再発性および進行性ソニックヘッジホッグ髄芽腫（U1変異）レジストリ研究

これは多施設共同、回顧的・前向き観察コホートレジストリ研究です。 レジストリは、再発、難治性、または進行性SHH髄芽腫と診断された診断時年齢が3歳以上50歳以下の小児および若年成人の前向きデータを収集します。 患者とその生物学的親がこの研究に募集されます。 さらに、登録前の過去の治療法と治療経過を理解するために、レジストリに登録された患者の回顧的データも収集されます。

現地主任研究者は、臨床会議とデータベースを通じて、レジストリ施設で診断された患者を特定します。

非レジストリ施設で診断された患者は、以下を含むがこれらに限定されない様々な情報源からレジストリに関する情報を得ることができます：

Clinicaltrials.govレジストリ情報 テキサス小児癌センターウェブサイト レジストリに登録された他の患者 様々なコンソーシアム、会議、患者支援団体を通じた科学的講演／ポスターによる広告

放射線科：テキサス小児癌センター／ベイラー医科大学（BCM）で登録され治療を受けた患者の画像検査は、通常の臨床ケアの一部として電子カルテに保存され、放射線科PACSシステムにアップロードされます。 外部治療センターから登録された患者については、画像CDが法的保護者／患者によって要求され送付されます。 個人健康情報は編集されます。 研究者は各CDに研究対象に関連付けられた固有の研究取得番号を割り当てます。 研究対象には固有の研究識別子が割り当てられ、画像はテキサス小児放射線科によって読影のためにPACSシステムにアップロードされます。 研究指定要員のみが画像にアクセスすることが許可され、公開される全てのデータは非識別化されます。 CDは施錠されたキャビネットに保管されます。

非レジストリサイトの対象者は、治療センターに医療記録の開示、以前に収集された組織サンプル（利用可能な場合）の送付、および放射線画像のレジストリサイト（BCM）への開示を要求します。 患者または法的保護者は、治療センターで開示同意書に署名し、要求された医療記録、画像、組織材料をレジストリサイト（BCM）に送付することを許可します。 登録された患者または法的保護者は、治療非レジストリセンターに全てのデータをまとめてレジストリサイト（BCM）に送付するよう要求します。

組織に対して実施される一次および相関研究には以下が含まれます：

U1変異RNAシーケンシング U1変異PCR メチル化プロファイリング 全ゲノムシーケンシングによるイントロン検出 全ゲノムシーケンシング RNAシーケンシング 空間ゲノミクス＆トランスクリプトミクス プロテオミクス 患者由来異種移植（PDX）および細胞株の生成 組織バンキング 生物学的親の頬粘膜スワブによる全ゲノムシーケンシング

データ保護 対象者には固有の識別子が割り当てられます。 対象者識別情報（例：氏名、医療記録番号）は全てのサンプルから編集されます。 研究者およびその指定要員のみが、研究の固有識別子と患者識別情報を照合する情報にアクセスできます。 対象者が研究から撤退した場合、彼ら（または法的保護者）は採取され未検査のサンプルの破棄を要求することができ、研究者はこれを施設研究記録に文書化しなければなりません。 研究の探索的目的は、将来患者の利益に役立つSHH髄芽腫の生物学に関する新たな知見を開発するためのIRB承認研究を促進するためであり、臨床情報を提供するものではないため、検査結果は通常、研究対象者またはその腫瘍医に返却されません。 ただし、サンプルを使用して実施された研究が、査読付き科学雑誌での発表を通じて臨床的有意性が明確に確立された結果を特定した稀な場合、そのような結果は対象者および／またはその治療腫瘍医に返却される可能性があります（研究登録時に対象者がこの任意手順に特定の同意を提供した場合のみ）。 登録対象者には、これらは研究成果であり、臨床目的には臨床または診断検査室で確認されなければならないことが強調されます。

SHH髄芽腫の研究を加速するため、登録対象者は、組織バンクサンプルを使用したIRB承認研究プロトコルの一部として、国立衛生研究所が維持するような科学データベースに提出される遺伝的および／または臨床データの収集と分析を許可するオプションが与えられます。 これらのデータベースは高度に安全であり、承認された研究者のみがアクセスできるため、参加者のデータの機密性とプライバシーが保証されることに注意することが重要です。 対象者の同意を得て、非識別化された遺伝的および／または臨床情報のみがNIHデータベースに公開されます。

データ品質 この研究レジストリの品質管理手順には、紙の症例報告書（CRF）と電子データベース記録を比較することによる、レジストリ対象者記録の10％を無作為に選択したソースデータ検証が含まれます。 品質管理手順は、主任研究者またはその指定者が少なくとも12か月に1回実施します。 エラーが一般的な場合、データ分析前にデータ全体がチェックされます。

サンプルサイズ 計画された100名の参加者サンプルサイズは、達成可能な精度（各主要アウトカム指標の点推定の95％信頼区間の半幅として定義）を推定するために使用されました。

U1変異ステータス 全登録参加者の中でU1変異を持つ参加者の割合は50％と仮定されます。 100名の参加者サンプルサイズでは、U1変異ステータスの95％信頼区間の半幅は、観測割合から最大9.8％となります。

実現可能性 SHH MBを持つ参加者の50％がU1変異を持つという仮定に基づき、研究者は100名の登録参加者のうち、50名がPCRでU1変異を持ち、50名が持たないと推定します。 RNASeq（新診断検査）の感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値、精度の目標値が95％とすると、これらの推定値の95％信頼区間の半幅は最大6.0％となります。

統計分析 一般 ベースラインの人口統計学的、疾患、治療特性は、連続変数については平均と標準偏差または中央値と四分位範囲、カテゴリ変数については度数とパーセンテージで要約されます。 全ての分析はSAS（バージョン9.4以上）およびR統計ソフトウェア（バージョン4.5.0以上）を使用して実施されます。

主要分析 U1変異ステータス PCRによって決定されるU1変異ステータスは、全サンプルおよび各SHH髄芽腫サブタイプ内で、度数とパーセンテージ、および対応する95％信頼区間とともに要約されます。

実現可能性 新RNASeq診断検査の感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値、精度は、PCRを参照標準として利用して推定されます。 以下の推定では完全症例のみが利用されます。

感度は、全陽性PCR検査中の真陽性（すなわち、RNASeqとPCRの両方で陽性と検査されたもの）の割合として推定され、特異度は全陰性PCR検査中の真陰性の割合として推定されます。 陽性予測値は全陽性RNASeq検査中の真陽性の割合として推定され、陰性予測値は全陰性RNASeq検査中の真陰性の割合として推定されます。 最後に、精度は全完了検査中の真陽性と真陰性の割合として推定されます。

感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値、精度はパーセンテージとして、対応する95％信頼区間とともに記述されます。 RNASeqとPCRの間に不一致がある場合、PCR結果が「正しい」結果と見なされ、RNASeq結果はそれに応じて分類されます（すなわち、偽陽性または偽陰性）。 いずれの不一致も記述的に要約されます。

二次分析：

全生存期間（登録からあらゆる原因による死亡までの時間として定義）および無増悪生存期間（EFS）（登録から進行、再発、二次癌の診断、治療変更、またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義）は、U1変異ステータスとSHH MBサブタイプ別に記述的に要約されます。 OSとEFSの両方は、カプラン・マイヤ法を利用して、度数、時間特異的率、対応する95％信頼区間、および生存曲線を推定します。 早期撤退者および研究終了時に生存かつ無増悪のままの者は、最終確認ステータスの時点で打ち切られます。 サブグループ分析 免疫チェックポイント阻害剤療法とその生存への影響に関心があるため、OSとEFSは、研究登録後に免疫チェックポイント阻害剤を受けた患者においても、全体およびU1変異ステータス別に、免疫チェックポイント阻害剤療法開始から前述の事象までの時間として要約されます。 このサブグループ分析は、上記で概説した同じ生存法を使用して要約されます。

中間分析 これは仮説検定用に設計されていない観察研究であるため、中間分析は計画されていません。

安全性 これは観察コホート研究であるため、有害事象に関する患者の安全性は評価されません。