난치성 중증 근무력증 환자에서의 동종 CD19-CAR-NK 세포

포함 기준:

• 만 18-65세, 경계값 포함, 성별 제한 없음;
• MGFA 임상 분류 II-IV;
• 항아세틸콜린수용체 항체(AChR-Ab) 양성;
• 연구 참여 의사가 있으며, 설명을 이해하고 동의서(ICF)에 서명할 의향이 있음.

• 기저 특성 - 모두 충족해야 함:

  1. 난치성 중증근무력증 환자: 중국 중증근무력증 진단 및 치료 지침(2020년판)의 진단 기준을 충족함. 전형적인 중증근무력증 임상 특징(변동성 근력 약화)을 바탕으로, 약리학 검사, 전기생리학적 특성, 혈청 항-AChR 항체 검사 등 세 가지 조건 중 하나라도 충족하면 진단할 수 있음. 다른 질환도 반드시 배제해야 함.
  2. 중증근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수 ≥ 6, 안구 하위 점수가 총점의 50% 미만.

• 진단 기준: 다음 네 가지 조건 중 하나 충족:

  1. 충분한 용량과 완전한 과정의 최소 두 가지 전통적 면역요법(코르티코스테로이드 및 비스테로이드성 면역억제제 모두 포함) 및 최소 하나의 생물학제제(에프가티지모드, 에쿨리주맙, 리툭시맙 또는 텔리타시셉트) 완전 치료 주기 후, 중재 후 상태(PIS)가 변하지 않거나 악화됨.
  2. 충분한 용량과 완전한 과정의 최소 두 가지 전통적 면역요법(코르티코스테로이드 및 비스테로이드성 면역억제제 모두 포함) 및 최소 하나의 생물학제제 완전 치료 주기 후, PIS가 개선되었으나 MG-ADL 점수가 여전히 ≥6이며 최소 6개월간 지속됨.
  3. 충분한 용량과 완전한 과정의 최소 두 가지 전통적 면역요법(코르티코스테로이드 및 비스테로이드성 면역억제제 모두 포함) 및 최소 하나의 생물학제제 완전 치료 주기 후, PIS가 관해 또는 개선을 보였으나, 면역요법 약물 정기 감량 중 환자가 연간 ≥2회 악화를 경험하며 MG-ADL 점수 ≥6.
  4. 정맥내 면역글로불린(IVIG), 혈장교환술, 고용량 정맥내 메틸프레드니솔론(IVMP) 등 다양한 면역요법 및 중증근무력증 위기 후 적극적 감염 관리에도 불구하고, 중증근무력증으로 인한 호흡근 약화로 14일 이상 기계환기에서 벗어나지 못함.
• 등록 30일 이내: 글루코코르티코이드 1개월 동안 변경 없음, 면역억제제 3개월 동안 변경 없음, 피리도스티그민 2주 동안 변경 없음, MG-ADL 점수 1개월 동안 안정적.

참고: 1. "두 가지 전통적 면역요법"은 하나의 코르티코스테로이드와 하나의 비스테로이드성 면역억제제로 구성됨. 2. "충분한 용량과 완전한 과정"은 다음과 같이 정의됨: 1) 코르티코스테로이드: 0.5-1.0 mg·kg⁻¹·d⁻¹, ≥ 8주. 2) 다음 비스테로이드성 면역억제제 중 하나를 지정된 최소 기간 동안 복용: A. 아자티오프린: 1.5-2.5 mg·kg⁻¹·d⁻¹, 2-3회 분할 복용, ≥ 24주. B. 메토트렉세이트: 15 mg 주 1회, ≥ 24주. C. 마이코페놀레이트 모페틸: 0.75-1.00 g 1일 2회, ≥ 24주. D. 사이클로포스파미드: 400-800 mg 정맥주사 매주 또는 100 mg/일 경구 2회 분할 복용, 누적 용량 ≥ 15 g. E. 타크롤리무스: 2-3 mg/일, 최소 한 번의 골농도 ≥ 4.8 ng/mL, ≥ 12주. F. 사이클로스포린: 2-4 mg·kg⁻¹·d⁻¹ 2회 분할 복용, 최소 한 번의 공복 골농도 ≥ 100 ng/mL, ≥ 24주. 3. 금기증, 동반 질환 또는 약물 부작용 내성 불능으로 인해 어떤 전통적 면역요법의 완전 용량과 과정을 완료하지 못한 경우, 해당 전통적 면역요법의 완전 용량과 과정 후 부적절한 반응을 보인 것과 동등하게 간주됨. 4. 생물학제제에는 에프가티지모드, 에쿨리주맙, 리툭시맙, 텔리타시셉트가 포함됨.

제외 기준:

• 현재 방문 2개월 이내 IVMP, IVIG 또는 TPE 투여;
• MG-ADL, QMG 또는 정량적 QMG 설문지 작성에 협조 불가능.
• 수석 임상의가 다음 중 하나로 판단: 1)중증 또는 만성 요로감염; 2)재발성 감염 병력; 3)인간 유래 생물학적 약물에 대한 과거 알레르기; 4)우울증, 자살 사고 또는 기타 정신 질환;
• 활성 감염(대상포진, HIV, 활동성 결핵 또는 활동성 간염 등)이 있는 환자.
• 등록 6개월 이내 리툭시맙, 3개월 이내 에쿨리주맙 또는 1개월 이내 에프가티지모드 투여.
• 선별 3개월 이내 모든 생백신 접종 또는 연구 중 예정된 예방접종.
• 연구자가 본 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 대상자(예: 중증 정신 질환).