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류마티스 자가면역질환 환자에서 PCV-20 백신 접종 후 메토트렉세이트 중단이 면역원성에 미치는 영향 (MTX-PCV20-ARD)

2026년 7월 17일 업데이트: University of Sao Paulo General Hospital

자가면역 류머티스 질환 환자에서 메토트렉세이트 중단이 20가 단백결합 폐렴구균 백신(PCV20)의 면역원성에 미치는 영향

이 임상시험은 자가면역 류마티스 질환(ARD)을 가진 성인 환자에서 일시적 메토트렉세이트(MTX) 중단이 20가 폐렴구균 접합 백신(PCV20)의 체액성 면역원성에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.

핵심 질문:

  • PCV20 접종 후 2주 동안 MTX를 중단하면 체액성 면역원성이 향상되는가?
  • MTX 중단이 기능적 옵소닌작용세포활성(OPA)과 세포성 면역에 미치는 영향은 무엇인가?
  • MTX 중단에 따른 질병 악화 위험은 무엇인가?

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

자가면역 류마티스 질환(ARDs)을 가진 환자들은 기저 면역 조절 이상과 면역억제제의 빈번한 사용으로 인해 침습성 폐렴구균 질환을 포함한 감염 위험이 증가합니다. 이 인구 집단에서 폐렴구균 백신 접종이 강력히 권장되지만, ARDs의 주춧돌 치료제인 메토트렉세이트(MTX)는 지속적으로 백신 면역원성 감소와 연관되어 왔습니다.

인플루엔자 및 COVID-19 백신 접종에 대한 무작위 임상 시험의 증거는 단기 MTX 중단(백신 접종 후 10-14일)이 체액성 면역 반응을 유의하게 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 그러나 이 전략은 경미한 질병 악화 위험 증가를 동반할 수 있습니다. 중요하게도, 현재까지 일시적 MTX 중단이 폐렴구균 백신 접종에 미치는 영향을 평가한 연구는 없으며, 이는 면역억제 환자 치료에서 중요한 지식 격차를 나타냅니다.

20가 폐렴구균 접합 백신(PCV20)은 현재 허가된 가장 포괄적인 폐렴구균 접합 백신으로, 침습성 질환의 대부분을 차지하는 20개의 혈청형을 포함합니다. 다당류 백신과 달리 접합 백신은 T세포 의존성 면역 반응을 생성하여 더 높은 품질과 더 오래 지속되는 보호를 제공합니다. 그러나 MTX 치료 하 ARDs 환자에서 PCV20의 면역원성은 조사되지 않았습니다.

이 무작위, 이중 맹검, 대조 임상 시험은 관해 또는 낮은 질병 활동도를 보이는 ARDs 환자에서 PCV20 백신 접종 후 2주간 MTX 중단의 영향을 평가할 것입니다. 총 192명의 성인 환자가 등록되어 백신 접종 후 2주간 MTX를 중단하거나 평소대로 MTX 치료를 계속하는 두 군으로 1:1 무작위 배정됩니다.

모든 참가자는 기준선(D0)에서 PCV20 1회 용량을 접종받습니다. 혈액 샘플은 기준선(D0), 백신 접종 후 4주(D28), 백신 접종 후 12개월(D180)에 채취됩니다. 체액성 면역원성은 멀티플렉스 Luminex 분석을 사용하여 12개 백신 혈청형에 대한 IgG 항체 농도를 정량화하여 평가됩니다. 또한 기능적 항체 반응을 평가하기 위해 혈청형 특이적 옵소노식작용 활성(OPA) 분석을 평가할 것입니다.

질병 활동도는 연구 전반에 걸쳐 표준화된 지수(류마티스 관절염의 경우 DAS28, 척추관절염의 경우 ASDAS, 전신성 홍반성 루푸스의 경우 SLEDAI, 근병증의 경우 MMT 등)를 사용하여 모니터링됩니다.

안전성 평가에는 구조화된 일지에서 국소 및 전신적 이상 반응 기록과 질병 악화에 대한 감시가 포함되며, 사전 정의된 관리 프로토콜이 적용됩니다.

주요 종료점은 PCV20 접종 4주 후 혈청전환율로, 포함된 혈청형의 50% 이상에서 IgG 항체 수준이 최소 2배 증가하는 것으로 정의됩니다.

2차 종료점에는 6개월 시점 체액성 면역 지속성, OPA 역가, 질병 악화율 및 이상 반응이 포함됩니다.

MTX가 PCV20 면역원성에 미치는 영향을 직접적으로 다루고 기능적 및 세포성 면역 측정을 모두 포함함으로써, 이 시험은 면역억제 ARDs 환자에서 백신 접종 전략을 안내하기 위한 중요한 증거를 생성하며 향후 국제 지침에 정보를 제공할 잠재력을 가지고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

192

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 브라질
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, 브라질, 05403-000
        • 모병
        • Reumatology division of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 확진된 자가면역질환(예: 류마티스 관절염, 건선 관절염, 축추 척추 관절염, 원발성 쇼그렌 증후군, 전신 홍반성 낭창, 특발성 염증성 근육병, 전신성 경화증, 혼합 결합조직병)을 가진 성인(≥18세).
  • 안정적인 메토트렉세이트 용량 ≥12주.
  • 프레드니손 ≤5 mg/일.
  • 특정 질병 활동 기준에 따른 낮은 질병 활동/관해.
  • PCV20 백신 접종 대상자(이전 PCV20 접종 없음).

