Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metotreksaat-lääkityksen keskeyttämisen vaikutus PCV-20-rokotteen immunogeenisuuteen nivelreumatauteja sairastavilla potilailla (MTX-PCV20-ARD)

perjantai 17. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of Sao Paulo General Hospital

Metotreksaatin keskeyttämisen vaikutus 20-valentisen pneumokokkipolysakkaridi-konjugaattirokotteeseen (PCV20) immunogeenisuuteen autoimmuunireumaattomien tautien potilailla

Tämä kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan väliaikaisen metotreksaatin (MTX) käytön keskeyttämisen vaikutusta 20-valentisen pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV20) humoraaliseen immunogeenisuuteen aikuisilla potilailla, joilla on autoimmuunireumaattisia sairauksia (ARD).

Tärkeimmät kysymykset:

  • Parantaako MTX:n keskeyttäminen 2 viikon ajaksi PCV20-rokotuksen jälkeen humoraalista immunogeenisuutta?
  • Mikä on MTX-keskeytyksen vaikutus funktionaaliseen opsonofagosytoosiaktiivisuuteen (OPA) ja soluvälitteiseen immuniteettiin?
  • Mikä on sairauden puhkeamisen riski MTX:n väliaikaisella keskeytyksellä?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on autoimmuunireumaattisia sairauksia (ARD), on kohonnut infektioriski, mukaan lukien invasiivinen pneumokokkitauti, perustavanlaatuisen immuunidysregulaation ja immunosuppressiivisten hoitojen usean käytön vuoksi. Pneumokokkirokotusta suositellaan vahvesti tässä väestössä; kuitenkin metotreksaatti (MTX), joka on ARD:n kulmakiviterapia, on johdonmukaisesti liitetty alentuneeseen rokoteimmunogeenisuuteen.

Todisteet satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista influenssa- ja COVID-19-rokotuksissa ovat osoittaneet, että lyhytaikainen MTX:n keskeyttäminen (10–14 päivää rokotuksen jälkeen) voi parantaa merkittävästi humoraalista immuunivastetta. Tämä strategia voi kuitenkin olla yhteydessä kohonneeseen lievän taudin puhkeamisen riskiin. Tärkeää on, että mikään tutkimus tähän mennessä ei ole arvioinut tilapäisen MTX-keskeytyksen vaikutusta pneumokokkirokotukseen, mikä edustaa kriittistä tietoa immunosuppressoituneiden potilaiden hoidossa.

20-valentti pneumokokki-konjugaattirokote (PCV20) edustaa kattavinta tällä hetkellä luvan saanutta pneumokokki-konjugaattirokotetta, joka kattaa 20 serotyyppiä, jotka aiheuttavat suurimman osan invasiivisesta taudista. Toisin kuin polysakkaridirokotukset, konjugaattirokotukset synnyttävät T-solusta riippuvia immuunivasteita, johtuen korkealaatuisempaan ja kauemmin kestävään suojaukseen. PCV20:n immunogeenisuutta ARD-potilailla MTX-hoidon alla ei kuitenkaan ole tutkittu.

Tämä satunnaistettu, kaksoissokko, kontrolloitu kliininen tutkimus arvioi 2 viikon MTX-keskeytyksen vaikutusta PCV20-rokotuksen jälkeen ARD-potilailla, joilla on remissio tai matala tautiaktiviteetti. Yhteensä 192 aikuista potilasta rekrytoidaan ja satunnaistetaan 1:1 joko keskeyttämään MTX 2 viikoksi rokotuksen jälkeen tai jatkamaan MTX-hoitoa tavalliseen tapaan.

Kaikki osallistujat saavat yhden PCV20-annoksen perustasolla (D0). Verinäytteet kerätään perustasolla (D0), 4 viikkoa rokotuksen jälkeen (D28) ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen (D180). Humoraalista immunogeenisuutta arvioidaan määrittämällä IgG-vasta-ainepitoisuudet 12 rokoteserotyyppiä vastaan käyttämällä multiplex Luminex -testejä. Lisäksi arvioimme serotyyppikohtaista opsonofagosytoosiaktiivisuus (OPA) -testejä arvioidaksemme toiminnallisia vasta-ainevasteita.

Tautiaktiviteettia seurataan koko tutkimuksen ajan standardoiduilla indekseillä (DAS28 nivelreumaan, ASDAS spondyloartriittiin, SLEDAI systeemiseen lupus erythematokseen, MMT myopatioihin ja muihin).

Turvallisuusarviointeihin sisältyy paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien tallentaminen strukturoiduihin päiväkirjoihin ja tautien puhkeamisen seuranta ennalta määriteltyjen hoitoprotokollien mukaisesti.

Ensisijainen päätepiste on serokonversioprosentti 4 viikkoa PCV20-rokotuksen jälkeen, määriteltynä vähintään kaksinkertaiseksi IgG-vasta-ainetason nousuksi vähintään 50 %:lle mukana olevista serotyypeistä.

Sekundaariset päätepisteet sisältävät humoraalisen immuniteetin pysyvyyden 6 kuukaudessa, OPA-titrit, tautien puhkeamisprosentit ja haittatapahtumat.

Käsittelemällä suoraan MTX:n vaikutusta PCV20-immunogeenisuuteen ja sisällyttämällä sekä toiminnalliset että solulliset immuunimittaukset, tämä tutkimus tuottaa kriittistä näyttöä ohjatakseen rokotusstrategioita immunosuppressoituneilla ARD-potilailla ja sillä on potentiaalia vaikuttaa tuleviin kansainvälisiin suuntaviivoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

192

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
        • Rekrytointi
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inkluusio-kriteerit:

  • Aikuiset (≥18 vuotta) vahvistetulla ARD-diagnoosilla (esim. reuma, psoriasisartriitti, aksiaalinen SpA, primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, SLE, IIM, SSc, MCTD).
  • Stabiili MTX-annos ≥12 viikkoa.
  • Prednisoni ≤5 mg/päivä.
  • Matala sairausaktiivisuus/remissio spesifisten sairausaktiivisuuskriteerien mukaisesti.
  • Sopiva PCV20-rokotukselle (ei aiempaa PCV20-rokotusta).

Ekskluusio-kriteerit:

