Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innvirkning av metotreksat-opphør på immunogenitet etter PCV-20-vaksine hos pasienter med ARDs (MTX-PCV20-ARD)

17. juli 2026 oppdatert av: University of Sao Paulo General Hospital

Effekt av metotreksatdiskontering på immunogeniteten av 20-valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV20) hos pasienter med autoimmune revmatiske sykdommer

Denne kliniske studien har som mål å evaluere effekten av midlertidig metotreksat (MTX) avbrudd på den humorale immunogeniteten til den 20-valente pneumokokkkonjugatvaksinen (PCV20) hos voksne pasienter med autoimmune revmatiske sykdommer (ARD).

Nøkkelspørsmål:

  • Forbedrer suspensjon av MTX i 2 uker etter PCV20 den humorale immunogeniteten?
  • Hva er effekten av MTX-avbrudd på funksjonell opsonofagocytisk aktivitet (OPA) og cellulær immunitet?
  • Hva er risikoen for sykdomsforverring ved MTX-uttrapping?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med autoimmune revmatiske sykdommer (ARD) har en økt risiko for infeksjoner, inkludert invasiv pneumokokksykdom, på grunn av underliggende immunreguleringsforstyrrelser og hyppig bruk av immunsuppressive terapier. Pneumokokkvaksinasjon anbefales sterkt i denne populasjonen; imidlertid har metotreksat (MTX), en grunnleggende terapi for ARD, konsekvent vært assosiert med redusert vaksineimmunogenisitet.<\/p>

Bevis fra randomiserte kliniske studier ved influensa- og COVID-19-vaksinasjon har vist at kortvarig MTX-avbrudd (10-14 dager etter vaksinasjon) kan betydelig forbedre de humorale immunresponsene. Denne strategien kan imidlertid være ledsaget av en økt risiko for milde sykdomsutbrudd. Viktig er det at ingen studie til dags dato har evaluert effekten av midlertidig MTX-avbrudd på pneumokokkvaksinasjon, noe som representerer et kritisk kunnskapshull i omsorgen for immunsupprimerte pasienter.<\/p>

Den 20-valente pneumokokkkonjugatvaksinen (PCV20) representerer den mest omfattende pneumokokkkonjugatvaksinen som for tiden er godkjent, og dekker 20 serotyper som er ansvarlige for majoriteten av invasiv sykdom. I motsetning til polysakkaridvaksiner genererer konjugatvaksiner T-celleavhengige immunresponser, noe som fører til beskyttelse av høyere kvalitet og som varer lengre. Likevel har immunogenisiteten til PCV20 hos pasienter med ARD under MTX-terapi ikke blitt undersøkt.<\/p>

Denne randomiserte, dobbelblinde, kontrollerte kliniske studien vil evaluere virkningen av et 2-ukers MTX-avbrudd etter PCV20-vaksinasjon hos pasienter med ARD i remisjon eller lav sykdomsaktivitet. Totalt 192 voksne pasienter vil bli inkludert og randomisert 1:1 til enten å stanse MTX i 2 uker etter vaksinasjon eller fortsette MTX-behandlingen som vanlig.<\/p>

Alle deltakere vil motta én dose PCV20 ved utgangspunktet (D0). Blodprøver vil bli samlet inn ved utgangspunktet (D0), 4 uker etter vaksinasjon (D28) og 12 måneder etter vaksinasjon (D180). Humoral immunogenisitet vil bli vurdert ved å kvantifisere IgG-antistoffkonsentrasjoner mot 12 vaksineserotyper ved hjelp av multipleks Luminex-assays. I tillegg vil vi evaluere serotypespesifikke opsonofagocytoseaktivitetsassays (OPA) for å vurdere funksjonelle antistoffresponser.<\/p>

Sykdomsaktivitet vil bli overvåket gjennom hele studien ved bruk av standardiserte indekser (DAS28 for revmatoid artritt, ASDAS for spondylartritt, SLEDAI for systemisk lupus erythematosus, MMT for myopatier, blant andre).<\/p>

Sikkerhetsvurderinger vil inkludere registrering av lokale og systemiske bivirkninger i strukturerte dagbøker og overvåkning for sykdomsutbrudd, med forhåndsdefinerte behandlingsprotokoller.<\/p>

Det primære endepunktet er serokonverteringsraten 4 uker etter PCV20, definert som minst en todobling i IgG-antistoffnivåer for ≥50% av inkluderte serotyper.<\/p>

Sekundære endepunkter inkluderer persistens av humoral immunitet ved 6 måneder, OPA-titrer, sykdomsutbruddsrater og bivirkninger.<\/p>

Ved å direkte adressere effekten av MTX på PCV20-immunogenisitet og inkorporere både funksjonelle og cellulære immunmål, vil denne studien generere kritisk bevis for å veilede vaksinasjonsstrategier hos immunsupprimerte pasienter med ARD og har potensial til å informere fremtidige internasjonale retningslinjer.<\/p>

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

192

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Rekruttering
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (>=18 år) med bekreftet ARD-diagnose (f.eks. RA, PsA, aksial SpA, primær Sjögren's, SLE, IIM, SSc, MCTD).
  • Stabil MTX-dose ≥12 uker.
  • Prednisolon ≤5 mg/dag.
  • Lav sykdomsaktivitet/remisjon i henhold til spesifikke sykdomsaktivitetskriterier.
  • Kvalifisert for PCV20-vaksinasjon (ingen tidligere PCV20).

