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Influence de l'arrêt du méthotrexate sur l'immunogénicité après le vaccin PCV-20 chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MTX-PCV20-ARD)

17 juillet 2026 mis à jour par: University of Sao Paulo General Hospital

Effet de l'arrêt du méthotrexate sur l'immunogénicité du vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20) chez les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes

Cette étude clinique vise à évaluer l'effet de l'arrêt temporaire du méthotrexate (MTX) sur l'immunogénicité humorale du vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20) chez les patients adultes atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA).

Questions clés :

  • La suspension du MTX pendant 2 semaines après le PCV20 améliore-t-elle l'immunogénicité humorale ?
  • Quel est l'impact de l'arrêt du MTX sur l'activité opsonophagocytaire fonctionnelle (OPA) et l'immunité cellulaire ?
  • Quel est le risque de poussée de la maladie avec l'arrêt du MTX ?

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) présentent un risque accru d'infections, notamment de maladie pneumococcique invasive, en raison de la dysrégulation immunitaire sous-jacente et de l'utilisation fréquente de thérapies immunosuppressives. La vaccination antipneumococcique est fortement recommandée dans cette population ; cependant, le méthotrexate (MTX), un traitement de base pour les MRA, a été constamment associé à une immunogénicité vaccinale réduite.

Les preuves issues d'essais cliniques randomisés sur la vaccination contre la grippe et la COVID-19 ont démontré que l'arrêt à court terme du MTX (10-14 jours après la vaccination) peut significativement améliorer les réponses immunitaires humorales. Cependant, cette stratégie peut s'accompagner d'un risque accru de poussée légère de la maladie. Il est important de noter qu'aucune étude à ce jour n'a évalué l'effet de l'arrêt temporaire du MTX sur la vaccination antipneumococcique, ce qui représente une lacune critique dans les connaissances pour les soins des patients immunosupprimés.

Le vaccin antipneumococcique conjugué 20-valent (PCV20) représente le vaccin antipneumococcique conjugué le plus complet actuellement homologué, couvrant 20 sérotypes responsables de la majorité des maladies invasives. Contrairement aux vaccins polysaccharidiques, les vaccins conjugués génèrent des réponses immunitaires dépendantes des lymphocytes T, conduisant à une protection de meilleure qualité et plus durable. Pourtant, l'immunogénicité du PCV20 chez les patients atteints de MRA sous traitement par MTX n'a pas été étudiée.

Cet essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé évaluera l'impact d'un arrêt de 2 semaines du MTX suite à la vaccination par PCV20 chez des patients atteints de MRA en rémission ou avec une faible activité de la maladie. Un total de 192 patients adultes seront inclus et randomisés 1:1 pour soit suspendre le MTX pendant 2 semaines après la vaccination, soit poursuivre le traitement par MTX comme d'habitude.

Tous les participants recevront une dose de PCV20 à l'inclusion (J0). Des échantillons sanguins seront prélevés à l'inclusion (J0), 4 semaines après la vaccination (J28) et 12 mois après la vaccination (J180). L'immunogénicité humorale sera évaluée en quantifiant les concentrations d'anticorps IgG contre 12 sérotypes vaccinaux à l'aide de tests multiplex Luminex. De plus, nous évaluerons les tests d'activité opsonophagocytaire (OPA) spécifiques au sérotype pour évaluer les réponses anticorps fonctionnelles.

L'activité de la maladie sera surveillée tout au long de l'étude à l'aide d'indices standardisés (DAS28 pour la polyarthrite rhumatoïde, ASDAS pour la spondylarthrite, SLEDAI pour le lupus érythémateux disséminé, MMT pour les myopathies, entre autres).

Les évaluations de sécurité incluront l'enregistrement des événements indésirables locaux et systémiques dans des journaux structurés et la surveillance des poussées de la maladie, avec des protocoles de gestion prédéfinis.

Le critère d'évaluation principal est le taux de séroconversion à 4 semaines après le PCV20, défini comme au moins un doublement des taux d'anticorps IgG pour ≥50 % des sérotypes inclus.

Les critères d'évaluation secondaires incluent la persistance de l'immunité humorale à 6 mois, les titres OPA, les taux de poussées de la maladie et les événements indésirables.

En abordant directement l'effet du MTX sur l'immunogénicité du PCV20 et en intégrant à la fois des mesures immunitaires fonctionnelles et cellulaires, cet essai générera des preuves cruciales pour guider les stratégies de vaccination chez les patients immunosupprimés atteints de MRA et a le potentiel d'éclairer les futures directives internationales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

192

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Recrutement
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes (≥18 ans) avec un diagnostic confirmé de maladie rhumatismale auto-immune (par exemple, PR, PsA, SpA axiale, syndrome de Sjögren primaire, LES, MII, SSc, MCTD).
  • Dose stable de MTX ≥12 semaines.
  • Prednisone ≤5 mg/jour.
  • Activité faible de la maladie/rémission selon les critères d'activité spécifiques de la maladie.
  • Éligible à la vaccination PCV20 (aucune PCV20 antérieure).

Critères d'exclusion :

  • Anaphylaxie aux composants du vaccin.
  • Maladie fébrile aiguë.
  • Syndrome de Guillain-Barré, ICC décompensée (NYHA III-IV), maladie démyélinisante.
  • Vaccin vivant ≤4 semaines ou vaccin inactivé ≤2 semaines avant.
  • Produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
  • Infection grave au cours du dernier mois (y compris pneumococcique).
  • Hospitalisation à l'inclusion.
  • Refus de participer ou incapacité à terminer les procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Suspension de MTX
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose du vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20) au départ (D0). Ils seront invités à interrompre le méthotrexate (MTX) pendant 2 semaines après la vaccination, puis à reprendre leur schéma posologique habituel de MTX. La prednisone jusqu'à 5 mg/jour et les autres traitements de fond stables seront maintenus. Des échantillons sanguins seront prélevés au départ (D0), 4 semaines après la vaccination (D28) et 6 mois après la vaccination (D180).
Biologique: Vaccin antipneumococcique
Tous les participants recevront une dose unique intramusculaire (0,5 mL) de PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administrée dans le muscle deltoïde au départ (Jour 0). PCV20 contient des polysaccharides capsulaires purifiés de 20 sérotypes pneumococciques (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F), individuellement conjugués à la protéine porteuse non toxique CRM197 de la diphtérie. La conjugaison induit une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T, entraînant des anticorps de plus haute affinité et une mémoire immunitaire par rapport aux vaccins polysaccharidiques.
Autres noms:
  • Vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20)
Comparateur actif: MTX
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose du vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20) à la baseline (D0). Ils poursuivront le traitement par MTX sans interruption pendant la période de vaccination, en maintenant leur régime immunosuppresseur stable. La prednisone jusqu'à 5 mg/jour et les autres traitements de fond stables seront également maintenus. Des échantillons sanguins seront prélevés à la baseline (D0), 4 semaines après la vaccination (D28) et 6 mois après la vaccination (D180).
Biologique: Vaccin antipneumococcique
Tous les participants recevront une dose unique intramusculaire (0,5 mL) de PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administrée dans le muscle deltoïde au départ (Jour 0). PCV20 contient des polysaccharides capsulaires purifiés de 20 sérotypes pneumococciques (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F), individuellement conjugués à la protéine porteuse non toxique CRM197 de la diphtérie. La conjugaison induit une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T, entraînant des anticorps de plus haute affinité et une mémoire immunitaire par rapport aux vaccins polysaccharidiques.
Autres noms:
  • Vaccin conjugué antipneumococcique 20-valent (PCV20)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de séroconversion après la vaccination
Délai: Jour 28 (4 semaines après la vaccination).
Proportion des participants qui présentent une séroconversion, définie comme une augmentation d'au moins deux fois des concentrations d'anticorps IgG pour ≥50 % des sérotypes du vaccin PCV20 (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A et 23F) par rapport aux valeurs initiales, mesurée par test multiplex Luminex.
Jour 28 (4 semaines après la vaccination).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des poussées de la maladie dans la polyarthrite rhumatoïde
Délai: Baseline jusqu'au jour 28.
Pour évaluer l'effet de l'arrêt temporaire du MTX sur l'activité de la maladie chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde, mesuré par le score d'activité de la maladie 28 (DAS28). Le DAS28 comprend un décompte des articulations douloureuses et gonflées (sur 28), une mesure de l'état de santé général (EVA), et soit la VS soit la CRP. Les scores vont d'environ 0,9 à 9,4, les scores plus élevés indiquant une activité de la maladie plus sévère.
Baseline jusqu'au jour 28.
Fréquence des poussées de la maladie dans la spondyloarthrite
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 28
Évaluer l'impact de l'arrêt du MTX sur l'activité de la maladie chez les participants atteints de spondyloarthrite, mesuré par le score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS). L'ASDAS combine des résultats rapportés par les patients (douleur dorsale, durée de la raideur matinale, douleur/gonflement périphérique et évaluation globale) et une mesure objective de l'inflammation (CRP ou VS). Les scores varient d'environ 0,6 à 6, les valeurs plus élevées indiquant une activité de la maladie plus sévère.
De la ligne de base jusqu'au jour 28
Fréquence des poussées de la maladie dans le lupus érythémateux systémique
Délai: Baseline à travers Jour 28
Pour évaluer la fréquence des poussées de la maladie chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé après l'arrêt du MTX, en utilisant l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé 2000 (SLEDAI-2K). Les scores SLEDAI-2K varient de 0 à 105, les scores plus élevés indiquant une activité plus sévère de la maladie. Une poussée est définie comme une augmentation du score SLEDAI-2K par rapport à la valeur de base sur la base de seuils préétablis.
Baseline à travers Jour 28
Fréquence des poussées de maladie dans les myopathies
Délai: Du début de l'étude jusqu'au jour 28
Pour évaluer l'impact de l'arrêt du MTX sur la force musculaire des patients atteints de myopathies inflammatoires idiopathiques, en utilisant l'échelle Manual Muscle Testing-8 (MMT-8). Le score MMT-8 varie de 0 à 80, les scores plus élevés indiquant une meilleure force musculaire et de meilleurs résultats cliniques. Une diminution du score indique une aggravation clinique.
Du début de l'étude jusqu'au jour 28
Fréquence des poussées de la maladie dans l'arthrite psoriasique
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 28
Évaluer la fréquence des poussées de la maladie après l'arrêt du MTX chez les participants atteints de rhumatisme psoriasique, en utilisant l'indice d'activité de la maladie pour le rhumatisme psoriasique (DAPSA). Les poussées de la maladie seront définies comme une aggravation de la classification de l'activité de la maladie (par exemple, de la rémission à une activité faible, ou d'une activité faible à une activité modérée). Le score DAPSA varie comme suit : Rémission (0-4), Faible (5-14), Modérée (15-28) et Élevée (>28). Des scores plus élevés indiquent une activité de la maladie plus grave.
De la ligne de base jusqu'au jour 28
Fréquence des poussées de la maladie dans le syndrome de Sjögren primaire
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 28
Évaluer la fréquence des poussées de la maladie après l'arrêt du MTX chez les participants atteints du syndrome de Sjögren primaire en utilisant l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren de l'EULAR (ESSDAI). Une poussée de la maladie sera définie comme une augmentation cliniquement significative du score ESSDAI. Le score total ESSDAI varie de 0 à 123, les scores plus élevés indiquant une activité plus sévère de la maladie.
De la ligne de base jusqu'au jour 28
Fréquence des poussées de la maladie dans la maladie de Behçet
Délai: Baseline à jour 28
Pour déterminer la fréquence des poussées de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Behçet après l'arrêt du MTX, en utilisant le Formulaire d'Activité Actuelle de la Maladie de Behçet - Simplifié (BDCAF-s). L'activité de la maladie sera évaluée en fonction de la présence et de la sévérité des caractéristiques cliniques (par exemple, ulcères buccaux/génitaux, atteinte oculaire, lésions cutanées, etc.). Une poussée sera définie comme l'apparition ou l'aggravation des manifestations cliniques documentées dans le BDCAF-s.
Baseline à jour 28
Fréquence des Poussées de la Maladie dans la Sclérodermie Systémique
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 28

