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甲氨蝶呤停药对ARDs患者接种PCV-20疫苗后免疫原性的影响 (MTX-PCV20-ARD)

2026年7月17日 更新者：University of Sao Paulo General Hospital

甲氨蝶呤停用对自身免疫性风湿病患者20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20)免疫原性的影响

本临床试验旨在评估临时停用甲氨蝶呤（MTX）对成年自身免疫性风湿病（ARD）患者中20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）体液免疫原性的影响。

关键问题：

  • PCV20接种后暂停MTX两周是否能增强体液免疫原性？
  • MTX停用对功能性调理吞噬活性（OPA）和细胞免疫有何影响？
  • MTX停药导致疾病复发的风险如何？

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

患有自身免疫性风湿病（ARDs）的患者由于潜在的免疫失调和频繁使用免疫抑制治疗，感染风险增加，包括侵袭性肺炎球菌疾病。强烈建议该人群接种肺炎球菌疫苗；然而，甲氨蝶呤（MTX）作为ARDs的基础治疗药物，一直与疫苗免疫原性降低相关。

来自流感和COVID-19疫苗的随机临床试验证据表明，短期停用MTX（接种后10-14天）可显著增强体液免疫反应。然而，这种策略可能伴随轻度疾病发作风险增加。重要的是，迄今为止尚无研究评估暂时停用MTX对肺炎球菌疫苗接种的影响，这代表了免疫抑制患者护理中的一个关键知识空白。

20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）是目前许可的最全面的肺炎球菌结合疫苗，覆盖了导致大多数侵袭性疾病的20种血清型。与多糖疫苗不同，结合疫苗产生T细胞依赖性免疫反应，从而提供更高质量和更持久的保护。然而，PCV20在MTX治疗下的ARDs患者中的免疫原性尚未得到研究。

这项随机、双盲、对照临床试验将评估在缓解期或低疾病活动度的ARDs患者中，PCV20疫苗接种后停用MTX2周的影响。总共将招募192名成年患者，并按1:1随机分配至疫苗接种后停用MTX2周组或照常继续MTX治疗组。

所有参与者将在基线时（D0）接受一剂PCV20。将在基线（D0）、接种后4周（D28）和接种后12个月（D180）采集血样。将通过使用多重Luminex检测定量12种疫苗血清型的IgG抗体浓度来评估体液免疫原性。此外，我们将评估血清型特异性调理吞噬活性（OPA）测定以评估功能性抗体反应。

在整个研究过程中，将使用标准化指数监测疾病活动度（类风湿关节炎用DAS28、脊柱关节炎用ASDAS、系统性红斑狼疮用SLEDAI、肌病用MMT等）。

安全性评估将包括在结构化日记中记录局部和全身不良事件，以及监测疾病发作，并采用预定义的管理方案。

主要终点是PCV20接种后4周的血清转化率，定义为至少50%的纳入血清型的IgG抗体水平增加至少两倍。

次要终点包括6个月时体液免疫的持久性、OPA滴度、疾病发作率和不良事件。

通过直接解决MTX对PCV20免疫原性的影响，并纳入功能性和细胞免疫测量，该试验将产生关键证据，以指导免疫抑制的ARDs患者的疫苗接种策略，并有可能为未来的国际指南提供信息。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

192

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 巴西
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
        • 招聘中
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确诊为自身免疫性风湿病（ARD）的成人（≥18岁），如类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（axial SpA）、原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌病（IIM）、系统性硬化症（SSc）、混合性结缔组织病（MCTD）。
  • 甲氨蝶呤（MTX）剂量稳定≥12周。
  • 泼尼松≤5毫克/天。
  • 根据特定疾病活动度标准，达到低疾病活动度/缓解。
  • 符合PCV20疫苗接种资格（既往未接种过PCV20）。

