Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af metotreksatophør på immunogenitet efter PCV-20-vaccinen hos patienter med ARDs (MTX-PCV20-ARD)

19. marts 2026 opdateret af: University of Sao Paulo General Hospital

Effekt af metotreksat-ophør på immunogeniciteten af 20-valent pneumokok-konjugatvaccine (PCV20) hos patienter med autoimmune reumatiske sygdomme

Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effekten af midlertidig methotrexat (MTX) ophør på den humorale immunogenicitet af den 20-valente pneumokok-konjugatvaccine (PCV20) hos voksne patienter med autoimmune revmatiske sygdomme (ARDs).

Nøglespørgsmål:

  • Forbedrer suspension af MTX i 2 uger efter PCV20 den humorale immunogenicitet?
  • Hvad er virkningen af MTX-ophør på funktionel opsonofagocytisk aktivitet (OPA) og cellulær immunitet?
  • Hvad er risikoen for sygdomsudbrud ved MTX-ophør?

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med autoimmune reumatiske sygdomme (ARD) har en øget risiko for infektioner, herunder invasiv pneumokoksygdom, på grund af underliggende immun dysregulering og den hyppige brug af immunsuppressiv terapi. Pneumokokvaccination anbefales kraftigt i denne population; dog er methotrexat (MTX), en hjørnestensbehandling for ARD, konsekvent forbundet med reduceret vaccine immunogenicitet.

Evidens fra randomiserede kliniske forsøg med influenza- og COVID-19-vaccination har vist, at kortvarig MTX-afbrydelse (10-14 dage efter vaccination) kan forbedre den humorale immunrespons betydeligt. Denne strategi kan dog være ledsaget af en øget risiko for mild sygdomsopblussen. Det er vigtigt at bemærke, at ingen undersøgelse hidtil har evalueret effekten af midlertidig MTX-afbrydelse på pneumokokvaccination, hvilket repræsenterer et kritisk videnshul i plejen af immunsupprimerede patienter.

Den 20-valente pneumokokkonjugatvaccine (PCV20) repræsenterer den mest omfattende pneumokokkonjugatvaccine, der i øjeblikket er godkendt, og dækker 20 serotyper, der er ansvarlige for størstedelen af invasiv sygdom. I modsætning til polysakkaridvacciner genererer konjugatvacciner T-celle-afhængige immunresponser, hvilket fører til højere kvalitet og længerevarende beskyttelse. Alligevel er immunogeniciteten af PCV20 hos patienter med ARD under MTX-behandling ikke blevet undersøgt.

Dette randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede kliniske forsøg vil evaluere effekten af en 2-ugers MTX-afbrydelse efter PCV20-vaccination hos patienter med ARD i remission eller lav sygdomsaktivitet. I alt 192 voksne patienter vil blive inkluderet og randomiseret 1:1 til enten at suspendere MTX i 2 uger efter vaccination eller fortsætte MTX-behandling som sædvanlig.

Alle deltagere vil modtage én dosis PCV20 ved baseline (D0). Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline (D0), 4 uger efter vaccination (D28) og 12 måneder efter vaccination (D180). Humoral immunogenicitet vil blive vurderet ved at kvantificere IgG-antistofkoncentrationer mod 12 vaccineserotyper ved hjælp af multiplex Luminex-assays. Derudover vil vi evaluere serotypespecifikke opsonofagocytoseaktivitet (OPA)-assays for at vurdere funktionelle antistofresponser.

Sygdomsaktivitet vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen ved hjælp af standardiserede indeks (DAS28 for reumatoid artrit, ASDAS for spondylartrit, SLEDAI for systemisk lupus erythematosus, MMT for myopatier m.fl.).

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte registrering af lokale og systemiske bivirkninger i strukturrede dagbøger og overvågning for sygdomsopblussen med foruddefinerede håndteringsprotokoller.

Det primære endpoint er serokonverteringsraten 4 uger efter PCV20, defineret som mindst en fordobling af IgG-antistofniveauer for ≥50% af inkluderede serotyper.

Sekundære endpoints omfatter persistens af humoral immunitet efter 6 måneder, OPA-titrer, sygdomsopblussenrater og bivirkninger.

Ved direkte at adressere effekten af MTX på PCV20-immunogenicitet og inkorporere både funktionelle og cellulære immunmålinger, vil dette forsøg generere kritisk evidens til at vejlede vaccinationsstrategier hos immunsupprimerede patienter med ARD og har potentiale til at informere fremtidige internationale retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

192

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (>=18 år) med bekræftet ARD-diagnose (f.eks. RA, PsA, aksial SpA, primært Sjögrens, SLE, IIM, SSc, MCTD).
  • Stabil MTX-dosis ≥12 uger.
  • Prednison ≤5 mg/dag.
  • Lav sygdomsaktivitet/remission ifølge specifikke sygdomsaktivitetskriterier.
  • Egnet til PCV20-vaccination (ingen tidligere PCV20).