Eksklusjonskriterier:

  • Anafylakse overfor vaksinekomponenter.
  • Akutt febril sykdom.
  • Guillain-Barré, dekompensert CHF (NYHA III-IV), demyeliniserende sykdom.
  • Levende vaksine ≥4 uker eller inaktivert vaksine ≥2 uker før.
  • Blodprodukter siste 6 måneder.
  • Alvorlig infeksjon siste måned (inkludert pneumokokk).
  • Innleggelse ved oppstart.
  • Avslag på deltakelse eller manglende evne til å fullføre studiefremgangsmåter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MTX-suspensjon
Deltakere som randomiseres til denne armen vil motta én dose av den 20-valente pneumokokkkonjugatvaksinen (PCV20) ved baseline (D0). De vil bli instruert om å avbryte metotreksat (MTX) i 2 uker etter vaksinasjon, for deretter å gjenoppta sitt vanlige MTX-regime. Prednison inntil 5 mg/dag og andre stabile bakgrunnsterapier vil bli opprettholdt. Blodprøver vil bli samlet inn ved baseline (D0), 4 uker etter vaksinasjon (D28) og 6 måneder etter vaksinasjon (D180).
Biologisk: Pneumokokkvaksine
Alle deltakere vil motta en enkelt intramuskulær dose (0,5 ml) av PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administrert i deltoidmuskelen ved baseline (dag 0). PCV20 inneholder rensete kapselpolysakkarider fra 20 pneumokokkserotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F og 33F), individuelt konjugert til den ikke-toksiske difteri CRM197-bæreproteinet. Konjugeringen induserer et T-celleavhengig immunrespons, noe som resulterer i antistoffer med høyere affinitet og immunminne sammenlignet med polysakkaridvaksiner.
Andre navn:
  • 20-valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV20)
Aktiv komparator: MTX
Deltakere som randomiseres til denne gruppen vil motta én dose av den 20-valente pneumokokkkonjugatvaksinen (PCV20) ved utgangspunktet (D0). De vil fortsette MTX-terapien uten avbrudd under vaksinasjonsperioden, og opprettholde sin stabile immunsuppressive behandling. Prednison opptil 5 mg/dag og andre stabile bakgrunnsbehandlinger vil også bli opprettholdt. Blodprøver vil bli samlet inn ved utgangspunktet (D0), 4 uker etter vaksinasjon (D28), og 6 måneder etter vaksinasjon (D180).
Biologisk: Pneumokokkvaksine
Alle deltakere vil motta en enkelt intramuskulær dose (0,5 ml) av PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), administrert i deltoidmuskelen ved baseline (dag 0). PCV20 inneholder rensete kapselpolysakkarider fra 20 pneumokokkserotyper (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F og 33F), individuelt konjugert til den ikke-toksiske difteri CRM197-bæreproteinet. Konjugeringen induserer et T-celleavhengig immunrespons, noe som resulterer i antistoffer med høyere affinitet og immunminne sammenlignet med polysakkaridvaksiner.
Andre navn:
  • 20-valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV20)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serokonverteringsrate etter vaksinasjon
Tidsramme: Dag 28 (4 uker etter vaksinasjon).
Andel av deltakere som oppnår serokonvertering, definert som minst en dobling av IgG-antistoffkonsentrasjonene for ≥50 % av PCV20-vaksinens serotyper (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A og 23F) sammenlignet med utgangspunktet, målt ved multiplex Luminex-analyse.
Dag 28 (4 uker etter vaksinasjon).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hvor ofte oppstår sykdomsutbrudd ved leddgikt
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28.
Å vurdere effekten av midlertidig MTX-avbrudd på sykdomsaktivitet hos deltakere med revmatoid artritt, målt ved Disease Activity Score 28 (DAS28). DAS28 inkluderer en telling av ømme og hovne ledd (av 28), et mål på generell helse (VAS), og enten ESR eller CRP. Skårer varierer fra omtrent 0,9 til 9,4, med høyere skårer som indikerer dårligere sykdomsaktivitet.
Baseline gjennom dag 28.
Frekvens av sykdomsutbrudd ved spondylartritt
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28
Å evaluere virkningen av MTX-avslutning på sykdomsaktivitet hos deltakere med spondylartritt, målt ved Ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetsscore (ASDAS). ASDAS kombinerer pasientrapporterte utfall (ryggsmerter, varighet av morgenstivhet, perifere smerter/svell og global vurdering) og en objektiv måling av betennelse (CRP eller ESR). Skårer varierer fra omtrent 0,6 til 6, med høyere verdier som indikerer dårligere sykdomsaktivitet.
Baseline gjennom dag 28
Hyppighet av sykdomsoppblussing ved systemisk lupus erythematosus
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom dag 28
For å vurdere hyppigheten av sykdomsutbrudd hos deltakere med systemisk lupus erythematosus etter MTX-opphør, ved bruk av Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K).
SLEDAI-2K-poengsummer varierer fra 0 til 105, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.
Et utbrudd er definert som en økning i SLEDAI-2K-poengsum fra utgangspunktet basert på forhåndsetablerte terskler.
Utgangspunkt gjennom dag 28
Forekomst av sykdomsutbrudd ved myopatier
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom dag 28
For å evaluere effekten av MTX-avbrudd på muskelstyrke hos pasienter med idiopatiske inflammatoriske myopatier, ved bruk av Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) skalaen. MMT-8-poengsummen varierer fra 0 til 80, hvor høyere poengsum indikerer større muskelstyrke og bedre kliniske resultater. En nedgang i poengsum indikerer klinisk forverring.
Utgangspunkt gjennom dag 28
Hyppighet av sykdomsutbrudd ved psoriasisartritt
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28
For å vurdere hyppigheten av sykdomsutbrudd etter MTX-avslutning hos deltakere med psoriatisk artritt, ved bruk av Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis (DAPSA). Sykdomsutbrudd vil bli definert som forverring i sykdomsaktivitetsklassifisering (f.eks. fra remisjon til lav, eller fra lav til moderat aktivitet). DAPSA-poengsummene varierer som følger: Remisjon (0-4), Lav (5-14), Moderat (15-28) og Høy (>28). Høyere poengsummer indikerer dårligere sykdomsaktivitet.
Baseline gjennom dag 28
Frekvens av sykdomsutbrudd ved primært Sjögren-syndrom
Tidsramme: Baseline gjennom dag 28
Å evaluere frekvensen av sykdomsutbrudd etter MTX-avslutning hos deltakere med primært Sjögren's syndrom ved bruk av EULAR Sjögren's syndrom sykdomsaktivitet indeks (ESSDAI). Sykdomsutbrudd vil bli definert som en klinisk signifikant økning i ESSDAI-poengsum. Den totale ESSDAI-poengsummen varierer fra 0 til 123, hvor høyere poengsum indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.
Baseline gjennom dag 28
Hyppighet av sykdomsutbrudd ved Behçets sykdom
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom dag 28
For å bestemme frekvensen av sykdomsutbrudd hos pasienter med Behçets sykdom etter MTX-avbrudd, ved bruk av Behçets sykdom nåværende aktivitetsformular - forenklet (BDCAF-s). Sykdomsaktivitet vil bli evaluert basert på tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av kliniske trekk (f.eks. munn-/kjønnsulcer, øyemedvirkning, hudlesjoner, etc.). Utbrudd vil bli definert som opptreden eller forverring av kliniske manifestasjoner som dokumentert i BDCAF-s.
Utgangspunkt gjennom dag 28
Frekvens av sykdomsforverringer ved systemisk sklerose
Tidsramme: Grunnlinje gjennom dag 28

Å evaluere hyppigheten av sykdomsutbrudd i systemisk sklerose etter MTX-avbrudd ved bruk av en sammensatt klinisk tilnærming. Utbrudd vil bli definert som forekomsten av ett eller flere av følgende:

Økning i modifisert Rodnan hudskår, Utvikling av nye digitale sår, Forverring av dyspnescore, Signifikant klinisk endring basert på EULARs sykdomsaktivitetsvurdering for systemisk sklerose.
Grunnlinje gjennom dag 28
Bivirkninger
Tidsramme: Grunnlinje gjennom dag 28
Sikkerhet vil bli nøye overvåket, og alle alvorlige bivirkninger vil bli klassifisert som relatert eller ikke relatert til vaksinen. En standardisert bivirkningsdagbok vil bli gitt til alle pasienter og friske kontroller for registrering av lokale og systemiske reaksjoner i løpet av de 4 ukene etter hver vaksinedose. Lokale reaksjoner inkluderer: smerte på injeksjonsstedet, rødhet, hevelse, blåmerker, kløe og forherding. Systemiske reaksjoner inkluderer: feber, tretthet, frysninger, ubehag, døsighet, nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, svimmelhet, skjelving, hodepine, tretthet, muskelømhet, muskelsvakhet, leddsmerter, kløe og hudutslett.
Grunnlinje gjennom dag 28
Opsonofagocytisk aktivitet (OPA)-respons
Tidsramme: Dag 0 til Dag 28
Funksjonell antistoffrespons vil bli vurdert i henhold til serotype-spesifikk opsonofagocytisk aktivitet (OPA), definert som minst en dobling i IgG-antistoffkonsentrasjoner for ≥50 % av vaksineserotypene (6B, 8, 12F, 14, 19A og 23F) sammenlignet med utgangspunktet.
Dag 0 til Dag 28
Varighet av humorimmunitet
Tidsramme: Dag 180 (6 måneder etter vaksinasjon).
Vedvarende IgG-antistoffrespons vurdert ved Luminex- og OPA-analyse for spesifikke vaksineserotyper.
Dag 180 (6 måneder etter vaksinasjon).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbeidspartnere

Insituto Adolfo Lutz

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 85236924.4.0000.0068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere