U1 돌연변이를 동반한 재발성 및 진행성 소닉 헤지호그 수막모세포종 등록 연구

이것은 다기관, 후향적 및 전향적 관찰 코호트 등록 연구입니다. 등록은 재발성, 불응성 또는 진행성 SHH 수모세포종으로 진단된 진단 시 3세 이상 50세 이하의 어린이 및 젊은 성인에 대한 전향적 데이터를 수집할 것입니다. 환자와 그들의 생물학적 부모는 이 연구에 모집될 것입니다. 또한, 등록 전 이전 치료 및 치료 과정을 이해하기 위해 등록된 환자에 대한 후향적 데이터가 수집될 것입니다.

현지 책임 연구자는 그들의 임상 회의 및 데이터베이스를 통해 등록 기관에서 진단된 환자를 확인할 것입니다.

비등록 기관에서 진단된 환자는 다양한 출처를 통해 등록에 대한 정보를 얻을 수 있으며, 이에 국한되지 않습니다:

Clinicaltrials.gov 등록 정보 텍사스 아동 암 센터 웹사이트 등록에 참여한 다른 환자 다양한 컨소시엄, 회의 및 환자 지원 그룹을 통한 과학 강연/포스터 광고

영상의학: 텍사스 아동 암 센터/베일러 의과대학(BCM)에 등록 및 치료된 환자에 대한 영상 연구는 그들의 정규 임상 치료의 일부로 전자 의료 기록에 저장되고 영상의학 PACS 시스템에 업로드될 것입니다. 외부 치료 센터에서 등록된 환자의 경우, 영상 CD는 법정 보호자/환자에 의해 요청되고 전송될 것입니다. 개인 건강 정보는 삭제될 것입니다. 연구자들은 각 CD에 연구 대상자와 연결된 고유한 연구 획득 번호를 할당할 것입니다. 연구 대상자들은 고유한 연구 식별자가 할당될 것이며, 영상은 텍사스 아동 영상의학과에 의해 판독을 위해 PACS 시스템에 업로드될 것입니다. 연구 지정 인원만 영상에 접근할 수 있으며, 모든 게시된 데이터는 비식별화될 것입니다. CD는 잠긴 캐비닛에 보관될 것입니다.

비등록 현장의 대상자는 그들의 치료 센터에 의료 기록을 공개하고, 이전에 수집된 조직 샘플(가능한 경우)을 보내며, 영상의학 영상을 등록 현장(BCM)으로 공개하도록 요청할 것입니다. 환자 또는 법정 보호자는 그들의 치료 센터에서 요청된 의료 기록, 영상 및 조직 재료를 등록 현장(BCM)으로 보내도록 허용하는 공개 양식에 서명할 것입니다. 등록된 환자 또는 법정 보호자는 치료 비등록 센터에 모든 데이터를 컴파일하여 등록 현장(BCM)으로 보내도록 요청할 것입니다.

조직에 수행된 일차 및 상관 연구는 다음을 포함할 것입니다:

U1 돌연변이 RNA 시퀀싱 U1 돌연변이 PCR 메틸화 프로파일링 전체 유전체 시퀀싱을 통한 인트론 검출 전체 유전체 시퀀싱 RNA 시퀀싱 공간 유전체학 및 전사체학 단백체학 환자 유래 이종 이식(PDX) 및 세포주 생성 조직 은행 전체 유전체 시퀀싱을 위한 생물학적 부모 구강 면봉

데이터 보호 대상자는 고유 식별자가 할당될 것입니다. 대상자 식별자(예: 이름, 의료 기록 번호)는 모든 샘플에서 삭제될 것입니다. 연구자와 그들이 지정한 인원만 연구의 고유 식별자와 환자 식별 정보를 일치시키는 정보에 접근할 수 있습니다. 대상자가 연구에서 철회하는 경우, 그들(또는 법정 보호자)은 채취되었고 테스트되지 않은 모든 샘플의 파괴를 요청할 수 있으며, 연구자는 현장 연구 기록에 이를 문서화해야 합니다. 연구의 탐색적 목적이 임상 정보를 제공하는 것이 아니라 향후 환자에게 혜택을 줄 수 있는 SHH 수모세포종의 생물학에 대한 새로운 지식을 개발하기 위해 IRB 승인 연구를 촉진하는 것이기 때문에, 테스트 결과는 정기적으로 연구 대상자나 그들의 종양 전문의에게 반환되지 않을 것입니다. 그러나, 샘플을 사용하여 수행된 연구가 동료 검토 과학 저널에 게시를 통해 중요한 임상 관련성이 명확하게 확립된 결과를 식별하는 드문 경우에, 그러한 결과는 대상자 및/또는 그들의 치료 종양 전문의에게 반환될 수 있습니다(대상자가 연구 등록 시 이 선택적 절차에 대한 특정 동의를 제공한 경우에만). 등록된 대상자에게 이것들은 연구 결과이며 임상 목적으로 임상 또는 진단 실험실에서 확인되어야 한다는 점이 강조될 것입니다.

SHH 수모세포종에 대한 연구를 가속화하기 위해, 등록된 대상자는 조직 은행 샘플을 사용한 IRB 승인 연구 프로토콜의 일부로 그들의 유전 및/또는 임상 데이터가 수집 및 분석되어 국립 보건원과 같은 과학 데이터베이스에 제출되도록 허용하는 옵션을 부여받을 것입니다. 이러한 데이터베이스는 매우 안전하며 승인된 연구자만 접근할 수 있어 참가자 데이터의 기밀성과 프라이버시가 보장된다는 점을 주목하는 것이 중요합니다. 대상자 동의와 함께 NIH 데이터베이스에 대해 비식별화된 유전 및/또는 임상 정보만 공개될 것입니다.

데이터 품질 이 연구 등록에 대한 품질 관리 절차는 종이 사례 보고서 양식(CRF)과 동일한 데이터의 전자 데이터베이스 기록을 비교하여 등록 대상자 기록의 10%를 무작위로 선택하는 원본 데이터 검증을 포함합니다. 품질 관리 절차는 책임 연구자 또는 그들이 지정한 사람에 의해 최소 12개월에 한 번 수행될 것입니다. 오류가 흔한 경우, 데이터 분석 전에 데이터가 완전히 검사될 것입니다.

표본 크기 100명 참가자의 계획된 표본 크기는 달성 가능한 정밀도를 추정하는 데 사용되었으며, 이는 각 일차 결과 측정의 점 추정에 대한 95% 신뢰 구간의 반폭으로 정의됩니다.

U1 돌연변이 상태 등록된 모든 참가자 중 U1 돌연변이를 보유한 참가자의 비율은 50%로 가정됩니다. 100명 참가자의 표본 크기로, U1 돌연변이 상태에 대한 95% 신뢰 구간은 관찰된 비율에서 최대 9.8%의 반폭을 가질 것입니다.

실현 가능성 SHH MB를 가진 참가자의 50%가 U1 돌연변이를 보유한다는 가정을 고려하여, 연구자들은 100명 등록 참가자 중 50명이 PCR로 U1 돌연변이를 가질 것이고 50명은 그렇지 않을 것으로 추정합니다. RNASeq(새 진단 테스트)의 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도 및 정확도에 대한 목표 값이 95%라고 주어지면, 이러한 추정에 대한 95% 신뢰 구간은 최대 6.0%의 반폭을 가질 것입니다.

통계 분석 일반 기준선 인구통계학, 질병 및 치료 특성은 연속 변수에 대해 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위 범위로, 범주형 변수에 대해 횟수 및 백분율로 요약될 것입니다. 모든 분석은 SAS(버전 9.4 이상) 및 R 통계 소프트웨어(버전 4.5.0 이상)를 사용하여 수행될 것입니다.

일차 분석 U1 돌연변이 상태 PCR에 의해 결정된 U1 돌연변이 상태는 전체 표본 및 각 SHH 수모세포종 아형 내에서 횟수 및 백분율과 해당 95% 신뢰 구간과 함께 요약될 것입니다.

실현 가능성 새로운 RNASeq 진단 테스트의 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도 및 정확도는 참조 표준으로 PCR을 활용하여 추정될 것입니다. 다음 추정에서 완전한 사례만 활용될 것입니다.

민감도는 모든 양성 PCR 테스트 중 진양성(즉, RNASeq와 PCR 모두 양성인 것)의 비율로 추정되는 반면, 특이도는 모든 음성 PCR 테스트 중 진음성의 비율로 추정될 것입니다. 양성 예측도는 모든 양성 RNASeq 테스트 중 진양성의 비율로 추정되는 반면, 음성 예측도는 모든 음성 RNASeq 테스트 중 진음성의 비율로 추정될 것입니다. 마지막으로, 정확도는 완료된 모든 테스트 중 진양성과 진음성의 비율로 추정될 것입니다.

민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도 및 정확도는 백분율과 해당 95% 신뢰 구간과 함께 기술될 것입니다. RNASeq와 PCR 사이에 불일치가 있는 경우, PCR 결과가 "정확한" 결과로 간주되고 RNASeq 결과는 그에 따라 분류될 것입니다(즉, 위양성 또는 위음성). 모든 불일치는 기술적으로 요약될 것입니다.

이차 분석:

전체 생존(등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨) 및 무사건 생존(EFS, 등록부터 진행, 재발, 이차 암 진단, 치료 변경 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨)은 U1 돌연변이 상태 및 SHH MB 아형별로 기술적으로 요약될 것입니다. OS와 EFS 모두 카플란-마이어 방법을 활용하여 횟수, 시간별 비율, 해당 95% 신뢰 구간 및 생존 곡선을 추정할 것입니다. 초기 철회자와 연구 종료 시 생존하고 사건이 없는 자는 마지막 알려진 상태 시점에 중도 절단될 것입니다. 하위 그룹 분석 면역 관문 억제제 치료 및 그 생존 효과에 대한 관심을 고려하여, OS와 EFS는 연구 등록 후 면역 관문 억제제를 받은 환자 중에서도 전체적으로 및 U1 돌연변이 상태별로, 면역 관문 억제제 치료 시작부터 이전에 정의된 사건까지의 시간으로 요약될 것입니다. 이 하위 그룹 분석은 위에서概述된 동일한 생존 방법을 사용하여 요약될 것입니다.

중간 분석 중간 분석은 계획되지 않았습니다, 왜냐하면 이것은 가설 검증을 위해 설계되지 않은 관찰 연구이기 때문입니다.

안전성 이것이 관찰 코호트 연구이기 때문에, 이상 반응과 관련된 환자 안전성은 평가되지 않을 것입니다.