Eksklusionskriterier:

  • Anafylaksi over for vaccinekomponenter.
  • Akut febersygdom.
  • Guillain-Barré, dekompenseret CHF (NYHA III-IV), demyeliniserende sygdom.
  • Levende vaccine ≤4 uger eller inaktiveret vaccine ≤2 uger før.
  • Blodprodukter inden for de sidste 6 måneder.
  • Alvorlig infektion inden for den sidste måned (herunder pneumokok).
  • Indlæggelse ved rekruttering.
  • Afvisning af deltagelse eller manglende evne til at fuldføre undersøgelsesprocedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MTX-suspension
Deltagere, der er randomiseret til denne gruppe, vil modtage én dosis af den 20-valente pneumokok-konjugatvaccine (PCV20) ved baseline (D0). De vil blive instrueret i at stoppe methotrexat (MTX) i 2 uger efter vaccination, hvorefter de genoptager deres sædvanlige MTX-regime. Prednison op til 5 mg/dag og andre stabile baggrundsbehandlinger vil blive opretholdt. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline (D0), 4 uger efter vaccination (D28) og 6 måneder efter vaccination (D180).
Biologisk: Pneumokokvaccine
Alle deltagere vil modtage en enkelt intramuskulær dosis (0,5 mL) af PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administreret i deltoid-musklen ved baseline (dag 0). PCV20 indeholder rene kapselpolysakkarider fra 20 pneumokokserotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F og 33F), individuelt konjugeret til det ikke-toksiske difteri CRM197-bærerprotein. Konjugeringen inducerer en T-celle-afhængig immunrespons, hvilket resulterer i højere-affinitetsantistoffer og immunhukommelse sammenlignet med polysakkaridvacciner.
Andre navne:
  • 20-valent Pneumokok-konjugatvaccine (PCV20)
Aktiv komparator: MTX
Deltagere randomiseret til denne gruppe vil modtage én dosis af den 20-valente pneumokok-konjugatvaccine (PCV20) ved baseline (D0). De vil fortsætte MTX-behandlingen uden afbrydelse i vaccinationsperioden og opretholde deres stabile immunsuppressive regimen. Prednison op til 5 mg/dag og andre stabile baggrundsbehandlinger vil også blive opretholdt. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline (D0), 4 uger efter vaccination (D28) og 6 måneder efter vaccination (D180).
Biologisk: Pneumokokvaccine
Alle deltagere vil modtage en enkelt intramuskulær dosis (0,5 mL) af PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administreret i deltoid-musklen ved baseline (dag 0). PCV20 indeholder rene kapselpolysakkarider fra 20 pneumokokserotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F og 33F), individuelt konjugeret til det ikke-toksiske difteri CRM197-bærerprotein. Konjugeringen inducerer en T-celle-afhængig immunrespons, hvilket resulterer i højere-affinitetsantistoffer og immunhukommelse sammenlignet med polysakkaridvacciner.
Andre navne:
  • 20-valent Pneumokok-konjugatvaccine (PCV20)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serokonverteringsrate efter vaccination
Tidsramme: Dag 28 (4 uger efter vaccination).
Andel af deltagere, der opnår serokonvertering, defineret som mindst en fordobling i IgG-antistofkoncentrationerne for ≥50 % af PCV20-vaccinens serotyper (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A e 23F) sammenlignet med udgangspunktet, målt ved multiplex Luminex-test.
Dag 28 (4 uger efter vaccination).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af sygdomsudbrud ved reumatoid arthritis
Tidsramme: Baseline gennem dag 28.
At vurdere effekten af midlertidig MTX-afbrydelse på sygdomsaktivitet hos deltagere med ledegigt, målt ved Disease Activity Score 28 (DAS28). DAS28 inkluderer en optælling af ømme og hævede led (ud af 28), et mål for generel sundhed (VAS) og enten ESR eller CRP. Scoringen spænder fra ca. 0,9 til 9,4, hvor højere scoringer indikerer værre sygdomsaktivitet.
Baseline gennem dag 28.
Hyppigheden af sygdomsudbrud ved spondyloarthritis
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
At evaluere virkningen af MTX-ophør på sygdomsaktivitet hos deltagere med spondyloarthritis, målt ved Ankylosing Spondylitis Sygdomsaktivitets Score (ASDAS). ASDAS kombinerer patientrapporterede resultater (rygsmerter, varighed af morgenstivhed, perifere smerter/hævelse og global vurdering) og en objektiv måling af inflammation (CRP eller ESR). Scoren spænder fra cirka 0,6 til 6, hvor højere værdier indikerer værre sygdomsaktivitet.
Baseline gennem dag 28
Hyppighed af sygdomsudbrud ved systemisk lupus erythematosus
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
For at vurdere hyppigheden af sygdomsanfald hos deltagere med systemisk lupus erythematosus efter MTX-afbrydelse ved hjælp af Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K). SLEDAI-2K-scorer spænder fra 0 til 105, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet. Et anfald defineres som en stigning i SLEDAI-2K-score fra baseline baseret på forud etablerede tærskler.
Baseline gennem dag 28
Hyppighed af sygdomsudbrud i myopatier
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
At evaluere effekten af MTX-ophør på muskelstyrke hos patienter med idiopatiske inflammatoriske myopatier ved hjælp af Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) skalaen. MMT-8-scoren spænder fra 0 til 80, hvor højere scorer indikerer større muskelstyrke og bedre kliniske resultater. Et fald i scoren indikerer klinisk forværring.
Baseline gennem dag 28
Hyppigheden af sygdomsudbrud ved psoriatisk artrit
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
At vurdere hyppigheden af sygdomsopblusninger efter MTX-ophør hos deltagere med psoriatisk artritis ved hjælp af Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis (DAPSA). Sygdomsopblusninger vil blive defineret som forværring i sygdomsaktivitetsklassifikation (f.eks. fra remission til lav, eller fra lav til moderat aktivitet). DAPSA-scoren spænder som følger: Remission (0-4), Lav (5-14), Moderat (15-28) og Høj (>28). Højere scorer indikerer værre sygdomsaktivitet.
Baseline gennem dag 28
Hyppighed af sygdomsudbrud ved primært Sjögren's syndrom
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
At evaluere hyppigheden af sygdomsudbrud efter MTX-afbrydelse hos deltagere med primært Sjögrens syndrom ved brug af EULAR Sjögrens syndrom sygdomsaktivitetindeks (ESSDAI). Sygdomsudbrud vil blive defineret som en klinisk signifikant stigning i ESSDAI-score. Den samlede ESSDAI-score spænder fra 0 til 123, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet.
Baseline gennem dag 28
Hyppigheden af sygdomsudbrud i Behçets sygdom
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
For at bestemme hyppigheden af sygdomsopblussen hos patienter med Behçets sygdom efter MTX-ophør, ved hjælp af Behçets Disease Current Activity Form - Simplified (BDCAF-s). Sygdomsaktivitet vil blive evalueret baseret på tilstedeværelsen og alvoren af kliniske træk (f.eks. mund-/kønsorganssår, øjeninvolvering, hudlæsioner osv.). Opblussen vil blive defineret som udseendet eller forværringen af kliniske manifestationer som dokumenteret i BDCAF-s.
Baseline gennem dag 28
Hyppigheden af sygdomsudbrud ved systemisk sklerose
Tidsramme: Baseline gennem dag 28