  • Anafylaksia roko-teen ainesosiin.
  • Äkillinen kuumeinen sairaus.
  • Guillain-Barrén oireyhtymä, dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), demyelinoiva sairaus.
  • Elävä rokote ≤4 viikkoa tai inaktivoitu rokote ≤2 viikkoa ennen.
  • Verituotteet viimeisten 6 kuukauden aikana.
  • Vakava infektio viimeisen kuukauden aikana (mukaan lukien pneumokokki).
  • Sairaalahoito rekrytointivaiheessa.
  • Osallistumisen kieltäytyminen tai kykenemättömyys suorittaa tutkimusmenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MTX-suspensio
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen 20-valentista pneumokokki-konjugaattirokotetta (PCV20) lähtötilanteessa (D0). Heille annetaan ohje keskeyttää metotreksaatin (MTX) käyttö 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, minkä jälkeen he palaavat takaisin normaaliin MTX-hoitorutiiniinsa. Prednisonia enintään 5 mg/päivä ja muita vakaita taustahoidot jatketaan. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (D0), 4 viikkoa rokotuksen jälkeen (D28) ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen (D180).
Biologinen: Pneumokokkirokote
Kaikki osallistujat saavat yksittäisen lihakseen annosteltavan annoksen (0,5 ml) PCV20:sta (Prevnar 20®, Pfizer), joka annostellaan olkalihakseen peruslinjalla (päivä 0). PCV20 sisältää 20 pneumokokkiserotyypin (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F ja 33F) puhdistettuja kapselipolysakkarideja, jotka on yksilöllisesti konjugoitu myrkyttömään kurkkumätä-CRM197-kantajaproteiiniin. Konjugointi indusoi T-soluriippuvaisen immuunivasteen, mikä johtaa korkeamman affiniteetin vasta-aineisiin ja immunologiseen muistiin verrattuna polysakkaridirokotteisiin.
Muut nimet:
  • 20-valentti Pneumokokki-konjugaattirokote (PCV20)
Active Comparator: MTX
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen 20-valenttista pneumokokkipolysakkaridikonjugaattirokotetta (PCV20) lähtötilanteessa (D0). He jatkavat MTX-hoitoa keskeytyksettä rokotusjakson aikana, ylläpitävän vakaata immunosuppressiivista hoitosuunnitelmaansa. Prednisonia enintään 5 mg/päivä ja muita vakaita taustahoitoja ylläpidetään myös. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (D0), 4 viikkoa rokotuksen jälkeen (D28) ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen (D180).
Biologinen: Pneumokokkirokote
Kaikki osallistujat saavat yksittäisen lihakseen annosteltavan annoksen (0,5 ml) PCV20:sta (Prevnar 20®, Pfizer), joka annostellaan olkalihakseen peruslinjalla (päivä 0). PCV20 sisältää 20 pneumokokkiserotyypin (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F ja 33F) puhdistettuja kapselipolysakkarideja, jotka on yksilöllisesti konjugoitu myrkyttömään kurkkumätä-CRM197-kantajaproteiiniin. Konjugointi indusoi T-soluriippuvaisen immuunivasteen, mikä johtaa korkeamman affiniteetin vasta-aineisiin ja immunologiseen muistiin verrattuna polysakkaridirokotteisiin.
Muut nimet:
  • 20-valentti Pneumokokki-konjugaattirokote (PCV20)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rokotteen jälkeinen serokonversioprosentti
Aikaikkuna: Päivä 28 (4 viikkoa rokotuksen jälkeen).
Osuus osallistujista, jotka saavuttavat serokonversion, määriteltynä vähintään kaksinkertaiseksi kasvuksi IgG-vasta-aineiden pitoisuuksissa ≥50 %:lle PCV20-rokotteen serotyypeistä (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A e 23F) verrattuna lähtöarvoon, mitattuna multiplex-Luminex-testillä.
Päivä 28 (4 viikkoa rokotuksen jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehduksellisen nivelreuman sairastumisen tiheys
Aikaikkuna: Alkutila ajanjakson 28. päivään asti.
Arvioida MTX:n väliaikaisen keskeyttämisen vaikutusta nivelreuman sairastavien osallistujen sairauden aktiivisuuteen, mitattuna Sairauden Aktiivisuusindeksillä 28 (DAS28). DAS28 sisältää arkeen ja turvonneiden nivelten lukumäärän (28:sta), yleisen terveydentilan mittarin (VAS) sekä joko ESR:n tai CRP:n. Pisteet vaihtelevat noin 0,9:stä 9,4:ään, ja korkeammat pisteet osoittavat pahempaa sairauden aktiivisuutta.
Alkutila ajanjakson 28. päivään asti.
Spondyloartriitin sairaskohtausten taajuus
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28
Arvioida MTX-lääkityksen keskeyttämisen vaikutusta sairauden aktiivisuuteen nivelreumapotilailla, mitattuna Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) -pisteillä. ASDAS yhdistää potilaan raportoimat tulokset (selkäkipu, aamuisin jäykkyyden kesto, äärimmäinen kipu/turvotus ja kokonaisarvio) sekä tulehduksen objektiivisen mittauksen (CRP tai ESR). Pisteet vaihtelevat noin 0,6:sta 6:een, korkeammat arvot osoittaen huonompaa sairauden aktiivisuutta.
Perustaso päivään 28
Systeemisen lupus erythematosuksen taudin puhkeamistaajuus
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
Arvioida systeemisen lupus erythematosuksen omaavien osallistujien tautipurkauksien esiintymistiheyttä MTX-lääkehoidon keskeyttämisen jälkeen käyttäen Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) -indeksiä. SLEDAI-2K-pisteet vaihtelevat 0:sta 105:een, korkeammat pisteet osoittaen vaikeampaa taudin aktiivisuutta. Purkaus määritellään SLEDAI-2K-pisteiden nousuksi lähtötasosta ennalta määriteltyjen kynnysarvojen perusteella.
Perustaso päivään 28 asti
Tautelehdintojen esiintymistiheys myopatioissa
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 28. päivään saakka
Tutkia MTX-lääkityksen lopettamisen vaikutusta lihasvoimaan potilailla, joilla on idiopaattiset tulehdukselliset lihassairaudet, käyttäen Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) -asteikkoa. MMT-8-pistemäärä vaihtelee 0:sta 80:een, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa lihasvoimaa ja parempia kliinisiä tuloksia. Pistemäärän lasku osoittaa kliinistä heikkenemistä.
Alkutilanteesta 28. päivään saakka
Psoriaattisen niveltulehduksen sairaskohtausten esiintymistiheys
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 saakka
Arvioida MTX-lääkityksen keskeyttämisen jälkeisen taudin puhkeamien esiintymistiheyttä nivelpsoriaasipotilailla käyttämällä Nivelpsoriaasin tautiaktiivisuusindeksiä (DAPSA). Taudin puhkeamat määritellään tautiaktiivisuusluokituksen heikkenemiseksi (esim. remissiosta lievään tai lievästä kohtalaiseen aktiivisuuteen). DAPSA-pisteet vaihtelevat seuraavasti: Remissio (0–4), Lievä (5–14), Kohtalainen (15–28) ja Korkea (>28). Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa tautiaktiivisuutta.
Perustaso päivään 28 saakka
Sairauden puhkeamien taajuus primäärisessä Sjögrenin oireyhtymässä
Aikaikkuna: Alkutilanteesta lähtien 28. päivään saakka
Arvioida taudin pahenemisjaksojen taajuutta MTX-lääkityksen keskeyttämisen jälkeen osallistujilla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä, käyttäen EULAR Sjögrenin oireyhtymän tautiaktiviteetti-indeksiä (ESSDAI). Taudin pahenemisjakso määritellään klinisesti merkittäväksi ESSDAI-pisteen nousuksi. Kokonainen ESSDAI-piste vaihtelee välillä 0–123, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa tautiaktiviteettia.
Alkutilanteesta lähtien 28. päivään saakka
Behçet'n tautaheilausten tiheys
Aikaikkuna: Alkutilanne päivään 28
Behçet-taudin sairastavien potilaiden taudin puhkeamien esiintymistiheyden määrittämiseksi MTX-hoidon lopettamisen jälkeen käyttäen Behçet-taudin nykyistä aktiivisuuslomaketta - yksinkertaistettua (BDCAF-s). Taudin aktiivisuutta arvioidaan kliinisten piirteiden (esim. suu- ja sukupuolielinten haavaumat, silmien osallistuminen, iholeesiot jne.) esiintymisen ja vakavuuden perusteella. Puhkeama määritellään kliinisten oireiden ilmaantumiseksi tai pahenemiseksi BDCAF-s-lomakkeessa dokumentoituna.
Alkutilanne päivään 28
Systeemisen skleroosin tautipurkauksien taajuus
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 28. päivään saakka

