Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ odstawienia metotreksatu na immunogenność po szczepieniu PCV-20 u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (MTX-PCV20-ARD)

17 lipca 2026 zaktualizowane przez: University of Sao Paulo General Hospital

Wpływ odstawienia metotreksatu na immunogenność 20-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV20) u pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami reumatycznymi

To badanie kliniczne ma na celu ocenę wpływu tymczasowego odstawienia metotreksatu (MTX) na humoralną immunogenność 20-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV20) u dorosłych pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami reumatycznymi (ARD).

Kluczowe pytania:

  • Czy zawieszenie MTX na 2 tygodnie po PCV20 zwiększa humoralną immunogenność?
  • Jaki jest wpływ odstawienia MTX na funkcjonalną aktywność opsonofagocytarną (OPA) i odporność komórkową?
  • Jakie jest ryzyko zaostrzenia choroby w związku z odstawieniem MTX?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami reumatycznymi (ARD) mają zwiększone ryzyko infekcji, w tym inwazyjnej choroby pneumokokowej, z powodu podstawowej dysregulacji immunologicznej i częstego stosowania terapii immunosupresyjnych. Szczepienie przeciwko pneumokokom jest zdecydowanie zalecane w tej populacji; jednak metotreksat (MTX), kluczowa terapia w ARD, jest konsekwentnie kojarzony ze zmniejszoną immunogennością szczepionki.

Dowody z randomizowanych badań klinicznych dotyczących szczepień przeciw grypie i COVID-19 wykazały, że krótkotrwałe odstawienie MTX (10-14 dni po szczepieniu) może znacząco wzmocnić humoralną odpowiedź immunologiczną. Jednak ta strategia może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem łagodnego zaostrzenia choroby. Co ważne, do tej pory żadne badanie nie oceniło wpływu tymczasowego odstawienia MTX na szczepienie przeciwko pneumokokom, co stanowi krytyczną lukę wiedzy w opiece nad pacjentami z immunosupresją.

20-walentna skoniugowana szczepionka przeciwko pneumokokom (PCV20) reprezentuje najbardziej kompleksową skoniugowaną szczepionkę przeciwko pneumokokom obecnie dopuszczoną do użytku, obejmującą 20 serotypów odpowiedzialnych za większość inwazyjnych chorób. W przeciwieństwie do szczepionek polisacharydowych, szczepionki skoniugowane generują zależne od limfocytów T odpowiedzi immunologiczne, prowadząc do wyższej jakości i dłużej trwającej ochrony. Jednak immunogenność PCV20 u pacjentów z ARD poddanych terapii MTX nie została zbadana.

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie kliniczne oceni wpływ 2-tygodniowego odstawienia MTX po szczepieniu PCV20 u pacjentów z ARD w remisji lub o niskiej aktywności choroby. Łącznie 192 dorosłych pacjentów zostanie włączonych do badania i randomizowanych w stosunku 1:1 do grupy zawieszającej MTX na 2 tygodnie po szczepieniu lub kontynuującej leczenie MTX jak zwykle.

Wszyscy uczestnicy otrzymają jedną dawkę PCV20 na początku badania (D0). Próbki krwi będą pobierane na początku (D0), 4 tygodnie po szczepieniu (D28) i 12 miesięcy po szczepieniu (D180). Immunogenność humoralna będzie oceniana poprzez ilościowe oznaczanie stężeń przeciwciał IgG przeciwko 12 serotypom szczepionkowym z użyciem wieloparametrycznych testów Luminex. Dodatkowo ocenimy testy opsonofagocytowej aktywności (OPA) specyficznej dla serotypów w celu oceny funkcjonalnej odpowiedzi przeciwciał.

Aktywność choroby będzie monitorowana przez cały okres badania z użyciem standaryzowanych wskaźników (DAS28 dla reumatoidalnego zapalenia stawów, ASDAS dla spondyloartropatii, SLEDAI dla tocznia rumieniowatego układowego, MMT dla miopatii, między innymi).

Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować rejestrację miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych w ustrukturyzowanych dzienniczkach oraz nadzór nad zaostrzeniami choroby, z predefiniowanymi protokołami postępowania.