At evaluere hyppigheden af sygdomsudbrud i systemisk sklerose efter ophør af MTX-behandling ved hjælp af en sammensat klinisk tilgang. Udbrud vil blive defineret som forekomsten af en eller flere af følgende:

Forøgelse i modificeret Rodnan hudscore, Udvikling af nye digitale sår, Forværring af dyspnø-score, Signifikant klinisk ændring baseret på EULARS vurdering af sygdomsaktivitet for systemisk sklerose.
Baseline gennem dag 28
Bivirkninger
Tidsramme: Baseline gennem dag 28
Sikkerheden vil blive nøje overvåget, og alle alvorlige bivirkninger vil blive klassificeret som relaterede eller ikke-relaterede til vaccinen. En standardiseret bivirkningsdagbog vil blive udleveret til alle patienter og raske kontroller til registrering af lokale og systemiske reaktioner i løbet af de 4 uger efter hver vaccinedosis. Lokale reaktioner omfatter: smerter på injektionsstedet, rødme, hævelse, blå mærker, kløe og forhårdning. Systemiske reaktioner omfatter: feber, træthed, kulderystelser, utilpashed, døsighed, nedsat appetit, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, svimmelhed, rysten, hovedpine, træthed, myalgi, muskelsvaghed, ledpine, kløe og hududslæt.
Baseline gennem dag 28
Opsonofagocytisk aktivitet (OPA) respons
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
Den funktionelle antistofrespons vil blive vurderet ud fra den serotypespecifikke opsonofagocytiske aktivitet (OPA), defineret som mindst en fordobling af IgG-antistofkoncentrationer for ≥50 % af vaccineserotyperne (6B, 8, 12F, 14, 19A og 23F) sammenlignet med udgangspunktet.
Dag 0 til Dag 28
Vedvarende humorimmunitet
Tidsramme: Dag 180 (6 måneder efter vaccination).
Vedvarende IgG-antistofrespons vurderet ved Luminex- og OPA-assays for specifikke vaccineserotyper.
Dag 180 (6 måneder efter vaccination).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbejdspartnere

Insituto Adolfo Lutz

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

25. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2025

Først opslået (Faktiske)

21. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 85236924.4.0000.0068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune Reumatiske Sygdomme

Kliniske forsøg med Pneumokokvaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner