Inverkan av metotrexatavbrott på immunogenicitet efter PCV-20-vaccin hos patienter med ARDs (MTX-PCV20-ARD)

Patienter med autoimmuna reumatiska sjukdomar (ARD) har en ökad risk för infektioner, inklusive invasiv pneumokockinfektion, på grund av underliggande immunregleringsstörning och frekvent användning av immunosuppressiva terapier. Pneumokockvaccination rekommenderas starkt i denna population; dock har metotrexat (MTX), en hörnstensterapi för ARD, konsekvent förknippats med reducerad vaccinimmunogenicitet.

Evidens från randomiserade kliniska studier vid influensa- och COVID-19-vaccinering har visat att kortvarig MTX-avbrytning (10-14 dagar efter vaccinering) signifikant kan förbättra humorala immunresponser. Denna strategi kan dock åtföljas av en ökad risk för mild sjukdomsutbrott. Viktigt är att ingen studie hittills har utvärderat effekten av tillfällig MTX-avbrytning på pneumokockvaccinering, vilket representerar ett kritiskt kunskapsgap i vården av immunosupprimerade patienter.

Det 20-valenta pneumokockkonjugatvaccinet (PCV20) representerar det mest omfattande pneumokockkonjugatvaccinet som för närvarande är godkänt, och täcker 20 serotyper som orsakar majoriteten av invasiv sjukdom. Till skillnad från polysackaridvacciner genererar konjugatvacciner T-cell-beroende immunresponser, vilket leder till högre kvalitet och längre skydd. Ändå har immunogeniciteten för PCV20 hos patienter med ARD under MTX-terapi inte undersökts.

Denna randomiserade, dubbelblinda, kontrollerade kliniska studie kommer att utvärdera inverkan av en 2-veckors MTX-avbrytning efter PCV20-vaccinering hos patienter med ARD i remission eller låg sjukdomsaktivitet. Totalt kommer 192 vuxna patienter att inkluderas och randomiseras 1:1 till att antingen avbryta MTX i 2 veckor efter vaccinering eller fortsätta MTX-behandling som vanligt.

Alla deltagare kommer att få en dos PCV20 vid baslinje (D0). Blodprover kommer att samlas in vid baslinje (D0), 4 veckor efter vaccinering (D28) och 12 månader efter vaccinering (D180). Humoral immunogenicitet kommer att bedömas genom att kvantifiera IgG-antikroppskoncentrationer mot 12 vaccinserotyper med multiplex Luminex-analyser. Dessutom kommer vi att utvärdera serotypspecifika opsonofagocytaktivitetsanalyser (OPA) för att bedöma funktionella antikroppssvar.

Sjukdomsaktivitet kommer att övervakas under hela studien med standardiserade index (DAS28 för reumatoid artrit, ASDAS för spondylartrit, SLEDAI för systemisk lupus erythematosus, MMT för myopatier, bland andra).

Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera registrering av lokala och systemiska biverkningar i strukturerade dagböcker och övervakning för sjukdomsutbrott, med fördefinierade hanteringsprotokoll.

Den primära slutpunkten är serokonverteringsfrekvensen 4 veckor efter PCV20, definierad som minst en tvåfaldig ökning av IgG-antikroppsnivåer för ≥50 % av inkluderade serotyper.

Sekundära slutpunkter inkluderar persistens av humoral immunitet vid 6 månader, OPA-titrar, sjukdomsutbrottsfrekvenser och biverkningar.

Genom att direkt adressera effekten av MTX på PCV20-immunogenicitet och inkludera både funktionella och cellulära immunmått kommer denna studie att generera kritisk evidens för att vägleda vaccinationsstrategier hos immunosupprimerade patienter med ARD och har potential att informera framtida internationella riktlinjer.