難治性重症筋無力症患者における同種CD19-CAR-NK細胞

選択基準：

• 年齢18～65歳、境界値を含み、性別制限なし；
• MGFA臨床分類II～IV；
• 抗アセチルコリン受容体抗体（AChR-Ab）陽性；
• 研究への参加を希望し、説明文書を理解し、同意書（ICF）に署名すること。

• ベースライン特性 - すべてを満たす必要がある：

  1. 難治性MG患者：中国MG診療ガイドライン（2020年版）の診断基準を満たすこと。 典型的なMG臨床特徴（変動性筋力低下）に基づき、以下の3点のいずれかを満たせば診断可能（薬理学的検査、電気生理学的特徴、血清抗AChR抗体検査を含む）。 他の疾患も除外する必要がある。
  2. 筋無力症日常生活活動（MG-ADL）スコア ≧ 6、かつ眼症状サブスコアが総スコアの50％未満。

• 診断基準：以下の4条件のいずれかを満たすこと：

  1. 少なくとも2種類の従来の免疫療法（コルチコステロイドと非ステロイド性免疫抑制剤の両方を含む）の適切な用量と全コース、および少なくとも1回の生物学的製剤（エファルティギモド、エクリズマブ、リツキシマブ、またはテリタシセプト）の完全な治療サイクル後、介入後状態（PIS）が変化しないか悪化する。
  2. 少なくとも2種類の従来の免疫療法（コルチコステロイドと非ステロイド性免疫抑制剤の両方を含む）の適切な用量と全コース、および少なくとも1回の生物学的製剤の完全な治療サイクル後、PISが改善するが、MG-ADLスコアが依然として ≧6 で、少なくとも6ヶ月間持続する。
  3. 少なくとも2種類の従来の免疫療法（コルチコステロイドと非ステロイド性免疫抑制剤の両方を含む）の適切な用量と全コース、および少なくとも1回の生物学的製剤の完全な治療サイクル後、PISが寛解または改善を示すが、免疫療法薬の定期的な漸減中に、患者が年間 ≧2回の増悪を経験し、MG-ADLスコアが ≧6 である。
  4. 筋無力症クリーゼ後の積極的な感染症管理を含む、複数の免疫療法（静注免疫グロブリン（IVIG）、血漿交換、高用量静注メチルプレドニゾロン（IVMP））の治療にもかかわらず、MGによる呼吸筋力低下のため、14日以上人工呼吸器から離脱できない。
• 登録30日前以内：グルココルチコイドが1ヶ月間変更なし、免疫抑制剤が3ヶ月間変更なし、ピリドスチグミンが2週間変更なし、かつMG-ADLスコアが1ヶ月間安定。

注：1. 「2種類の従来の免疫療法」は、1つのコルチコステロイドと1つの非ステロイド性免疫抑制剤から構成される。 2. 「適切な用量での全コース」は以下のように定義される：1）コルチコステロイド：0.5～1.0 mg・kg⁻¹・日⁻¹を ≧ 8週間。 2）以下の非ステロイド性免疫抑制剤のいずれかを指定された最小期間投与：A. アザチオプリン：1.5～2.5 mg・kg⁻¹・日⁻¹を1日2～3回に分けて ≧ 24週間。 B. メトトレキサート：15 mgを週1回 ≧ 24週間。 C. ミコフェノール酸モフェチル：0.75～1.00 gを1日2回 ≧ 24週間。 D. シクロホスファミド：400～800 mgを週1回静注、または100 mg/日を1日2回に分けて経口投与、累積投与量 ≧ 15 g。 E. タクロリムス：2～3 mg/日、少なくとも1回のトラフレベル ≧ 4.8 ng/mLを ≧ 12週間。 F. シクロスポリン：2～4 mg・kg⁻¹・日⁻¹を1日2回に分けて投与、少なくとも1回の空腹時トラフレベル ≧ 100 ng/mLを ≧ 24週間。 3. 禁忌、併存疾患、または薬剤有害反応の不耐性により、いずれかの従来の免疫療法の全用量と全コースを完了できない場合、その従来の免疫療法の全用量と全コース完了後の不十分な応答と同等とみなす。 4. 生物学的製剤には、エファルティギモド、エクリズマブ、リツキシマブ、テリタシセプトが含まれる。

除外基準：

• 今回の来院2ヶ月以内にIVMP、IVIG、またはTPEを受けた；
• MG-ADL、QMG、または定量的QMG質問票の完了に協力できない。
• 上級臨床医により以下のいずれかがあると判断された場合：1）重度または慢性尿路感染症；2）反復性感染症の既往；3）ヒト由来生物学的製剤へのアレルギー既往；4）うつ病、自殺念慮、またはその他の精神疾患；
• 帯状疱疹、HIV、活動性結核、活動性肝炎などの活動性感染症のある患者。
• 登録6ヶ月以内のリツキシマブ、3ヶ月以内のエクリズマブ、または1ヶ月以内のエファルティギモドの投与。
• スクリーニング3ヶ月以内の生ワクチン接種、または研究中のワクチン接種計画。
• 試験責任医師が本試験への参加が不適切と判断した被験者（例：重度の精神疾患）。