofagocítica (OPA) específicos do serótipo para avaliar as respostas de anticorpos funcionais.

A atividade da doença será monitorizada ao longo do estudo utilizando índices padronizados (DAS28 para artrite reumatoide, ASDAS para espondiloartrite, SLEDAI para lúpus eritematoso sistémico, MMT para miopatias, entre outros).

As avaliações de segurança incluirão o registo de eventos adversos locais e sistémicos em diários estruturados e a vigilância de surtos da doença, com protocolos de gestão pré-definidos.

O endpoint primário é a taxa de seroconversão às 4 semanas após a PCV20, definida como um aumento de pelo menos duas vezes nos níveis de anticorpos IgG para ≥50% dos serótipos incluídos.

Os endpoints secundários incluem a persistência da imunidade humoral aos 6 meses, os títulos de OPA, as taxas de surto da doença e os eventos adversos.

Ao abordar diretamente o efeito do MTX na imunogenicidade da PCV20 e incorporar medidas imunes funcionais e celulares, este ensaio gerará evidências críticas para orientar as estratégias de vacinação em doentes imunossuprimidos com DRA e tem o potencial de informar futuras diretrizes internacionais.