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中枢神経系腫瘍患者におけるタルラタマブとテモゾロミドの併用療法 (TARLATEM)

2026年9月11日 更新者：Centre Leon Berard

多施設共同、非盲検第I/II相試験：高悪性度脳腫瘍を有する思春期および成人患者におけるタルラタマブとメトロノミック・テモゾロミド併用療法の安全性と臨床的有効性を評価することを目的とした試験

この臨床試験は、CNS腫瘍を有する青年および成人（2つの年齢ベースのコホートに層別化）におけるタルラタマブと固定用量のメトロノミックテモゾロミドの併用療法の安全性を評価し、3つの並行する組織学的に定義されたコホート（IDH変異神経膠腫、その他の神経膠腫、およびその他のCNS腫瘍）におけるこの治療戦略の臨床的活性を評価するために設計された2相試験です。 治療部分の前に、アーカイブ腫瘍サンプルにおけるIHCによるDLL3発現を検出するための事前スクリーニングを実施する必要があります。 IHCでDLL3陽性腫瘍を有する患者のみが治療部分に登録できます。 この事前スクリーニングは、進行時の治療開始を遅らせないために、文書化された進行前、すなわち進行中の治療ライン中に最適に実施する必要があります。 腫瘍サンプル（手術または生検標本）は、IHC検査のために中央研究所に送られます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス、49055
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pierre KUBICEK
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • 主任研究者：
          • Claire BRISSET
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス、33000
        • まだ募集していません
        • CHU de Bordeaux
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Céline ICHER
      • Bordeaux、フランス、33075
        • 募集
        • Hôpital Saint-André
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mathieu LARROQUETTE
      • Bron、フランス、69677
        • 募集
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • 主任研究者：
          • François DUCRAY
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59000
        • まだ募集していません
        • Centre Oscar Lambret
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • François SEVRIN
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • 主任研究者：
          • Pierre LEBLOND
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aurélien MAUREILLE
      • Marseille、フランス、13005
        • 募集
        • Hôpital de la Timone - service adulte
        • 主任研究者：
          • Emeline TABOURET
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • Hôpital de la Timone - service pédiatrie
        • 主任研究者：
          • Nicolas ANDRE
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75013
        • まだ募集していません
        • Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mehdi TOUAT
      • Toulouse、フランス、31100
        • 募集
        • IUCT - Claudius Regaud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Delphine LARRIEU-CIRON
      • Villejuif、フランス、94085
        • まだ募集していません
        • Institut Gustave Roussy
        • 主任研究者：
          • Jacques GRILL
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

I1. インフォームドコンセント署名時に12歳以上の患者。

I2. 中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の組織学的に確認された診断：IDH変異高悪性度神経膠腫、その他の高悪性度神経膠腫、またはその他の高悪性度CNS腫瘍。

I3. 保存腫瘍サンプルで実施されたIHC染色に基づきDLL3を発現する腫瘍、すなわちIHCで少なくとも1+以上［DLL3の腫瘍発現がない患者は適格ではない］。

注記 - このIHCによる事前スクリーニングは、進行中の治療ライン中、すなわち文書化された疾患進行前に最適に開始されるべきである。 この事前スクリーニングを開始する前にICF1に署名しなければならない。

I4. 放射線療法を含む少なくとも1ラインの標準治療後の確認された進行性または難治性疾患であり、これ以上有効な標準治療が存在しないもの。

I5. iRANO基準に基づく評価可能または測定可能な疾患。

I6. パフォーマンスステータス（付録01参照）：

  1. 小児患者（16歳以上）のカルノフスキーPS ≥ 70%；
  2. 12歳から15歳の患者のランスキーPS ≥ 70%；
  3. 成人患者のECOG PS：0または1。

I7. 余命 ≥ 3か月。

I8. 以下に定義する検査値に基づく適切な終末臓器機能：

血液学的基準：

  • 末梢絶対好中球数（ANC）≥1.5 G/L（7日以内の増殖因子支持なし）
  • 血小板数 ≥ 100 G/L（7日以上支持なし）
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（7日以上支持なし）

腎機能および肝機能：

  • クレアチニン
  • 成人患者：CKD-EPIによるクレアチニンクリアランス > 30 mL/min/1.73 m²
  • 小児患者：年齢に対する正常上限（ULN）の1.5倍未満のクレアチニン、または推定糸球体濾過量（GFR）> 60 mL/min/1.73m² シュワルツ式（Mian and Schwartz 2017）または施設のガイドラインに基づくGFR
  • 総ビリルビン ≤1.5 × ULN（ギルバート症候群の患者では ≤ 3.0 × ULN）
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）≤ 3 × ULN；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）≤ 3 × ULN 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）/国際標準化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。 上記基準を満たさない慢性抗凝固療法中の患者は、スポンサーとの協議後に登録適格となる可能性がある。

I9. 左心室駆出率（LVEF）≥50%で定義される適切な心機能（ベースライン時）。

I10. 治験責任医師の判断による適切な肺機能および臨床的に有意な胸水がないこと。 留置胸膜カテーテル（例：PleurX）で管理されている胸水は許容される。

I11. 腫瘍組織（切除または生検、保存）の代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）サンプルと関連する病理報告書が利用可能であること。 この腫瘍サンプルは以下の品質/量管理基準を満たさなければならない：腫瘍細胞 ≥30%。

I12. 患者は、C1D1時に以下のように示されるウォッシュアウト期間を尊重して、CNS治療のためのすべての以前の抗癌治療（承認済みまたは試験的）を中止していなければならない：

  • 細胞障害性および骨髄抑制化学療法：≥21日（またはニトロソウレア系薬剤後は≥42日）
  • メトロノミック化学療法レジメン：≥21日または最長半減期の治療の5半減期以上（いずれか短い方）
  • 標的薬剤：≥21日または5半減期以上（いずれか短い方）
  • 細胞療法：あらゆる種類の細胞療法（例：修飾T細胞、NK細胞、樹状細胞）薬剤に対して≥42日
  • 抗体療法：最終点滴後≥21日（ベバシズマブについては3か月のウォッシュアウト期間が必要）
  • 放射線療法：
  • 小範囲放射線療法（すなわち局所緩和）後≥14日
  • 広範囲放射線療法（すなわち全身照射、頭脊髄、全腹部、全肺、骨盤の50%以上、骨髄腔の50%以上）後≥84日
  • その他の実質的な骨髄放射線後≥42日
  • 手術：大手術≥21日。 胃瘻、脳室腹腔シャント、内視鏡的脳室造瘻術、腫瘍生検、中心静脈アクセスデバイスの挿入は大手術とはみなされないが、これらの処置についてはC1D1前に48時間の間隔を維持しなければならない

I13. 妊娠可能な女性は、C1D1前7日以内に陰性の血清妊娠検査を受け、スクリーニング訪問から研究薬最終投与後6か月まで強力な避妊法を使用することに同意し、この期間中に授乳しないことに同意しなければならない。 強力な避妊法は付録02で定義される。

I14. 性的に活動的な男性は、研究薬投与中および研究薬中止後6か月まで適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。

I15. 研究参加前にインフォームドコンセントを理解し署名する能力、および研究手順に従う意思、ならびに地域、地方、または国のガイドラインに従い、研究特有のスクリーニング手順が実施される前に、親/法定代理人、患者、および年齢に応じた同意からの文面によるインフォームドコンセント。

I16. 医療保険に加入していること。

除外基準：

E1. 非CNS腫瘍の診断。

E2. びまん性内在性橋膠腫の診断。

E3. ベバシズマブによる現在の治療。

E4. DLL3指向療法による以前の治療。 注記：TMZによる以前の治療は除外基準ではない。

E5. C1D1前7日間に神経学的に不安定であるか、コルチコステロイドの増量を必要とする、またはCNS疾患を制御するための局所CNS指向療法を必要とする。 注記：研究薬投与前7日間に低用量のコルチコステロイド（＜0.25mg/kg/日のプレドニゾロンまたは同等量）を投与中の患者は適格である。

E6. ベースラインMRIスキャンにおける最近のグレード＞1のCNS出血の証拠。

E7. 画像上の巨大腫瘍、以下で定義：

i. 鉤ヘルニアまたは重度の中線偏位の証拠がある腫瘍 ii. 造影MRIにおける1次元で直径＞6cmの腫瘍 iii. 治験責任医師の意見において著明な占拠性効果を示す腫瘍。

E8. 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な悪心、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）

E9. C1D1前6か月以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

E10. 臨床的に有意な、制御不能な心疾患（C1D1の6か月以内の不整脈の病歴を含む、例：心室性、上室性、結節性不整脈、または伝導異常）。

E11. 他の悪性腫瘍（ただし、この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げないと予想される場合（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌）、または≥2年間疾患の証拠がない場合を除く）。

E12. 下垂体炎または下垂体機能不全の病歴。

E13. 以下に対する重度のアレルギーまたは他の過敏反応の病歴：

  • キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質、
  • チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたバイオ医薬品、
  • またはタルラタマブ製剤のいずれかの成分。

E14. いずれかの研究薬または製剤の成分、またはダカルバジンまたはTMZに対する既知の過敏症。

E15. 脱毛症、神経障害、聴覚毒性、および適格基準に示された検査値を除き、グレード≤1に解消していない以前の治療からの急性かつ持続的な毒性。

E16. 動脈血栓症または抗凝固薬を必要とする肺塞栓症の病歴。

E17. 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。

E18. 再発性肺炎（グレード2以上）またはグレード≥3の免疫媒介性有害事象または輸注関連反応（免疫腫瘍学薬剤治療中の永久的な中止につながったものを含む）。

E19. C1D1前4週間以内の生ワクチン接種。 生ワクチンの例には以下が含まれるがこれらに限定されない：麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱、BCG。 季節性インフルエンザ注射ワクチンは一般に不活化ウイルスワクチンであり許容される；ただし経鼻インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり許容されない。

E20. 活動性自己免疫疾患または研究治療開始2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）。

E21. 以下に関する文書化：

● 活動性B型肝炎（慢性または急性；スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）ただし、そのHBVが核酸アナログ（例：エンテカビルまたはテノフォビル）で安定して制御されており、研究期間中継続される場合を除く。 注記：過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または既感染のB型肝炎（B型肝炎コア抗体[抗-HBc]の存在およびHBsAgの欠如で定義）の患者は適格である。 これらの患者ではC1D1前にHBV DNA検査を実施しなければならない。

  • 活動性C型肝炎。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、PCRでHCV RNAが陰性の場合のみ適格、または
  • HIV感染

E22. 以前の臓器または骨髄移植

E23. 研究の結果を混乱させる可能性がある、患者の研究全期間参加を妨げる、または患者の最善の利益に合わないと治療担当治験責任医師が判断する、あらゆる状態、併存疾患、治療、活動性感染症、または検査異常の病歴または現在の証拠。

E24. 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IDH変異型神経膠腫の患者
患者は、組織学的に確認された中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の診断を有する必要があります：IDH変異高悪性度神経膠腫、その他の高悪性度神経膠腫、またはその他の高悪性度CNS腫瘍。
薬：タルラタマブ

初期投与量（DL1）：すべての患者は、C1D1に60分間の静脈内（IV）点滴で投与されるステップ投与量（1 mg）を受け、次にC1D8およびC1D15にタルラタマブ単剤（サイクル1ではテモゾロミドは投与されない）を10 mgで投与され、その後は各4週間サイクルのD1およびD15に10 mgのタルラタマブをC2D1からテモゾロミドとの併用で投与します。

DL-1：サイクル期間は6週間となり、サイクル1以降は3週間ごとにタルラタマブを投与します。

薬：テモゾロミド（TMZ）

DL1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

DL-1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

他の名前：
  • テモーダル
実験的：他の神経膠腫を有する患者
患者は、組織学的に確認された中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の診断を有している必要があります：IDH変異型高悪性度神経膠腫、その他の高悪性度神経膠腫、またはその他の高悪性度CNS腫瘍。
薬：タルラタマブ

初期投与量（DL1）：すべての患者は、C1D1に60分間の静脈内（IV）点滴で投与されるステップ投与量（1 mg）を受け、次にC1D8およびC1D15にタルラタマブ単剤（サイクル1ではテモゾロミドは投与されない）を10 mgで投与され、その後は各4週間サイクルのD1およびD15に10 mgのタルラタマブをC2D1からテモゾロミドとの併用で投与します。

DL-1：サイクル期間は6週間となり、サイクル1以降は3週間ごとにタルラタマブを投与します。

薬：テモゾロミド（TMZ）

DL1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

DL-1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

他の名前：
  • テモーダル
実験的：その他のCNS腫瘍患者
患者は、組織学的に確認された中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の診断を有している必要があります：IDH変異高悪性度神経膠腫、その他の高悪性度神経膠腫、またはその他の高悪性度CNS腫瘍。
薬：タルラタマブ

初期投与量（DL1）：すべての患者は、C1D1に60分間の静脈内（IV）点滴で投与されるステップ投与量（1 mg）を受け、次にC1D8およびC1D15にタルラタマブ単剤（サイクル1ではテモゾロミドは投与されない）を10 mgで投与され、その後は各4週間サイクルのD1およびD15に10 mgのタルラタマブをC2D1からテモゾロミドとの併用で投与します。

DL-1：サイクル期間は6週間となり、サイクル1以降は3週間ごとにタルラタマブを投与します。

薬：テモゾロミド（TMZ）

DL1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

DL-1では：メトロノミックテモゾロミドは最初のサイクル中は投与されません。 2番目のサイクルの初日から、50 mg/m²/日の用量で連続投与されます。

他の名前：
  • テモーダル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第I相：治療の最初の2サイクル中に発生する、少なくともタルラタマブに関連すると評価される用量制限毒性（DLT）
時間枠：サイクル1日1から8週目まで

用量制限毒性（DLT）は、NCI CTCAE V5.0またはICANSおよびCRSの特定のグレーディングシステムに従ってグレード付けされた以下の有害事象（AE）と定義され、少なくともタルラタマブに関連するものと評価され、治療の最初の2サイクル中に発生する（すなわち、DLT期間はDL1では8週間、DL-1が調査される場合は12週間）： - 任意のグレード4の非検査室毒性（CRSを含む）。

  • 最適な支持療法にもかかわらず7日以上持続する任意のグレード3の非検査室毒性（CRSを含む）、ただし以下の例外を除く：グレード3の疲労、支持療法措置により14日以内に適切に管理されたグレード≥3の下痢/嘔吐/吐き気。
  • グレード≥3のICANS。
  • 医療介入が必要な場合、または異常が1週間以上持続する場合の任意のグレード3またはグレード4の検査値。
  • グレード≥3の発熱性好中球減少症
  • グレード4の貧血
  • 任意のグレード5の毒性（すなわち、毒性死）
  • 試験責任医師および/または運営会議のメンバーによって用量制限と見なされるその他の重大な毒性。
サイクル1日1から8週目まで
第II相：CNS腫瘍の3つの並行かつ独立したコホート（IDH変異性神経膠腫、その他の神経膠腫、その他のCNS腫瘍）において、提案された治療戦略の臨床的活性を評価する。
時間枠：最初の研究薬投与日（サイクル1 デイ1）から12週間
免疫療法神経腫瘍学反応評価（iRANO）基準による12週時点の客観的奏効率（ORR-12W）
最初の研究薬投与日（サイクル1 デイ1）から12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
奏効期間（DoR）の評価
時間枠：最初に文書化された奏効（iRANOによる完全奏効または部分奏効）から、最初に文書化された疾患進行または基礎がんによる死亡まで、または最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切り
最初に文書化された奏効（iRANOによる完全奏効または部分奏効）から、最初に文書化された疾患進行または基礎がんによる死亡まで、または最後に利用可能な腫瘍評価の日付で打ち切り
客観的奏効までの時間（ToR）の評価
時間枠：サイクル1 デイ1から最初の確認された客観的奏効まで
客観的奏効までの時間は、Cycle 1 Day 1以降に初めて文書化された客観的奏効（iRANOに基づく完全奏効または部分奏効）までの時間として定義されます
サイクル1 デイ1から最初の確認された客観的奏効まで
疾患制御率（DCR）の評価
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
疾患制御率（DCR）は、完全奏効、部分奏効、または少なくとも6か月間の疾患安定を達成した患者の割合として計算されます。
登録から12か月後の治療終了まで
無増悪生存期間（PFS）の評価
時間枠：サイクル1日1から初回疾患進行または死亡の日まで
無増悪生存期間は、C1D1から初回疾患進行または死亡の日まで測定され、Kaplan-Meier法を用いて推定されます。
サイクル1日1から初回疾患進行または死亡の日まで
全生存期間（OS）の評価
時間枠：サイクル1 デイ1から死亡日まで（死因を問わない）
全生存率はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
サイクル1 デイ1から死亡日まで（死因を問わない）
有害事象の性質、発生率、および重症度を、有害事象共通用語基準（CTCAE）V5.0またはICANSおよびCRSに対する特定の重症度分類システムを用いて収集する［安全性および忍容性］
時間枠：登録から12カ月の治療終了まで
提案された治療戦略の安全性と忍容性のプロファイルを特徴付けること
登録から12カ月の治療終了まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中のDLL3発現を含む腫瘍反応を予測するバイオマーカーを特定するために、記述統計と適切な多変量モデルを使用する
時間枠：登録から12か月時点の治療終了まで
腫瘍における探索的解析は、DLL3発現と治療反応の関連性を理解するために実施されます。 探索的データは、記述統計（例：連続変数についてはN、中央値、四分位範囲、平均、標準偏差、最小値および最大値、カテゴリ変数については頻度カウントおよびパーセンテージ）を用いて要約されます。 バイオマーカーと有効性変数の間の関係は、適切な多変量モデルを用いて評価されます。
登録から12か月時点の治療終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Leon Berard

協力者

Amgen
National Cancer Institute, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月4日

一次修了 (推定)

2029年10月1日

研究の完了 (推定)

2030年10月1日

試験登録日

最初に提出

2025年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月17日

最初の投稿 (実際)

2025年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月11日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ET23-040
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510568-11-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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