Évaluer la fréquence des poussées de la maladie dans la sclérodermie systémique après l'arrêt du MTX en utilisant une approche clinique composite. La poussée sera définie comme la survenue d'un ou plusieurs des événements suivants :

Augmentation du score cutané modifié de Rodnan, Apparition de nouvelles ulcérations digitales, Aggravation du score de dyspnée, Changement clinique significatif basé sur l'évaluation de l'activité de la maladie EULAR pour la sclérodermie systémique.
De la ligne de base jusqu'au jour 28
Effets indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 28
La sécurité sera étroitement surveillée, et tous les événements indésirables graves seront classés comme liés ou non liés au vaccin. Un journal standardisé des événements indésirables sera fourni à tous les patients et témoins sains pour enregistrer les réactions locales et systémiques pendant les 4 semaines suivant chaque dose de vaccin. Les réactions locales incluent : douleur au site d'injection, rougeur, gonflement, ecchymose, démangeaison et induration. Les réactions systémiques incluent : fièvre, fatigue, frissons, malaise, somnolence, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleur abdominale, étourdissements, tremblements, maux de tête, fatigue, myalgie, faiblesse musculaire, arthralgie, prurit et éruption cutanée.
De la ligne de base jusqu'au jour 28
Réponse d'activité opsonophagocytaire (OPA)
Délai: Jour 0 à Jour 28
La réponse fonctionnelle des anticorps sera évaluée selon l'activité opsonophagocytaire spécifique du sérotype (OPA), définie comme une augmentation d'au moins deux fois des concentrations d'anticorps IgG pour ≥50% des sérotypes vaccinaux (6B, 8, 12F, 14, 19A et 23F) par rapport à la valeur initiale.
Jour 0 à Jour 28
Persistance de l'Immunité Humorale
Délai: Jour 180 (6 mois après la vaccination).
Persistance de la réponse en anticorps IgG évaluée par les tests Luminex et OPA pour les sérotypes vaccinaux spécifiques.
Jour 180 (6 mois après la vaccination).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo General Hospital

Collaborateurs

Insituto Adolfo Lutz

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Première publication (Réel)

21 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 85236924.4.0000.0068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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