Arvioida systeemisen skleroosin taudin puhkeamien tiheyttä MTX:n lopettamisen jälkeen käyttäen yhdistelmäkliniistä lähestymistapaa. Puhkeama määritellään yhden tai useamman seuraavan tapahtuman esiintymiseksi:

Muokatun Rodnan ihoskoorin kasvu, Uusien sormihaavojen kehittyminen, Hengitysvaikeuspisteen huononeminen, Merkittävä kliininen muutos perustuen EULARin systeemisen skleroosin taudin aktiivisuusarviointiin.
Alkutilanteesta 28. päivään saakka
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 28. päivään saakka
Turvallisuutta seurataan tarkasti, ja kaikki vakavat haittatapahtumat luokitellaan rokotteeseen liittyviksi tai siihen liittymättömiksi. Kaikille potilaille ja terveille kontrollihenkilöille annetaan standardoitu haittatapahtumapäiväkirja paikallisten ja systeemisten reaktioiden kirjaamiseksi 4 viikon ajan jokaisen rokotteen annoksen jälkeen. Paikalliset reaktiot sisältävät: ruiskutuskohteen kipua, punoitusta, turvotusta, mustelmia, kutinaa ja kovettumaa. Systeemiset reaktiot sisältävät: kuume, väsymys, vilunväreet, pahoinvointi, uneliaisuus, ruokahalun menetys, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, huimaus, tärinät, päänsärky, väsymys, lihaskipu, lihasheikkous, nivelkipu, kutina ja ihottuma.
Alkutilanteesta 28. päivään saakka
Opsonofagosytoottinen aktiivisuus (OPA) -vaste
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
Toiminnallinen vasta-ainevaste arvioidaan serotyyppikohtaisen opsonofagosytoottisen aktiivisuuden (OPA) perusteella, joka määritellään vähintään kaksinkertaiseksi IgG-vasta-ainepitoisuuksien kasvuksi vähintään 50 %:ssa rokotteeseen sisältyvistä serotyypeistä (6B, 8, 12F, 14, 19A ja 23F) verrattuna lähtötasoon.
Päivä 0 - Päivä 28
Humoraalisen immuniteetin pysyvyys
Aikaikkuna: Päivä 180 (6 kuukautta rokotuksen jälkeen).
IgG-vasta-ainevaste, jota arvioitiin Luminex- ja OPA-testien avulla erityisillä rokoteserotyypeillä, säilyy.
Päivä 180 (6 kuukautta rokotuksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Sao Paulo General Hospital

Yhteistyökumppanit

Insituto Adolfo Lutz

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. syyskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 85236924.4.0000.0068

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa