同种异体CD19-CAR-NK细胞治疗难治性重症肌无力患者

纳入标准：

• 年龄18-65岁，包括边界值，无性别限制；
• MGFA临床分级II-IV级；
• 抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）检测阳性；
• 愿意参与研究，理解并签署知情同意书（ICF）。

• 基线特征 - 必须全部满足：

  1. 难治性重症肌无力患者：符合《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020年版）》中的诊断标准。在典型的重症肌无力临床特征（波动性肌无力）基础上，满足以下三点中的任何一点即可诊断，包括药理学检查、电生理学特征和血清抗AChR抗体检测。还必须排除其他疾病。
  2. 重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分≥6，且眼部子评分＜总分的50%。

• 诊断标准：满足以下四个条件中的任何一个：

  1. 在至少两种常规免疫疗法（包括皮质类固醇和非类固醇免疫抑制剂）的充分剂量和完整疗程后，以及至少一个完整治疗周期的生物制剂（艾加莫德、依库珠单抗、利妥昔单抗或泰它西普）治疗后，干预后状态（PIS）保持不变或恶化。
  2. 在至少两种常规免疫疗法（包括皮质类固醇和非类固醇免疫抑制剂）的充分剂量和完整疗程后，以及至少一个完整治疗周期的生物制剂治疗后，PIS有所改善，但MG-ADL评分仍≥6，并持续至少六个月。
  3. 在至少两种常规免疫疗法（包括皮质类固醇和非类固醇免疫抑制剂）的充分剂量和完整疗程后，以及至少一个完整治疗周期的生物制剂治疗后，PIS显示缓解或改善；然而，在常规减量免疫治疗药物期间，患者每年经历≥2次加重，且MG-ADL评分≥6。
  4. 尽管接受了多种免疫疗法——包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换和大剂量静脉注射甲泼尼龙（IVMP）——以及在肌无力危象后积极控制感染，但由于重症肌无力引起的呼吸肌无力，患者仍无法脱离机械通气超过14天。
• 入组前30天内：糖皮质激素在1个月内未变，免疫抑制剂在3个月内未变，溴吡斯的明在2周内未变，MG-ADL评分在1个月内稳定。

注：1. "两种常规免疫疗法"由一种皮质类固醇加一种非类固醇免疫抑制剂组成。 2. "充分剂量完整疗程"定义如下：1）皮质类固醇：0.5-1.0 mg·kg⁻¹·d⁻¹，持续≥8周。 2）以下非类固醇免疫抑制剂之一在指定最低持续时间内服用：A. 硫唑嘌呤：1.5-2.5 mg·kg⁻¹·d⁻¹，分2-3次服用，持续≥24周。 B. 甲氨蝶呤：15 mg每周一次，持续≥24周。 C. 霉酚酸酯：0.75-1.00 g每日两次，持续≥24周。 D. 环磷酰胺：400-800 mg每周静脉注射一次或100 mg/天口服分两次服用，累积剂量≥15 g。 E. 他克莫司：2-3 mg/天，至少一次谷浓度≥4.8 ng/mL，持续≥12周。 F. 环孢素：2-4 mg·kg⁻¹·d⁻¹分两次服用，至少一次空腹谷浓度≥100 ng/mL，持续≥24周。 3. 由于禁忌症、合并症或无法耐受药物不良反应而未能完成任何一种常规免疫疗法的全剂量和完整疗程，被视为等同于完成该常规免疫疗法的全剂量和完整疗程后反应不足。 4. 生物制剂包括艾加莫德、依库珠单抗、利妥昔单抗和泰它西普。

排除标准：

• 在当前访视前2个月内接受过IVMP、IVIG或TPE；
• 无法合作完成MG-ADL、QMG或定量QMG问卷。
• 经资深临床医生判断有以下任何情况：1）严重或慢性尿路感染；2）反复感染史；3）既往对任何人源生物药物过敏；4）抑郁、自杀意念或其他精神疾病；
• 患有活动性感染的患者，如带状疱疹、HIV、活动性结核或活动性肝炎。
• 入组前6个月内使用过利妥昔单抗，3个月内使用过依库珠单抗，或1个月内使用过艾加莫德。
• 筛选前3个月内接种过任何活疫苗或计划在研究期间接种疫苗。
• 研究者认为不适合参与本试验的受试者（例如，严重精神疾病）。