排除标准：

  • 对疫苗成分有过敏反应。
  • 急性发热性疾病。
  • 吉兰-巴雷综合征、失代偿性充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、脱髓鞘疾病。
  • 接种前4周内接种过活疫苗，或2周内接种过灭活疫苗。
  • 过去6个月内使用过血液制品。
  • 过去1个月内发生严重感染（包括肺炎球菌感染）。
  • 入组时住院。
  • 拒绝参与或无法完成研究程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MTX混悬液
参加者被随机分配至该组后，将在基线时（D0）接种一剂20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）。 他们将被告知在接种后停用甲氨蝶呤（MTX）2周，然后恢复常规的甲氨蝶呤治疗方案。 每日剂量不超过5毫克的泼尼松及其他稳定的背景治疗将保持不变。 将在基线时（D0）、接种后4周（D28）和接种后6个月（D180）采集血样。
生物：肺炎球菌疫苗
所有参与者将在基线（第0天）接受单次肌肉注射剂量（0.5 mL）的PCV20（Prevnar 20®，辉瑞），注射部位为三角肌。 PCV20包含20种肺炎球菌血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F）的纯化荚膜多糖，每种均与无毒的白喉CRM197载体蛋白结合。 这种结合诱导T细胞依赖性免疫反应，与多糖疫苗相比，能产生更高亲和力的抗体和免疫记忆。
其他名称：
  • 20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）
有源比较器：甲氨蝶呤
随机分配到该组的参与者在基线（D0）时将接受一剂20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）。 在疫苗接种期间，他们将继续不间断的甲氨蝶呤治疗，维持其稳定的免疫抑制方案。 每日不超过5毫克的泼尼松及其他稳定的背景治疗也将保持不变。 将在基线（D0）、接种后4周（D28）和接种后6个月（D180）采集血样。
生物：肺炎球菌疫苗
所有参与者将在基线（第0天）接受单次肌肉注射剂量（0.5 mL）的PCV20（Prevnar 20®，辉瑞），注射部位为三角肌。 PCV20包含20种肺炎球菌血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F）的纯化荚膜多糖，每种均与无毒的白喉CRM197载体蛋白结合。 这种结合诱导T细胞依赖性免疫反应，与多糖疫苗相比，能产生更高亲和力的抗体和免疫记忆。
其他名称：
  • 20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗接种后血清转化率
大体时间：第28天（接种后4周）。
实现血清转化的参与者比例，定义为通过多重Luminex检测法测定，针对≥50%的PCV20疫苗血清型（1、3、4、5、6B、7F、8、9V、12F、14、19A和23F），其IgG抗体浓度较基线至少增加两倍。
第28天（接种后4周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
类风湿关节炎疾病发作频率
大体时间：基线至第28天。
为了评估暂时停用甲氨蝶呤（MTX）对类风湿关节炎参与者疾病活动度的影响，采用疾病活动度评分28（DAS28）进行测量。 DAS28包括28个关节的压痛和肿胀计数、总体健康状况评估（VAS）以及ESR或CRP指标。 评分范围约为0.9至9.4，分数越高表示疾病活动度越严重。
基线至第28天。
脊柱关节炎疾病发作频率
大体时间：基线至第28天
为评估甲氨蝶呤（MTX）停药对脊柱关节炎参与者疾病活动度的影响，采用强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）进行测量。 ASDAS结合了患者报告结局（背痛、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀和整体评估）和炎症客观指标（CRP或ESR）。 评分范围约为0.6至6分，分值越高表明疾病活动度越严重。
基线至第28天
系统性红斑狼疮疾病发作频率
大体时间：基线至第28天
为评估系统性红斑狼疮参与者在停用甲氨蝶呤（MTX）后疾病发作的频率，使用系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）。 SLEDAI-2K评分范围为0至105，评分越高表明疾病活动度越严重。 发作定义为基于预设阈值，SLEDAI-2K评分较基线增加。
基线至第28天
肌病中疾病发作的频率
大体时间：基线至第28天
评估甲氨蝶呤（MTX）停药对特发性炎性肌病患者肌肉力量的影响，采用徒手肌力测试-8（MMT-8）量表。 MMT-8评分范围为0至80分，分数越高表明肌肉力量越强，临床结果越好。 评分下降表明临床状况恶化。
基线至第28天
银屑病关节炎疾病发作频率
大体时间：基线至第28天
为评估银屑病关节炎患者停用甲氨蝶呤后疾病发作的频率，使用银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）。 疾病发作将定义为疾病活动分类的恶化（例如，从缓解期到低活动期，或从低活动期到中度活动期）。 DAPSA评分范围如下：缓解期（0-4分）、低活动期（5-14分）、中度活动期（15-28分）和高活动期（>28分）。 评分越高表明疾病活动度越差。
基线至第28天
原发性干燥综合征疾病发作频率
大体时间：基线至第28天
评估原发性干燥综合征患者在停用甲氨蝶呤后疾病发作的频率，使用欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）。 疾病发作将定义为ESSDAI评分出现临床显著增加。 ESSDAI总分范围为0至123分，分数越高表明疾病活动度越严重。
基线至第28天
白塞病疾病发作频率
大体时间：基线至第28天
为确定贝赫切特病患者在停用甲氨蝶呤（MTX）后疾病发作的频率，使用贝赫切特病当前活动度简化表（BDCAF-s）进行评价。 疾病活动度将根据临床特征（如口腔/生殖器溃疡、眼部受累、皮肤病变等）的存在和严重程度进行评估。 发作将定义为BDCAF-s中记录的临床表现出现或加重。
基线至第28天
系统性硬化症中疾病发作的频率
大体时间：基线至第28天

采用复合临床方法评估系统性硬化症患者停用甲氨蝶呤后疾病发作的频率。发作定义为出现以下一项或多项：

改良Rodnan皮肤评分增加、新发指端溃疡、呼吸困难评分恶化、基于EULAR系统性硬化症疾病活动评估的显著临床变化。
基线至第28天
不良事件
大体时间：基线至第28天
安全性将被密切监测，所有严重不良事件将被分类为与疫苗相关或无关。 将为所有患者和健康对照者提供标准化不良事件日记，用于记录每次接种后4周内的局部和全身反应。 局部反应包括：注射部位疼痛、发红、肿胀、瘀伤、瘙痒和硬结。 全身反应包括：发热、疲劳、寒战、不适、嗜睡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头晕、震颤、头痛、疲劳、肌痛、肌肉无力、关节痛、瘙痒和皮疹。
基线至第28天
调理吞噬活性（OPA）应答
大体时间：第0天至第28天
功能性抗体反应将根据血清型特异性调理吞噬活性（OPA）进行评估，定义为与基线相比，针对≥50%的疫苗血清型（6B、8、12F、14、19A和23F），IgG抗体浓度至少增加两倍。
第0天至第28天
体液免疫的持续性
大体时间：第180天（接种后6个月）。
通过Luminex和OPA检测方法评估特定疫苗血清型IgG抗体反应的持久性。
第180天（接种后6个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sao Paulo General Hospital

合作者

Insituto Adolfo Lutz

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月22日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2028年12月30日

研究注册日期

首次提交

2025年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月18日

首次发布 (实际的)

2025年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月17日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 85236924.4.0000.0068

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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