제외 기준:

  • 백신 성분에 대한 아나필락시스.
  • 급성 발열성 질환.
  • 길랑-바레 증후군, 비보상 심부전(NYHA III-IV), 탈수초 질환.
  • 4주 이내 생백신 또는 2주 이내 불활성화 백신 접종.
  • 최근 6개월 내 혈액 제제 투여.
  • 최근 1개월 내 심각한 감염(폐렴구균 포함).
  • 등록 시 입원 중.
  • 연구 참여 거부 또는 연구 절차 완료 불가능.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MTX 현탁액
이 군에 무작위 배정된 참가자들은 기준 시점(D0)에 20가 백신(PCV20)을 1회 접종합니다. 참가자들은 백신 접종 후 2주 동안 메토트렉세이트(MTX)를 중단하고, 이후 정기적인 MTX 요법을 재개하도록 지시받습니다. 하루 최대 5mg의 프레드니손과 다른 안정적인 배경 치료법은 유지됩니다. 혈액 샘플은 기준 시점(D0), 백신 접종 후 4주(D28), 백신 접종 후 6개월(D180)에 채취됩니다.
생물학적: 폐렴구균 백신
모든 참가자는 기저 시점(0일차)에 삼각근에 단회 근육 주사(0.5mL)로 PCV20(프리브나 20®, 화이자)를 투여받게 됩니다. PCV20에는 20가지 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F)의 정제된 캡슐 다당류가 각각 비독성 디프테리아 CRM197 운반체 단백질에 접합되어 있습니다. 이 접합은 T세포 의존성 면역 반응을 유도하여 다당류 백신에 비해 더 높은 친화도의 항체와 면역 기억을 생성합니다.
다른 이름들:
  • 20가 폐렴구균 접합백신 (PCV20)
활성 비교기: MTX
이 군에 무작위 배정된 참가자는 기준선(D0)에서 20가 폐렴구균 접합 백신(PCV20) 1회 용량을 접종받습니다. 그들은 예정된 백신 접종 기간 동안 중단 없이 MTX 치료를 지속하며, 안정적인 면역억제 요법을 유지합니다. 하루 최대 5mg의 프레드니손 및 기타 안정적인 배경 치료도 유지됩니다. 혈액 샘플은 기준선(D0), 백신 접종 후 4주(D28), 백신 접종 후 6개월(D180)에 수집됩니다.
생물학적: 폐렴구균 백신
모든 참가자는 기저 시점(0일차)에 삼각근에 단회 근육 주사(0.5mL)로 PCV20(프리브나 20®, 화이자)를 투여받게 됩니다. PCV20에는 20가지 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F)의 정제된 캡슐 다당류가 각각 비독성 디프테리아 CRM197 운반체 단백질에 접합되어 있습니다. 이 접합은 T세포 의존성 면역 반응을 유도하여 다당류 백신에 비해 더 높은 친화도의 항체와 면역 기억을 생성합니다.
다른 이름들:
  • 20가 폐렴구균 접합백신 (PCV20)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
백신 접종 후 혈청전환율
기간: 접종 후 4주차 (28일).
참가자 중 PCV20 백신 혈청형(1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 12F, 14, 19A e 23F)의 최소 50%(≥50%)에 대해 기저선 대비 IgG 항체 농도가 최소 2배 이상 증가하는 혈청전환을 달성한 참가자의 비율. 다중 Luminex 분석법으로 측정됨.
접종 후 4주차 (28일).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
류머티스 관절염의 질환 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일차까지.
류마티스 관절염 환자에서 일시적 MTX 중단이 질병 활동성에 미치는 영향을 평가하기 위해, 질병 활동성 점수 28(DAS28)을 측정합니다. DAS28은 압통 및 부종 관절 수(28개 중), 일반 건강 상태 측정(VAS), 그리고 ESR 또는 CRP를 포함합니다. 점수 범위는 약 0.9에서 9.4까지이며, 높은 점수는 더 심한 질병 활동성을 나타냅니다.
기준선부터 28일차까지.
척추관절염에서 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일차까지
척추관절염 환자에서 MTX 중단이 질병 활동성에 미치는 영향을 Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)로 측정하여 평가합니다. ASDAS는 환자 보고 결과(요통, 아침 강직 지속 시간, 말초 통증/부종 및 전반적 평가)와 염증의 객관적 측정치(CRP 또는 ESR)를 결합합니다. 점수 범위는 약 0.6에서 6까지이며, 높은 값은 더 나쁜 질병 활동성을 나타냅니다.
기준선부터 28일차까지
전신 홍반성 루푸스의 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일까지
전신성 홍반성 루푸스 환자에서 MTX 중단 후 질환 악화 빈도를 평가하기 위해 전신성 홍반성 루푸스 질환 활동 지수 2000(SLEDAI-2K)을 사용합니다. SLEDAI-2K 점수는 0에서 105 사이이며, 점수가 높을수록 더 심각한 질환 활동을 나타냅니다. 악화는 사전에 설정된 기준에 따라 기준선 대비 SLEDAI-2K 점수 증가로 정의됩니다.
기준선부터 28일까지
근육병에서의 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일차까지
특발성 염증성 근병증 환자에서 MTX 중단이 근력에 미치는 영향을 Manual Muscle Testing-8(MMT-8) 척도를 사용하여 평가합니다. MMT-8 점수 범위는 0에서 80까지이며, 높은 점수는 더 큰 근력과 더 나은 임상 결과를 나타냅니다. 점수 감소는 임상적 악화를 나타냅니다.
기준선부터 28일차까지
건선관절염의 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일째까지
건선 관절염 환자에서 MTX 중단 후 질환 재발 빈도를 평가하기 위해 건선 관절염 질환 활성도 지수(DAPSA)를 사용합니다. 질환 재발은 질환 활성도 분류의 악화(예: 관해에서 저활성도로, 또는 저활성도에서 중등도 활성도로)로 정의됩니다. DAPSA 점수 범위는 다음과 같습니다: 관해(0-4), 저활성도(5-14), 중등도 활성도(15-28), 고활성도(>28). 높은 점수는 더 나쁜 질환 활성도를 나타냅니다.
기준선부터 28일째까지
일차성 쉐그렌 증후군에서 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일차까지
일차성 쇼그렌 증후군 환자에서 EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동 지수(ESSDAI)를 사용하여 MTX 중단 후 질병 악화 빈도를 평가합니다. 질병 악화는 ESSDAI 점수의 임상적으로 유의한 증가로 정의됩니다. 총 ESSDAI 점수 범위는 0에서 123까지이며, 점수가 높을수록 질병 활동이 더 심각함을 나타냅니다.
기준선부터 28일차까지
베체트병의 질병 악화 빈도
기간: Baseline부터 28일까지
Behçet's Disease Current Activity Form - Simplified(BDCAF-s)를 사용하여 MTX 중단 후 베체트병 환자에서 질환 악화 빈도를 확인하기 위함입니다. 질환 활성도는 임상적 특징(예: 구강/생식기 궤양, 안구 침범, 피부 병변 등)의 유무와 심각도에 따라 평가됩니다. 악화는 BDCAF-s에 기록된 임상 증상의 발생 또는 악화로 정의됩니다.
Baseline부터 28일까지
전신성 경피증의 질병 악화 빈도
기간: 기준선부터 28일까지

복합 임상 접근법을 사용하여 MTX 중단 후 전신경화증에서 질병 악화의 빈도를 평가합니다. 악화는 다음 중 하나 이상의 발생으로 정의됩니다:

수정된 Rodnan 피부 점수 증가, 새로운 디지털 궤양 발생, 호흡곤란 점수 악화, 전신경화증에 대한 EULAR 질병 활동 평가를 기반으로 한 중대한 임상적 변화.
기준선부터 28일까지
부작용
기간: 기초선부터 28일차까지
안전성은 면밀히 모니터링되며, 모든 중대한 이상사례는 백신과 관련된 것인지 아닌지로 분류됩니다. 표준화된 이상사례 일지가 모든 환자와 건강한 대조군에게 제공되어, 각 백신 접종 후 4주 동안 국소 및 전신 반응을 기록하게 됩니다. 국소 반응에는 다음이 포함됩니다: 주사 부위 통증, 발적, 부종, 멍, 가려움, 경결. 전신 반응에는 다음이 포함됩니다: 발열, 피로, 오한, 불쾌감, 졸림, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 현기증, 떨림, 두통, 피로, 근육통, 근육 약화, 관절통, 가려움, 피부 발진.
기초선부터 28일차까지
옵소닌작용능력 (OPA) 반응
기간: Day 0에서 Day 28까지
기능적 항체 반응은 혈청형 특이적 옵소노포식 활성(OPA)에 따라 평가될 것이며, 이는 기준선에 비해 백신 혈청형(6B, 8, 12F, 14, 19A 및 23F) 중 ≥50%에서 IgG 항체 농도가 최소 2배 증가하는 것으로 정의됩니다.
Day 0에서 Day 28까지
체액성 면역의 지속성
기간: 접종 후 6개월째 (180일).
Luminex 및 OPA 분석법으로 특정 백신 혈청형에 대한 IgG 항체 반응 지속성 평가.
접종 후 6개월째 (180일).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Sao Paulo General Hospital

협력자

Insituto Adolfo Lutz

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 6월 22일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 18일

처음 게시됨 (실제)

2025년 11월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 85236924.4.0000.0068

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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