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Tarlatamab 联合替莫唑胺治疗中枢神经系统肿瘤患者 (TARLATEM)

2026年9月11日 更新者：Centre Leon Berard

一项多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估Tarlatamab联合节拍式替莫唑胺在青少年和成人高级别脑肿瘤患者中的安全性和临床活性

这项临床试验是一个2阶段试验，旨在评估他拉他单抗联合固定剂量节拍性替莫唑胺在青少年和成人中枢神经系统肿瘤患者中的安全性（按年龄分为两个队列），并在三个平行的、按组织学定义的队列（IDH突变胶质瘤、其他胶质瘤和其他中枢神经系统肿瘤）中评估这种治疗策略的临床活性。 在治疗部分开始前，必须对存档肿瘤样本进行IHC检测DLL3表达的预筛选。 只有IHC检测显示DLL3阳性肿瘤的患者才能入组治疗部分。 这种预筛选应在当前治疗线期间（即在记录到进展之前）最佳进行，以免延迟进展时的治疗开始。 肿瘤样本（手术或活检标本）将被送往中心实验室进行IHC检测。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国、49055
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pierre KUBICEK
      • Angers、法国、49933
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • 首席研究员：
          • Claire BRISSET
        • 接触：
      • Bordeaux、法国、33000
        • 尚未招聘
        • CHU de Bordeaux
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Céline ICHER
      • Bordeaux、法国、33075
        • 招聘中
        • Hôpital Saint-André
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mathieu LARROQUETTE
      • Bron、法国、69677
        • 招聘中
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • 首席研究员：
          • François DUCRAY
        • 接触：
      • Lille、法国、59000
        • 尚未招聘
        • Centre Oscar Lambret
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • François SEVRIN
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 首席研究员：
          • Pierre LEBLOND
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aurélien MAUREILLE
      • Marseille、法国、13005
        • 招聘中
        • Hôpital de la Timone - service adulte
        • 首席研究员：
          • Emeline TABOURET
        • 接触：
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • Hôpital de la Timone - service pédiatrie
        • 首席研究员：
          • Nicolas ANDRE
        • 接触：
      • Paris、法国、75013
        • 尚未招聘
        • Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mehdi TOUAT
      • Toulouse、法国、31100
      • Villejuif、法国、94085
        • 尚未招聘
        • Institut Gustave Roussy
        • 首席研究员：
          • Jacques GRILL
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

I1. 签署知情同意书时年龄≥12岁的患者。

I2. 经组织学证实的中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤诊断：IDH突变型高级别胶质瘤、其他高级别胶质瘤或其他高级别CNS肿瘤。

I3. 基于存档肿瘤样本的免疫组织化学（IHC）染色显示表达DLL3，即IHC评分至少为1+[无DLL3肿瘤表达的患者不符合资格]。

注：此IHC预筛选应最好在当前治疗线期间（即记录进展前）启动。ICF1必须在启动此预筛选前签署。

I4. 在至少一种包含放疗的标准治疗后确认进展性或难治性疾病，且无进一步有效标准疗法。

I5. 根据iRANO标准，具有可评估或可测量疾病。

I6. 体能状态（见附录01）：

  1. ≥16岁儿科患者的Karnofsky PS ≥70%；
  2. 12至15岁患者的Lansky PS ≥70%；
  3. 成年患者的ECOG PS：0或1。

I7. 预期寿命≥3个月。

I8. 根据以下定义的实验室值，具有足够的终末器官功能：

血液学标准：

  • 外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 G/L（7天内无生长因子支持）
  • 血小板计数≥100 G/L（7天内未支持）
  • 血红蛋白≥9.0 g/dL（7天内未支持）

肾功能和肝功能：

  • 肌酐
  • 成年患者：根据CKD-EPI计算的肌酐清除率>30 mL/min/1.73 m²
  • 儿科患者：肌酐<年龄对应的1.5倍正常值上限（ULN）或估计肾小球滤过率（GFR）>60 mL/min/1.73 m²，基于Schwartz方程（Mian和Schwartz 2017）或机构指南
  • 总胆红素≤1.5倍ULN（Gilbert综合征患者≤3.0倍ULN）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALAT）≤3倍ULN；天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）≤3倍ULN 凝血功能：凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。未满足上述标准的长期抗凝治疗患者在与申办方讨论后可能符合资格。

I9. 基线时左心室射血分数（LVEF）≥50%定义的足够心脏功能。

I10. 根据研究者判断具有足够肺功能且无临床显著胸腔积液。允许使用留置胸腔导管（如PleurX）管理的胸腔积液。

I11. 必须可获得具有相关病理报告的代表性福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本（切除或活检，存档）。此肿瘤样本必须满足以下质量/数量控制标准：肿瘤细胞≥30%。

I12. 患者必须在C1D1时已停用所有先前抗癌治疗（批准或研究性）用于CNS治疗，并遵守以下洗脱期：

  • 细胞毒性和骨髓抑制化疗：≥21天（或如果先前使用亚硝基脲类则≥42天）
  • 节拍化疗方案：≥21天或≥治疗最长半衰期的5倍半衰期（以较短者为准）
  • 靶向药物：≥21天或≥5倍半衰期（以较短者为准）
  • 细胞治疗：任何类型细胞治疗（如修饰T细胞、NK细胞、树突状细胞）药物≥42天
  • 抗体治疗：末次输注后≥21天，贝伐珠单抗除外，其要求3个月洗脱期
  • 放疗：
  • 小范围放疗（即局部姑息）后≥14天
  • 大范围放疗（即全身照射、颅脊髓、全腹、全肺、≥50%盆腔放疗、≥50%骨髓空间）后≥84天
  • 其他实质性骨髓放疗后≥42天
  • 手术：大手术≥21天。胃造口术、脑室-腹腔分流术、内镜下脑室造口术、肿瘤活检和中心静脉通路装置置入不被视为大手术，但这些操作必须在C1D1前保持48小时间隔

I13. 有生育潜力的女性必须在C1D1前7天内血清妊娠试验阴性，并同意从筛选访视开始至末次研究药物给药后6个月使用高效避孕措施，且在此期间不哺乳。高效避孕定义见附录02。

I14. 性活跃男性必须同意在研究药物期间和停用研究药物后6个月内使用充分和适当的避孕措施。

I15. 在研究入组前能够理解并签署知情同意书，并愿意遵守研究程序，且根据当地、区域或国家指南，在进行任何研究特定筛选程序前获得父母/法定代表、患者和适龄 assent 的书面知情同意。

I16. 享有医疗保险覆盖。

排除标准：

E1. 非CNS肿瘤诊断。

E2. 弥漫性内生性桥脑胶质瘤诊断。

E3. 当前正在接受贝伐珠单抗治疗。

E4. 先前接受过DLL3导向治疗。注：先前接受TMZ治疗不是排除标准。

E5. 在C1D1前7天内神经系统不稳定或需要增加皮质类固醇剂量或局部CNS导向治疗以控制其CNS疾病。注：在接收研究药物前7天内使用低剂量皮质类固醇（<0.25mg/kg/d泼尼松龙或等效物）的患者符合资格。

E6. 基线MRI扫描显示近期CNS出血>1级证据。

E7. 影像学上定义的巨大肿瘤：

i. 有任何证据显示钩回疝或严重中线移位的肿瘤 ii. 在对比增强MRI上一个维度直径>6 cm的肿瘤 iii. 研究者认为显示显著占位效应的肿瘤。

E8. 胃肠道（GI）功能受损或GI疾病可能显著改变口服药物吸收，例如溃疡性疾病、未控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征。

E9. C1D1前6个月内腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿史。

E10. 临床显著、未控制的心脏疾病（包括C1D1前6个月内任何心律失常史，例如室性、室上性、结性心律失常或传导异常）。

E11. 其他恶性肿瘤，除非该恶性肿瘤预计不会干扰研究终点评估（皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌），或无疾病证据≥2年。

E12. 垂体炎或垂体功能障碍史。

E13. 严重过敏或其他超敏反应史，针对：

  • 嵌合或人源化抗体或融合蛋白，
  • 在中国仓鼠卵巢细胞中生产的生物制药，
  • 或tarlatamab制剂的任何成分。

E14. 已知对任何研究药物或制剂成分或达卡巴嗪或TMZ过敏。

E15. 先前治疗的急性和持续毒性未消退至≤1级，脱发、神经病变、耳毒性和纳入标准中呈现的实验室值除外。

E16. 动脉血栓形成或需要抗凝剂的肺栓塞史。

E17. 间质性肺病或活动性非感染性肺炎证据。

E18. 复发性肺炎（2级或更高）或≥3级免疫介导不良事件或输注相关反应，包括在免疫肿瘤药物治疗期间导致永久停用的事件。

E19. C1D1前4周内注射活疫苗。活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病和卡介苗。季节性流感注射疫苗通常为灭活病毒疫苗，允许使用；但鼻内流感疫苗（如Flu-Mist®）为减毒活疫苗，不允许使用。

E20. 活动性自身免疫疾病或研究治疗开始前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病史（即使用疾病修饰剂或免疫抑制药物）。

E21. 记录有：

● 活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测阳性），除非其HBV在核苷类似物（如恩替卡韦或替诺福韦）上稳定控制，且将在研究期间持续使用。注：既往乙型肝炎病毒（HBV）感染或已缓解HBV感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体[anti-HBc]且无HBsAg）的患者符合资格。这些患者必须在C1D1前进行HBV DNA检测。

  • 活动性丙型肝炎。丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性患者仅当HCV RNA PCR阴性时符合资格，或
  • HIV感染

E22. 先前器官或骨髓移植。

E23. 任何可能混淆研究结果、干扰患者全程参与研究、或根据治疗研究者判断参与不符合患者最佳利益的状况、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常史或当前证据。

E24. 孕妇或哺乳期女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IDH突变胶质瘤患者
患者必须经组织学确诊为中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤：IDH突变高级别胶质瘤、其他高级别胶质瘤或其他高级别CNS肿瘤。
药品：Tarlatamab

在起始剂量（DL1）：所有患者将在C1D1接受阶梯剂量（1毫克），作为60分钟静脉（IV）输注给药，然后在C1D8和C1D15接受10毫克他拉塔单抗单药治疗（第1周期不给予替莫唑胺），之后从C2D1开始，在每个4周周期的D1和D15以10毫克他拉塔单抗与替莫唑胺联合给药。

在DL-1：周期长度将为6周，从第1周期后每3周给予他拉塔单抗。

药品：替莫唑胺 (TMZ)

在剂量水平1（DL1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

在剂量水平-1（DL-1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

其他名称：
  • 泰莫达
实验性的：患有其他胶质瘤的患者
患者必须具有经组织学确诊的中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤：IDH突变型高级别胶质瘤、其他高级别胶质瘤或其他高级别CNS肿瘤。
药品：Tarlatamab

在起始剂量（DL1）：所有患者将在C1D1接受阶梯剂量（1毫克），作为60分钟静脉（IV）输注给药，然后在C1D8和C1D15接受10毫克他拉塔单抗单药治疗（第1周期不给予替莫唑胺），之后从C2D1开始，在每个4周周期的D1和D15以10毫克他拉塔单抗与替莫唑胺联合给药。

在DL-1：周期长度将为6周，从第1周期后每3周给予他拉塔单抗。

药品：替莫唑胺 (TMZ)

在剂量水平1（DL1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

在剂量水平-1（DL-1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

其他名称：
  • 泰莫达
实验性的：其他中枢神经系统肿瘤患者
患者必须具有经组织学确认的中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤诊断：IDH突变高级别胶质瘤、其他高级别胶质瘤或其他高级别中枢神经系统肿瘤。
药品：Tarlatamab

在起始剂量（DL1）：所有患者将在C1D1接受阶梯剂量（1毫克），作为60分钟静脉（IV）输注给药，然后在C1D8和C1D15接受10毫克他拉塔单抗单药治疗（第1周期不给予替莫唑胺），之后从C2D1开始，在每个4周周期的D1和D15以10毫克他拉塔单抗与替莫唑胺联合给药。

在DL-1：周期长度将为6周，从第1周期后每3周给予他拉塔单抗。

药品：替莫唑胺 (TMZ)

在剂量水平1（DL1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

在剂量水平-1（DL-1）下：第一周期不给予节拍性替莫唑胺治疗。从第二周期的第一天开始，以50 mg/m²/天的剂量连续给药。

其他名称：
  • 泰莫达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：在前2个治疗周期中发生的、至少与tarlatamab相关的剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：从第1周期第1天至第8周

剂量限制性毒性（DLT）定义为在治疗前2个周期（即DLT期为DL1组8周，若研究DL-1组则为12周）内发生的以下不良事件（AE），根据NCI CTCAE V5.0或ICANS和CRS特定分级系统进行分级，评估为至少与tarlatamab相关：- 任何4级非实验室毒性（包括CRS）。

  • 任何3级非实验室毒性（包括CRS），尽管给予最佳支持治疗但仍持续>7天，且以下情况除外：3级疲劳，≥3级腹泻/呕吐/恶心在14天内通过支持治疗措施得到充分管理。
  • ≥3级ICANS。
  • 任何3级或4级实验室数值，若需要医疗干预或异常持续>1周。
  • ≥3级发热性中性粒细胞减少症
  • 4级贫血
  • 任何5级毒性（即毒性死亡）
  • 研究者及/或指导委员会成员认为具有剂量限制性的任何其他显著毒性。
从第1周期第1天至第8周
阶段II：在3个平行且独立的CNS肿瘤队列（IDH突变胶质瘤、其他胶质瘤和其他CNS肿瘤）中评估拟议治疗策略的临床活性。
大体时间：自首次研究药物给药之日起12周（周期1第1天）
根据免疫治疗神经肿瘤学疗效评估标准（iRANO）的12周客观缓解率（ORR-12W）
自首次研究药物给药之日起12周（周期1第1天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间（DoR）评估
大体时间：从首次记录到缓解（根据 iRANO 标准的完全缓解或部分缓解）起，至首次记录到疾病进展或潜在癌症导致的死亡，或在最后一次可用肿瘤评估日期删失
从首次记录到缓解（根据 iRANO 标准的完全缓解或部分缓解）起，至首次记录到疾病进展或潜在癌症导致的死亡，或在最后一次可用肿瘤评估日期删失
客观缓解时间（ToR）的评估
大体时间：从第一周期第一天到首次记录的客观反应
客观缓解时间定义为从第1周期第1天后首次记录的客观缓解（根据iRANO标准的完全缓解或部分缓解）的时间
从第一周期第一天到首次记录的客观反应
疾病控制率（DCR）评估
大体时间：从入组到12个月治疗结束
疾病控制率（DCR）将计算为达到完全缓解、部分缓解或至少六个月疾病稳定的患者百分比。
从入组到12个月治疗结束
评估无进展生存期（PFS）
大体时间：从第1周期第1天至首次疾病进展或死亡日期
无进展生存期将从C1D1测量至首次疾病进展或死亡日期，并将使用Kaplan-Meier方法进行估计。
从第1周期第1天至首次疾病进展或死亡日期
总生存期（OS）评估
大体时间：从第一个周期第一天开始至任何原因导致的死亡日期
总生存期将使用Kaplan-Meier方法进行估算。
从第一个周期第一天开始至任何原因导致的死亡日期
使用不良事件通用术语标准（CTCAE）V5.0或ICANS和CRS特定分级系统来收集不良事件的性质、发生率和严重程度[安全性和耐受性]
大体时间：从入组到12个月治疗结束
旨在描述拟议治疗策略的安全性和耐受性特征
从入组到12个月治疗结束

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过使用描述性统计和适当的多元模型，识别预测肿瘤反应的生物标志物，包括治疗期间DLL3的表达
大体时间：从入组到治疗结束（12个月时）
将在肿瘤组织中进行探索性分析，以了解 DLL3 表达与治疗反应之间的关联。 探索性数据将使用描述性统计进行汇总（例如： 连续变量的 N、中位数、四分位距、均值、标准差、最小值和最大值，以及分类变量的频数计数和百分比）。 将使用适当的多变量模型评估生物标志物与疗效变量之间的关系。
从入组到治疗结束（12个月时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Leon Berard

合作者

Amgen
National Cancer Institute, France

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月4日

初级完成 (估计的)

2029年10月1日

研究完成 (估计的)

2030年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月30日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月17日

首次发布 (实际的)

2025年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月11日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ET23-040
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510568-11-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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