Głównym punktem końcowym jest wskaźnik serokonwersji w 4 tygodnie po PCV20, zdefiniowany jako co najmniej dwukrotny wzrost poziomów przeciwciał IgG dla ≥50% uwzględnionych serotypów.

Drugorzędne punkty końcowe obejmują utrzymywanie się odporności humoralnej w 6 miesięcy, miana OPA, wskaźniki zaostrzeń choroby i zdarzenia niepożądane.

Bezpośrednio adresując wpływ MTX na immunogenność PCV20 i włączając zarówno funkcjonalne, jak i komórkowe miary immunologiczne, to badanie wygeneruje kluczowe dowody do prowadzenia strategii szczepień u pacjentów z immunosupresją z ARD i ma potencjał, by wpłynąć na przyszłe międzynarodowe wytyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

192

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Rekrutacyjny
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli (≥18 lat) z potwierdzoną diagnozą choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, osiowa spondyloartropatia, pierwotny zespół Sjögrena, toczeń rumieniowaty układowy, idiopatyczne zapalenie mięśni, twardzina układowa, mieszana choroba tkanki łącznej).
  • Stabilna dawka metotreksatu ≥12 tygodni.
  • Prednizon ≤5 mg/dzień.
  • Niska aktywność choroby/remisja według określonych kryteriów aktywności choroby.
  • Kwalifikacja do szczepienia PCV20 (brak wcześniejszego szczepienia PCV20).

Kryteria wykluczenia:

  • Anafilaksja na składniki szczepionki.
  • Ostra choroba gorączkowa.
  • Zespół Guillaina-Barrégo, niewydolność serca w stadium dekompensacji (NYHA III-IV), choroba demielinizacyjna.
  • Szczepionka żywa ≤4 tygodnie lub szczepionka inaktywowana ≤2 tygodnie wcześniej.
  • Produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ciężka infekcja w ciągu ostatniego miesiąca (w tym pneumokokowa).
  • Hospitalizacja w momencie rekrutacji.
  • Odmowa udziału lub niemożność wykonania procedur badawczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zawiesina MTX
Uczestnicy losowo przydzieleni do tego ramienia otrzymają jedną dawkę 20-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV20) w punkcie wyjściowym (D0). Zostaną poinstruowani, aby zaprzestali przyjmowania metotreksatu (MTX) przez 2 tygodnie po szczepieniu, a następnie wznowili regularny schemat przyjmowania MTX. Prednizon w dawce do 5 mg/dzień oraz inne stabilne terapie podstawowe będą kontynuowane. Próbki krwi będą pobierane w punkcie wyjściowym (D0), 4 tygodnie po szczepieniu (D28) oraz 6 miesięcy po szczepieniu (D180).
Biologiczny: Szczepionka przeciwko pneumokokom
Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę domięśniową (0,5 ml) PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), podaną w mięsień naramienny w punkcie wyjściowym (dzień 0). PCV20 zawiera oczyszczone polisacharydy otoczkowe 20 serotypów pneumokoków (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F i 33F), indywidualnie sprzężone z nietoksycznym białkiem nośnikowym CRM197 błonicy. Sprzężenie indukuje zależną od limfocytów T odpowiedź immunologiczną, co skutkuje wyższym powinowactwem przeciwciał i pamięcią immunologiczną w porównaniu ze szczepionkami polisacharydowymi.
Inne nazwy:
  • 20-walentna Skojarzona Szczepionka Przeciw Pneumokokom (PCV20)
Aktywny komparator: MTX
Uczestnicy randomizowani do tego ramienia otrzymają jedną dawkę 20-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV20) w punkcie wyjściowym (D0). Będą kontynuować terapię MTX bez przerwy w okresie szczepienia, utrzymując stabilny schemat immunosupresyjny. Prednizon do 5 mg/dzień i inne stabilne terapie podstawowe również będą utrzymywane. Próbki krwi będą pobierane w punkcie wyjściowym (D0), 4 tygodnie po szczepieniu (D28) i 6 miesięcy po szczepieniu (D180).
Biologiczny: Szczepionka przeciwko pneumokokom
Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę domięśniową (0,5 ml) PCV20 (Prevnar 20®, Pfizer), podaną w mięsień naramienny w punkcie wyjściowym (dzień 0). PCV20 zawiera oczyszczone polisacharydy otoczkowe 20 serotypów pneumokoków (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F i 33F), indywidualnie sprzężone z nietoksycznym białkiem nośnikowym CRM197 błonicy. Sprzężenie indukuje zależną od limfocytów T odpowiedź immunologiczną, co skutkuje wyższym powinowactwem przeciwciał i pamięcią immunologiczną w porównaniu ze szczepionkami polisacharydowymi.
Inne nazwy:
  • 20-walentna Skojarzona Szczepionka Przeciw Pneumokokom (PCV20)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik serokonwersji po szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 28 (4 tygodnie po szczepieniu).
Odsetek uczestników, u których dojdzie do serokonwersji, zdefiniowanej jako co najmniej dwukrotny wzrost stężeń przeciwciał IgG dla ≥50% serotypów szczepionki PCV20 (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A i 23F) w porównaniu z wartościami wyjściowymi, mierzony za pomocą testu multiplex Luminex.
Dzień 28 (4 tygodnie po szczepieniu).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zaostrzeń choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 28 dnia.
Ocena wpływu czasowego odstawienia MTX na aktywność choroby u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów, mierzoną za pomocą Wskaźnika Aktywności Choroby 28 (DAS28). DAS28 obejmuje liczbę bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28), pomiar ogólnego stanu zdrowia (VAS) oraz wskaźnik OB lub CRP. Wyniki mieszczą się w zakresie od około 0,9 do 9,4, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby.
Od wartości wyjściowej do 28 dnia.
Częstotliwość zaostrzeń choroby w spondyloatropatii
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 28 dnia
Aby ocenić wpływ zaprzestania stosowania MTX na aktywność choroby u uczestników ze spondyloartropatią, mierzoną za pomocą Wskaźnika Aktywności Choroby Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa (ASDAS). ASDAS łączy wyniki zgłaszane przez pacjenta (ból pleców, czas trwania porannej sztywności, ból/obrzęk obwodowy i ogólną ocenę) oraz obiektywny wskaźnik stanu zapalnego (CRP lub OB). Wyniki mieszczą się w zakresie od około 0,6 do 6, przy czym wyższe wartości wskazują na większą aktywność choroby.
Od wartości wyjściowej do 28 dnia
Częstotliwość zaostrzeń choroby w toczniu rumieniowatym układowym
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 28
Aby ocenić częstotliwość zaostrzeń choroby u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym po odstawieniu MTX, przy użyciu Wskaźnika Aktywności Choroby Toczeń Rumieniowaty Układowy 2000 (SLEDAI-2K).
Wyniki SLEDAI-2K mieszczą się w zakresie od 0 do 105, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej nasiloną aktywność choroby.
Zaostrzenie definiuje się jako wzrost wyniku SLEDAI-2K w porównaniu z wartością wyjściową na podstawie wcześniej ustalonych progów.
Od punktu wyjściowego do dnia 28
Częstotliwość zaostrzeń choroby w miopatiach
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 28
W celu oceny wpływu odstawienia MTX na siłę mięśniową u pacjentów z idiopatycznymi zapalnymi miopatiami, przy użyciu skali Manual Muscle Testing-8 (MMT-8).
Wynik MMT-8 mieści się w zakresie od 0 do 80, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą siłę mięśniową i lepsze wyniki kliniczne.
Spadek wyniku wskazuje na pogorszenie kliniczne.
Od linii bazowej do dnia 28
Częstotliwość zaostrzeń choroby w łuszczycowym zapaleniu stawów
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28
Aby ocenić częstotliwość zaostrzeń choroby po odstawieniu MTX u uczestników z łuszczycowym zapaleniem stawów, przy użyciu Wskaźnika Aktywności Choroby dla Łuszczycowego Zapalenia Stawów (DAPSA). Zaostrzenia choroby będą definiowane jako pogorszenie klasyfikacji aktywności choroby (na przykład z remisji do niskiej lub z niskiej do umiarkowanej aktywności). Wynik DAPSA mieści się w następujących zakresach: Remisja (0-4), Niska (5-14), Umiarkowana (15-28) i Wysoka (>28). Wyższe wyniki wskazują na gorszą aktywność choroby.
Od wartości wyjściowej do dnia 28
Częstotliwość zaostrzeń choroby w pierwotnym zespole Sjögrena
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 28
Ocena częstości zaostrzeń choroby po odstawieniu MTX u uczestników z pierwotnym zespołem Sjögrena przy użyciu Wskaźnika Aktywności Choroby Sjögrena EULAR (ESSDAI). Zaostrzenie choroby będzie zdefiniowane jako klinicznie istotny wzrost wyniku ESSDAI. Całkowity wynik ESSDAI mieści się w zakresie od 0 do 123, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą aktywność choroby.
Od punktu wyjściowego do dnia 28
Częstotliwość zaostrzeń choroby w chorobie Behçeta
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28
Aby określić częstotliwość zaostrzeń choroby u pacjentów z chorobą Behçeta po odstawieniu MTX, przy użyciu Uproszczonego Formularza Bieżącej Aktywności Choroby Behçeta (BDCAF-s). Aktywność choroby będzie oceniana na podstawie obecności i ciężkości objawów klinicznych (np. owrzodzenia jamy ustnej/narządów płciowych, zajęcie oczu, zmiany skórne itp.). Zaostrzenie będzie definiowane jako pojawienie się lub pogorszenie objawów klinicznych, udokumentowanych w BDCAF-s.
Od wartości wyjściowej do dnia 28
Częstotliwość zaostrzeń choroby w twardzinie układowej
Ramy czasowe: Początkowa wartość do dnia 28

Aby ocenić częstotliwość zaostrzeń choroby w twardzinie układowej po odstawieniu MTX, stosując złożone podejście kliniczne. Zaostrzenie zostanie zdefiniowane jako wystąpienie jednego lub więcej z następujących objawów:

Wzrost zmodyfikowanego wyniku skóry Rodnana, Pojawienie się nowych owrzodzeń palców, Pogorszenie wyniku duszności, Znaczna zmiana kliniczna w oparciu o ocenę aktywności choroby EULAR dla twardziny układowej.
Początkowa wartość do dnia 28
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do dnia 28
Bezpieczeństwo będzie ściśle monitorowane, a wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane jako związane lub niezwiązane ze szczepionką. Standardowy dziennik zdarzeń niepożądanych zostanie dostarczony wszystkim pacjentom i zdrowym osobom z grupy kontrolnej w celu rejestracji reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni po każdej dawce szczepionki. Reakcje miejscowe obejmują: ból w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie, obrzęk, siniaki, swędzenie i stwardnienie. Reakcje ogólnoustrojowe obejmują: gorączkę, zmęczenie, dreszcze, złe samopoczucie, senność, utratę apetytu, nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha, zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, bóle mięśni, osłabienie mięśni, bóle stawów, świąd i wysypkę skórną.
Od punktu wyjścia do dnia 28
Odpowiedź opsonofagocytarna (OPA)
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 28
Odpowiedź funkcjonalna przeciwciał będzie oceniana na podstawie serotypowo-specyficznej aktywności opsonofagocytarnej (OPA), zdefiniowanej jako co najmniej dwukrotny wzrost stężeń przeciwciał IgG dla ≥50% serotypów szczepionkowych (6B, 8, 12F, 14, 19A i 23F) w porównaniu z wartością wyjściową.
Dzień 0 do Dnia 28
Trwałość odporności humoralnej
Ramy czasowe: Dzień 180 (6 miesięcy po szczepieniu).
Trwałość odpowiedzi przeciwciał IgG oceniana za pomocą testów Luminex i OPA dla określonych serotypów szczepionki.
Dzień 180 (6 miesięcy po szczepieniu).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Współpracownicy

Insituto Adolfo Lutz

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 85236924.4.0000.0068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj