Combinación de Tarlatamab y Temozolomida en Pacientes con Tumores del Sistema Nervioso Central (TARLATEM)
Un ensayo multicéntrico, abierto de fase I/II que tiene como objetivo evaluar la seguridad y la actividad clínica de Tarlatamab en combinación con Temozolomida metronómica en pacientes adolescentes y adultos con tumores cerebrales de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pierre LEBLOND, MD, PhD
- Número de teléfono: +33469166550
- Correo electrónico: pierre.leblond@ihope.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aurélien MAUREILLE, MD
- Número de teléfono: +33469166645
- Correo electrónico: aurelien.maureille@lyon.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49055
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Contacto:
- Pierre KUBICEK, MD
- Número de teléfono: +33241352700
- Correo electrónico: pierre.kubicek@ico.unicancer.fr
-
Investigador principal:
- Pierre KUBICEK
-
Angers, Francia, 49933
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Investigador principal:
- Claire BRISSET
-
Contacto:
- Claire BRISSET, MD
- Número de teléfono: +33241353863
- Correo electrónico: claire.brisset@chu-angers.fr
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Bordeaux, Francia, 33000
- Aún no reclutando
- CHU de Bordeaux
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Contacto:
- Céline ICHER, MD
- Número de teléfono: +33557820448
- Correo electrónico: celine.icher@chu-bordeaux.fr
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Investigador principal:
- Céline ICHER
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Bordeaux, Francia, 33075
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-André
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Contacto:
- Mathieu LARROQUETTE
- Número de teléfono: +33556795808
- Correo electrónico: mathieu.larroquette@chu-bordeaux.fr
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Investigador principal:
- Mathieu LARROQUETTE
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Bron, Francia, 69677
- Reclutamiento
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Investigador principal:
- François DUCRAY
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Contacto:
- François DUCRAY, MD
- Número de teléfono: +33472681321
- Correo electrónico: francois.ducray@chu-lyon.fr
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Lille, Francia, 59000
- Aún no reclutando
- Centre Oscar Lambret
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Contacto:
- François SEVRIN, MD
- Número de teléfono: +33320295959
- Correo electrónico: f-sevrin@o-lambret.fr
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Investigador principal:
- François SEVRIN
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Lyon, Francia, 69373
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
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Investigador principal:
- Pierre LEBLOND
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Contacto:
- Pierre LEBLOND, MD, PhD
- Número de teléfono: +33469166550
- Correo electrónico: pierre.leblond@ihope.fr
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Contacto:
- Aurélien MAUREILLE, MD
- Número de teléfono: +33469166645
- Correo electrónico: aurelien.maureille@lyon.unicancer.fr
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Investigador principal:
- Aurélien MAUREILLE
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Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- Hôpital de la Timone - service adulte
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Investigador principal:
- Emeline TABOURET
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Contacto:
- Emeline TABOURET, MD
- Número de teléfono: +33491384644
- Correo electrónico: emeline.tabouret@ap-hm.fr
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital de la Timone - service pédiatrie
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Investigador principal:
- Nicolas ANDRE
-
Contacto:
- Nicolas ANDRE, MD
- Número de teléfono: +33491386821
- Correo electrónico: nicolas.andre@ap-hm.fr
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Paris, Francia, 75013
- Aún no reclutando
- Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix
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Contacto:
- Medhi TOUAT, MD
- Número de teléfono: +33142160385
- Correo electrónico: mehdi.touat@aphp.fr
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Investigador principal:
- Mehdi TOUAT
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Toulouse, Francia, 31100
- Reclutamiento
- IUCT - Claudius Regaud
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Contacto:
- Delphine LARRIEU-CIRON, MD
- Número de teléfono: +33531155674
- Correo electrónico: larrieuciron.delphine@iuct-oncopole.fr
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Investigador principal:
- Delphine LARRIEU-CIRON
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Villejuif, Francia, 94085
- Aún no reclutando
- Institut Gustave Roussy
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Investigador principal:
- Jacques GRILL
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Contacto:
- Jacques GRILL, MD
- Número de teléfono: +33142116209
- Correo electrónico: jacques.grill@gustaveroussy.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
I1. Pacientes de edad ≥ 12 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
I2. Diagnóstico probado histológicamente de tumor maligno del sistema nervioso central (SNC): glioma de alto grado con mutación IDH, otro glioma de alto grado u otros tumores de alto grado del SNC.
I3. Tumores que expresan DLL3 basado en tinción inmunohistoquímica realizada en una muestra tumoral archivada, es decir, al menos 1+ en IHC [los pacientes sin expresión tumoral de DLL3 no son elegibles].
Nota: Este prescreening por IHC debe iniciarse óptimamente durante una línea de tratamiento en curso, es decir, antes de la progresión documentada. El ICF1 debe firmarse antes de iniciar este prescreening.
I4. Enfermedad progresiva o refractaria confirmada después de al menos una línea de terapia estándar que contenga radioterapia y para la cual no existe terapia estándar efectiva adicional.
I5. Enfermedad evaluable o medible según los criterios iRANO.
I6. Estado funcional (ver Apéndice 01):
- PS de Karnofsky para pacientes pediátricos ≥16 años de edad ≥ 70%;
- PS de Lansky para pacientes entre 12 y 15 años: ≥ 70%;
- PS ECOG para pacientes adultos: 0 o 1.
I7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
I8. Función orgánica adecuada según los valores de laboratorio definidos a continuación:
Criterios hematológicos:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) periférico ≥1,5 G/L (sin soporte de factor de crecimiento dentro de 7 días)
- Recuento de plaquetas ≥ 100 G/L (no soportado durante > 7 días)
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (no soportada durante > 7 días)
Función renal y hepática:
- Creatinina
- Paciente adulto: Depuración de creatinina según CKD-EPI > 30 mL/min/1,73 m²
- Pacientes pediátricos: Creatinina <1,5 LSN para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada > 60 mL/min/1,73m2 TFG basada en la ecuación de Schwartz (Mian y Schwartz 2017) o según las directrices institucionales
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN (≤ 3,0 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 3 x LSN; aspartato aminotransferasa (ASAT) ≤ 3 x LSN Función de coagulación: Tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 x LSN. Los pacientes en terapia crónica de anticoagulación que no cumplan los criterios anteriores pueden ser elegibles para inscribirse después de la discusión con el Promotor.
I9. Función cardíaca adecuada definida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% en la línea basal.
I10. Función pulmonar adecuada según el criterio del investigador y sin derrame pleural clínicamente significativo. Se permiten derrames pleurales manejados con catéter pleural permanente (por ejemplo, PleurX).
I11. Disponibilidad de una muestra representativa de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) (resección o biopsia, archivada) con un informe de patología asociado debe estar disponible. Esta muestra tumoral debe cumplir los siguientes criterios de control de calidad/cantidad: ≥30 % de células tumorales.
I12. Los pacientes deben haber suspendido todos los tratamientos previos contra el cáncer (aprobados o en investigación) para el tratamiento del SNC respetando el período de lavado en el momento de C1D1 como se muestra a continuación:
- Quimioterapia citotóxica y mielosupresora: ≥21 días (o ≥42 días si nitrosourea previa)
- Régimen de quimioterapia metronómica: ≥21 días o ≥5 vidas medias del tratamiento con la vida media más larga (lo que sea más corto)
- Agente dirigido: ≥21 días o ≥5 vidas medias (lo que sea más corto)
- Terapia celular: ≥42 días para cualquier tipo de agente de terapia celular (por ejemplo, células T modificadas, células NK, células dendríticas)
- Terapia con anticuerpos: ≥21 días después de la última infusión excepto para bevacizumab para el cual se requiere un período de lavado de 3 meses
- Radioterapia:
- ≥14 días desde la radioterapia de campo pequeño (es decir, paliativa local)
- ≥84 días desde la radioterapia de campo grande (es decir, TBI, craneoespinal, abdominal total, pulmón total, ≥50% o más de radiación pélvica, ≥50% del espacio medular)
- ≥42 días para otra radiación sustancial de la médula ósea
- Cirugía: Cirugía mayor ≥ 21 días. La gastrostomía, la derivación ventriculoperitoneal, la ventriculostomía endoscópica, la biopsia tumoral y la inserción de dispositivos de acceso venoso central no se consideran cirugía mayor, pero para estos procedimientos, debe mantenerse un intervalo de 48 horas antes de C1D1
I13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a C1D1 y deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas comenzando con la Visita de Selección hasta 6 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio y no amamantar durante este período. La anticoncepción altamente efectiva se define en el Apéndice 02.
I14. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar anticoncepción adecuada y apropiada mientras toman los fármacos del estudio y durante 6 meses después de suspender los fármacos del estudio.
I15. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado y disposición para cumplir con los procedimientos del estudio antes de la entrada al estudio y consentimiento informado por escrito de los padres/representante legal, paciente y asentimiento apropiado para la edad antes de que se realicen cualquier procedimiento de selección específico del estudio según las directrices locales, regionales o nacionales.
I16. Cobertura por un seguro médico.
Criterios de exclusión:
E1. Diagnóstico de tumor no del SNC.
E2. Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso.
E3. Tratamiento actual con bevacizumab.
E4. Tratamiento previo con una terapia dirigida a DLL3. Nota: El tratamiento previo con TMZ no es un criterio de exclusión.
E5. Neurológicamente inestable o que requieran dosis crecientes de corticosteroides durante los 7 días antes de C1D1 o terapia local dirigida al SNC para controlar su enfermedad del SNC. Nota: Los pacientes en dosis bajas de corticosteroides (< 0,25 mg/kg/día de prednisolona o equivalente) durante los 7 días previos a recibir los fármacos del estudio son elegibles.
E6. Evidencia de hemorragia reciente del SNC de Grado > 1 en la resonancia magnética basal.
E7. Tumor voluminoso en imágenes definido como:
i. Tumor con cualquier evidencia de herniación uncinal o desplazamiento de la línea media severo ii. Tumor con diámetro de > 6 cm en una dimensión en resonancia magnética con contraste iii. Tumor que, en opinión del investigador, muestra efecto de masa significativo.
E8. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de fármacos orales, por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea no controlados o síndrome de malabsorción)
E9. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos a C1D1.
E10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada (incluidos antecedentes de cualquier arritmia cardíaca, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalía de conducción dentro de los 6 meses de C1D1).
E11. Otra malignidad a menos que esta malignidad no se espere que interfiera con la evaluación de los puntos finales del estudio (carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado), o sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.
E12. Antecedentes de hipofisitis o disfunción pituitaria.
E13. Antecedentes de reacciones alérgicas graves u otras reacciones de hipersensibilidad a
- anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión,
- biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino,
- o cualquier componente de la formulación de tarlatamab.
E14. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o componente de la formulación o a dacarbazina o TMZ.
E15. Toxicidades agudas y continuas de terapia previa que no se han resuelto a Grado ≤1, excepto alopecia, neuropatía, ototoxicidad y valores de laboratorio presentados en los criterios de inclusión.
E16. Trombosis arterial o antecedentes de embolia pulmonar que necesiten anticoagulantes.
E17. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.
E18. Neumonitis recurrente (grado 2 o superior) o eventos adversos inmunomediados de grado≥3 o reacciones relacionadas con la infusión incluyendo aquellas que condujeron a la discontinuación permanente mientras estaban en tratamiento con agentes de inmuno-oncología.
E19. Inyección de vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de C1D1. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla y BCG. Las vacunas estacionales contra la influenza para inyección son generalmente vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
E20. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años del inicio del tratamiento del estudio (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores).
E21. Documentación de:
● Hepatitis B activa (crónica o aguda; definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la selección) a menos que su VHB esté controlado de forma estable con análogos de nucleósidos (por ejemplo, entecavir o tenofovir) que se continuarán durante la duración del estudio. Nota: Los pacientes con infección pasada por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección resuelta por VHB (definida como la presencia de anticuerpo contra el core de hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. La prueba de ADN del VHB debe realizarse en estos pacientes antes de C1D1.
- Hepatitis C activa. Los pacientes positivos para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la PCR es negativa para ARN del VHC, o
- Infección por VIH
E22. Trasplante previo de órgano o médula ósea
E23. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o no esté en el mejor interés del paciente participar, en opinión del Investigador tratante.
E24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con glioma con mutación IDH
Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de tumor maligno del sistema nervioso central (SNC): glioma de alto grado con mutación IDH, otro glioma de alto grado u otros tumores de alto grado del SNC.
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En la dosis inicial (DL1): Todos los pacientes recibirán una dosis escalonada (1 mg) en C1D1 administrada como una infusión intravenosa (IV) de 60 minutos, luego 10 mg en C1D8 y C1D15 de tarlatamab en monoterapia (no se administra temozolomida durante el ciclo 1), luego tarlatamab a 10 mg cada D1 y D15 de cada ciclo de 4 semanas a partir de entonces en combinación con temozolomida desde C2D1. En DL-1: un período de ciclo será de 6 semanas con administración de tarlatamab cada 3 semanas después del Ciclo 1. En el nivel DL1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua. En el nivel DL-1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con otros gliomas
Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de tumor maligno del sistema nervioso central (SNC): glioma de alto grado con mutación IDH, otro glioma de alto grado u otros tumores de alto grado del SNC.
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En la dosis inicial (DL1): Todos los pacientes recibirán una dosis escalonada (1 mg) en C1D1 administrada como una infusión intravenosa (IV) de 60 minutos, luego 10 mg en C1D8 y C1D15 de tarlatamab en monoterapia (no se administra temozolomida durante el ciclo 1), luego tarlatamab a 10 mg cada D1 y D15 de cada ciclo de 4 semanas a partir de entonces en combinación con temozolomida desde C2D1. En DL-1: un período de ciclo será de 6 semanas con administración de tarlatamab cada 3 semanas después del Ciclo 1. En el nivel DL1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua. En el nivel DL-1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con otros tumores del SNC
Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de tumor maligno del sistema nervioso central (SNC): glioma de alto grado con mutación IDH, otro glioma de alto grado u otros tumores de alto grado del SNC.
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En la dosis inicial (DL1): Todos los pacientes recibirán una dosis escalonada (1 mg) en C1D1 administrada como una infusión intravenosa (IV) de 60 minutos, luego 10 mg en C1D8 y C1D15 de tarlatamab en monoterapia (no se administra temozolomida durante el ciclo 1), luego tarlatamab a 10 mg cada D1 y D15 de cada ciclo de 4 semanas a partir de entonces en combinación con temozolomida desde C2D1. En DL-1: un período de ciclo será de 6 semanas con administración de tarlatamab cada 3 semanas después del Ciclo 1. En el nivel DL1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua. En el nivel DL-1: La temozolomida metronómica no se administrará durante el primer ciclo. Se administrará a partir del primer día del segundo ciclo, a una dosis de 50 mg/m²/día, de forma continua.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Toxicidades limitantes de dosis (DLT) evaluadas como relacionadas al menos con tarlatamab, que ocurren durante los primeros 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la semana 8
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Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se definen como el siguiente evento adverso (EA) clasificado según NCI CTCAE V5.0 o el sistema de clasificación específico para ICANS y CRS, evaluado como relacionado al menos con tarlatamab, que ocurre durante los primeros 2 ciclos de tratamiento (es decir, el período de DLT es de 8 semanas para DL1 o 12 semanas si se investiga DL-1): - Cualquier toxicidad no de laboratorio de Grado 4 (incluido CRS).
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Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la semana 8
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Fase II: Evaluar la actividad clínica de la estrategia terapéutica propuesta en 3 cohortes paralelas e independientes de tumores del SNC (glioma con mutación IDH, otros gliomas y otros tumores del SNC).
Periodo de tiempo: 12 semanas desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
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Tasa de respuesta objetiva a las 12 semanas (ORR-12W) según los criterios de Evaluación de Respuesta a Inmunoterapia para Neuro-Oncología (iRANO)
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12 semanas desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la Duración de la Respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera respuesta documentada (Respuesta Completa o Respuesta Parcial según iRANO) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido al cáncer subyacente, o censurado en la fecha de la última evaluación tumoral disponible
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Desde el momento de la primera respuesta documentada (Respuesta Completa o Respuesta Parcial según iRANO) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido al cáncer subyacente, o censurado en la fecha de la última evaluación tumoral disponible
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Evaluación del tiempo hasta la respuesta objetiva (ToR)
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la primera respuesta objetiva documentada
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El tiempo hasta la respuesta objetiva se define como el tiempo hasta la primera respuesta objetiva documentada (respuesta completa o respuesta parcial según iRANO) después del ciclo 1 día 1
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Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la primera respuesta objetiva documentada
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Evaluación de la Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se calculará como el porcentaje de pacientes que logran respuesta completa, respuesta parcial o al menos seis meses de enfermedad estable.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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Evaluación de la Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte
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La Supervivencia Libre de Progresión se medirá desde C1D1 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte y se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte
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Evaluación de la Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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La supervivencia global se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Para recopilar la naturaleza, incidencia y gravedad de los eventos adversos clasificados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0 o el sistema de clasificación específico para ICANS y SRC [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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Para caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad de la estrategia terapéutica propuesta
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para identificar biomarcadores predictivos de la respuesta tumoral, incluida la expresión de DLL3 durante el tratamiento, utilizando estadísticas descriptivas y modelos multivariantes apropiados
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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Los análisis exploratorios en tumores se realizarán con el objetivo de comprender la asociación de la expresión de DLL3 con la respuesta al tratamiento.
Los datos exploratorios se resumirán utilizando estadísticas descriptivas (por ejemplo,
N, medianas, rango intercuartílico, y media, desviación estándar, mínimo y máximo para variables continuas y recuentos de frecuencia y porcentajes para variables categóricas).
La relación entre el biomarcador y las variables de eficacia se evaluará utilizando modelos multivariados apropiados.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D, Friedman H, Harris MB, Tedeschi-Blok N, Mazewski C, Sato J, Reaman GH. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1542-50. doi: 10.1002/cncr.22961.
- Broniscer A, Chintagumpala M, Fouladi M, Krasin MJ, Kocak M, Bowers DC, Iacono LC, Merchant TE, Stewart CF, Houghton PJ, Kun LE, Ledet D, Gajjar A. Temozolomide after radiotherapy for newly diagnosed high-grade glioma and unfavorable low-grade glioma in children. J Neurooncol. 2006 Feb;76(3):313-9. doi: 10.1007/s11060-005-7409-5.
- Ahn MJ, Cho BC, Felip E, Korantzis I, Ohashi K, Majem M, Juan-Vidal O, Handzhiev S, Izumi H, Lee JS, Dziadziuszko R, Wolf J, Blackhall F, Reck M, Bustamante Alvarez J, Hummel HD, Dingemans AC, Sands J, Akamatsu H, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Borghaei H, Johnson ML, Huang S, Mukherjee S, Minocha M, Jiang T, Martinez P, Anderson ES, Paz-Ares L; DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075. doi: 10.1056/NEJMoa2307980. Epub 2023 Oct 20.
- Baruchel S, Diezi M, Hargrave D, Stempak D, Gammon J, Moghrabi A, Coppes MJ, Fernandez CV, Bouffet E. Safety and pharmacokinetics of temozolomide using a dose-escalation, metronomic schedule in recurrent paediatric brain tumours. Eur J Cancer. 2006 Sep;42(14):2335-42. doi: 10.1016/j.ejca.2006.03.023. Epub 2006 Aug 8.
- Newlands ES, Stevens MF, Wedge SR, Wheelhouse RT, Brock C. Temozolomide: a review of its discovery, chemical properties, pre-clinical development and clinical trials. Cancer Treat Rev. 1997 Jan;23(1):35-61. doi: 10.1016/s0305-7372(97)90019-0. No abstract available.
- Farago A.et al. dynamics of DLL3 and ASCL1 expression in SCLC over disease course. J Thorac Oncol. 2018; 13: S970-S971
- Grill J, Massimino M, Bouffet E, Azizi AA, McCowage G, Canete A, Saran F, Le Deley MC, Varlet P, Morgan PS, Jaspan T, Jones C, Giangaspero F, Smith H, Garcia J, Elze MC, Rousseau RF, Abrey L, Hargrave D, Vassal G. Phase II, Open-Label, Randomized, Multicenter Trial (HERBY) of Bevacizumab in Pediatric Patients With Newly Diagnosed High-Grade Glioma. J Clin Oncol. 2018 Apr 1;36(10):951-958. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0611. Epub 2018 Feb 7.
- Jakacki RI, Cohen KJ, Buxton A, Krailo MD, Burger PC, Rosenblum MK, Brat DJ, Hamilton RL, Eckel SP, Zhou T, Lavey RS, Pollack IF. Phase 2 study of concurrent radiotherapy and temozolomide followed by temozolomide and lomustine in the treatment of children with high-grade glioma: a report of the Children's Oncology Group ACNS0423 study. Neuro Oncol. 2016 Oct;18(10):1442-50. doi: 10.1093/neuonc/now038. Epub 2016 Mar 22.
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- Compuestos heterocíclicos
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- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- ET23-040
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510568-11-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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