Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja Tarlatamabu i Temozolomidu u Pacjentów z Nowotworami Ośrodkowego Układu Nerwowego (TARLATEM)

11 września 2026 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej tarlatamabu w skojarzeniu z metronomiczną temozolomidem u dorastających i dorosłych pacjentów z guzami mózgu wysokiego stopnia złośliwości

To badanie kliniczne to badanie dwufazowe, którego celem jest ocena bezpieczeństwa tarlatamabu w połączeniu ze stałą dawką metronomicznej temozolomidu u młodzieży i dorosłych z guzami OUN (podzielonymi na dwie kohorty wiekowe) oraz ocena aktywności klinicznej tej strategii terapeutycznej w trzech równoległych kohortach zdefiniowanych histologicznie (glejak z mutacją IDH, inne glejaki i inne guzy OUN). Przed częścią terapeutyczną należy przeprowadzić wstępne badanie przesiewowe w celu wykrycia ekspresji DLL3 metodą IHC na archiwalnej próbce guza. Tylko pacjenci z dodatnim wynikiem DLL3 w IHC mogą zostać włączeni do części terapeutycznej. To wstępne badanie przesiewowe należy optymalnie przeprowadzić w trakcie trwającej linii leczenia, tj. przed udokumentowaną progresją, aby nie opóźniać rozpoczęcia leczenia w momencie progresji. Próbki guza (zabieg chirurgiczny lub biopsja) zostaną wysłane do centralnego laboratorium w celu wykonania badania IHC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49055
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pierre KUBICEK
      • Angers, Francja, 49933
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • Główny śledczy:
          • Claire BRISSET
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Céline ICHER
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Saint-André
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mathieu LARROQUETTE
      • Bron, Francja, 69677
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Główny śledczy:
          • François DUCRAY
        • Kontakt:
      • Lille, Francja, 59000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • François SEVRIN
      • Lyon, Francja, 69373
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Główny śledczy:
          • Pierre LEBLOND
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aurélien MAUREILLE
      • Marseille, Francja, 13005
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Timone - service adulte
        • Główny śledczy:
          • Emeline TABOURET
        • Kontakt:
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Timone - service pédiatrie
        • Główny śledczy:
          • Nicolas ANDRE
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mehdi TOUAT
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Rekrutacyjny
        • IUCT - Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Delphine LARRIEU-CIRON
      • Villejuif, Francja, 94085
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Gustave Roussy
        • Główny śledczy:
          • Jacques GRILL
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

I1. Pacjenci w wieku ≥ 12 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

I2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN): glejaka wysokiego stopnia z mutacją IDH, innego glejaka wysokiego stopnia lub innych guzów OUN wysokiego stopnia.

I3. Guzy wykazujące ekspresję DLL3 w oparciu o barwienie immunohistochemiczne wykonane na archiwalnej próbce guza, tj. co najmniej 1+ w IHC [pacjenci bez ekspresji DLL3 w guzie nie kwalifikują się].

Uwaga - To wstępne badanie przesiewowe metodą IHC powinno być optymalnie rozpoczęte podczas trwającej linii leczenia, tj. przed udokumentowaną progresją. ICF1 musi być podpisane przed rozpoczęciem tego wstępnego badania przesiewowego.

I4. Potwierdzona postępująca lub oporna choroba po co najmniej jednej linii standardowej terapii zawierającej radioterapię i dla której nie istnieje dalsza skuteczna standardowa terapia.

I5. Ocenialna lub mierzalna choroba według kryteriów iRANO.

I6. Stan sprawności (patrz Załącznik 01):

  1. PS Karnofsky'ego dla pacjentów pediatrycznych ≥16 lat ≥ 70%;
  2. PS Lansky'ego dla pacjentów między 12 a 15 rokiem życia: ≥ 70%;
  3. PS ECOG dla pacjentów dorosłych: 0 lub 1.

I7. Przeżycie oczekiwane ≥ 3 miesiące.

I8. Prawidłowa funkcja narządów końcowych zgodnie z wartościami laboratoryjnymi zdefiniowanymi poniżej:

Kryteria hematologiczne:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 G/L (bez wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 G/L (bez wsparcia przez > 7 dni)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (bez wsparcia przez > 7 dni)

Funkcja nerek i wątroby:

  • Kreatynina
  • Pacjent dorosły: Klirens kreatyniny według CKD-EPI > 30 mL/min/1,73 m²
  • Pacjenci pediatryczni: Kreatynina <1,5 ULN dla wieku lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 60 mL/min/1,73m2 GFR w oparciu o równanie Schwartza (Mian i Schwartz 2017) lub zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 x ULN (≤ 3,0 × ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤ 3 x ULN; aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤ 3 x ULN Funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN. Pacjenci przewlekle leczeni przeciwzakrzepowo, którzy nie spełniają powyższych kryteriów, mogą zostać zakwalifikowani po konsultacji z Sponsorem.

I9. Prawidłowa funkcja serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w punkcie wyjściowym.

I10. Prawidłowa funkcja płuc według oceny badacza i brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego. Dopuszczalne są wysięki opłucnowe kontrolowane za pomocą stałego cewnika opłucnowego (np. PleurX).

I11. Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) (resekcja lub biopsja, archiwalna) związanego z nią raportu patologicznego. Ta próbka guza musi spełniać następujące kryteria jakości/ilości: ≥30% komórek nowotworowych.

I12. Pacjenci muszą przerwać wszystkie poprzednie leczenia przeciwnowotworowe (zatwierdzone lub badane) dla leczenia OUN z zachowaniem okresu karencji w momencie C1D1, jak pokazano poniżej:

  • Cytotoksyczna i mielosupresyjna chemioterapia: ≥21 dni (lub ≥42 dni jeśli wcześniej nitrozomocznik)
  • Metronomiczny schemat chemioterapii: ≥21 dni lub ≥5 okresów półtrwania leku o najdłuższym okresie półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy)
  • Lek celowany: ≥21 dni lub ≥5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy)
  • Terapia komórkowa: ≥42 dni dla każdego typu terapii komórkowej (np. zmodyfikowane komórki T, komórki NK, komórki dendrytyczne)
  • Terapia przeciwciałami: ≥21 dni po ostatniej infuzji, z wyjątkiem bewacyzumabu, dla którego wymagany jest okres karencji 3 miesięcy
  • Radioterapia:
  • ≥14 dni od radioterapii małego pola (tj. miejscowej paliatywnej)
  • ≥84 dni od radioterapii dużego pola (tj. TBI, czaszkowo-kręgowej, całej jamy brzusznej, całych płuc, ≥50% lub większej radioterapii miednicy, ≥50% przestrzeni szpikowej)
  • ≥42 dni dla innej znaczącej radioterapii szpiku kostnego
  • Chirurgia: Duży zabieg chirurgiczny ≥ 21 dni. Gastrostomia, zastawka komorowo-otrzewnowa, endoskopowa wentrikulostomia, biopsja guza i założenie centralnego dostępu naczyniowego nie są uważane za duże zabiegi chirurgiczne, ale dla tych procedur należy zachować 48-godzinny odstęp przed C1D1

I13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1 i muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od wizyty przesiewowej do 6 miesięcy po ostatniej dawce leków badanych oraz nie karmić piersią w tym okresie. Wysoce skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana w Załączniku 02.

I14. Seksualnie aktywni mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej i właściwej antykoncepcji podczas przyjmowania leków badanych i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leków badanych.

I15. Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz gotowość do przestrzegania procedur badania przed wejściem do badania oraz pisemna świadoma zgoda od rodziców/przedstawiciela prawnego, pacjenta oraz odpowiednia dla wieku asenta przed przeprowadzeniem jakichkolwiek badań przesiewowych specyficznych dla badania zgodnie z lokalnymi, regionalnymi lub krajowymi wytycznymi.

I16. Ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wykluczenia:

E1. Rozpoznanie guza nie-OUN.

E2. Rozpoznanie rozlanego wewnątrzpniowego glejaka.

E3. Obecne leczenie bewacyzumabem.

E4. Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na DLL3. Uwaga: Wcześniejsze leczenie TMZ nie jest kryterium wykluczenia.

E5. Niestabilność neurologiczna lub wymaganie zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed C1D1 lub miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN w celu kontroli choroby OUN. Uwaga: Pacjenci przyjmujący niskie dawki kortykosteroidów (< 0,25mg/kg/d prednizolonu lub ekwiwalent) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem leków badanych kwalifikują się.

E6. Dowód niedawnego krwotoku OUN stopnia > 1 w badaniu MRI w punkcie wyjściowym.

E7. Guz masywny w obrazowaniu zdefiniowany jako:

i. Guz z jakimkolwiek dowodem przepukliny migdałków móżdżku lub ciężkiego przesunięcia linii środkowej ii. Guz o średnicy > 6 cm w jednym wymiarze w kontrastowym MRI iii. Guz, który według opinii badacza wykazuje znaczący efekt masy.

E8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba GI, która może znacząco zmienić wchłanianie leków doustnych, np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania)

E9. Wywiad przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia śródbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.

E10. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca (w tym wywiad jakichkolwiek arytmii serca, np. komorowych, nadkomorowych, węzłowych arytmii lub nieprawidłowości przewodzenia w ciągu 6 miesięcy od C1D1).

E11. Inny nowotwór złośliwy, chyba że ten nowotwór nie powinien zakłócać oceny punktów końcowych badania (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, zlokalizowany rak prostaty), lub bez dowodu choroby przez ≥ 2 lata.

E12. Wywiad zapalenia przysadki lub dysfunkcji przysadki.

E13. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych lub innych reakcji nadwrażliwości na

  • przeciwciała chimeryczne lub humanizowane lub białka fuzyjne,
  • biopharmaceuticals produkowane w komórkach jajnika chomika chińskiego,
  • lub jakikolwiek składnik formulacji tarlatamabu.

E14. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek badany lub składnik formulacji lub na dakarbazynę lub TMZ.

E15. Ostre i trwające toksyczności z poprzedniej terapii, które nie ustąpiły do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia, neuropatii, ototoksyczności i wartości laboratoryjnych przedstawionych w kryteriach włączenia.

E16. Zakrzepica tętnicza lub wywiad zatorowości płucnej wymagający leków przeciwzakrzepowych.

E17. Dowód śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

E18. Nawracające zapalenie płuc (stopnia 2 lub wyższego) lub zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia≥3 lub reakcje związane z infuzją, w tym te, które prowadzą do trwałego przerwania podczas leczenia środkami immuno-onkologicznymi.

E19. Iniekcja żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed C1D1. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie są ograniczone do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej, żółtej febry i BCG. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do iniekcji są generalnie szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

E20. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia badawczego (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych).

E21. Dokumentacja:

● Aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (przewlekłego lub ostrego; zdefiniowanego jako pozytywny test antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] przy badaniu przesiewowym) chyba że ich HBV jest stabilnie kontrolowany na analogach nukleozydów (np. entekawir lub tenofowir), które będą kontynuowane przez czas trwania badania. Uwaga: Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg) kwalifikują się. Test DNA HBV musi być wykonany u tych pacjentów przed C1D1.

  • Aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Pacjenci pozytywni na przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko jeśli PCR jest ujemny dla RNA HCV, lub
  • Zakażenia HIV

E22. Wcześniejszy przeszczep narządu lub szpiku kostnego

E23. Wywiad lub obecny dowód jakiegokolwiek stanu, współchorobowości, terapii, jakichkolwiek aktywnych infekcji lub nieprawidłowości laboratoryjnej, która mogłaby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez pełny czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, według opinii leczącego Badacza.

E24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z glejakiem z mutacją IDH
Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN): glejaka wysokiego stopnia z mutacją IDH, innego glejaka wysokiego stopnia lub innych guzów OUN wysokiego stopnia złośliwości.
Lek: Tarlatamab

W dawce początkowej (DL1): Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę schodkową (1 mg) w C1D1 podawaną jako 60-minutowa infuzja dożylna, następnie 10 mg w C1D8 i C1D15 tarlatamabu w monoterapii (bez temozolomidu podawanego w cyklu 1), a następnie tarlatamab w dawce 10 mg co D1 i D15 każdego 4-tygodniowego cyklu w połączeniu z temozolomidem od C2D1.

W DL-1: okres cyklu wyniesie 6 tygodni z podawaniem tarlatamabu co 3 tygodnie po Cyklu 1.

Lek: Temozolomid (TMZ)

W DL1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

W DL-1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

Inne nazwy:
  • Temodal
Eksperymentalny: Pacjenci z innymi glejakami
Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwego nowotworu ośrodkowego układu nerwowego (OUN): glejaka wysokiego stopnia z mutacją IDH, innego glejaka wysokiego stopnia lub innych złośliwych nowotworów OUN wysokiego stopnia.
Lek: Tarlatamab

W dawce początkowej (DL1): Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę schodkową (1 mg) w C1D1 podawaną jako 60-minutowa infuzja dożylna, następnie 10 mg w C1D8 i C1D15 tarlatamabu w monoterapii (bez temozolomidu podawanego w cyklu 1), a następnie tarlatamab w dawce 10 mg co D1 i D15 każdego 4-tygodniowego cyklu w połączeniu z temozolomidem od C2D1.

W DL-1: okres cyklu wyniesie 6 tygodni z podawaniem tarlatamabu co 3 tygodnie po Cyklu 1.

Lek: Temozolomid (TMZ)

W DL1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

W DL-1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

Inne nazwy:
  • Temodal
Eksperymentalny: Pacjenci z innymi nowotworami OUN
Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN): glejaka wysokiego stopnia z mutacją IDH, innego glejaka wysokiego stopnia lub innych guzów OUN wysokiego stopnia złośliwości.
Lek: Tarlatamab

W dawce początkowej (DL1): Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę schodkową (1 mg) w C1D1 podawaną jako 60-minutowa infuzja dożylna, następnie 10 mg w C1D8 i C1D15 tarlatamabu w monoterapii (bez temozolomidu podawanego w cyklu 1), a następnie tarlatamab w dawce 10 mg co D1 i D15 każdego 4-tygodniowego cyklu w połączeniu z temozolomidem od C2D1.

W DL-1: okres cyklu wyniesie 6 tygodni z podawaniem tarlatamabu co 3 tygodnie po Cyklu 1.

Lek: Temozolomid (TMZ)

W DL1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

W DL-1: Metronomiczny temozolomid nie będzie podawany w trakcie pierwszego cyklu. Będzie podawany od pierwszego dnia drugiego cyklu, w dawce 50 mg/m²/dzień, w sposób ciągły.

Inne nazwy:
  • Temodal

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Ograniczające dawkę toksyczności (DLT) oceniane jako związane przynajmniej z tarlatamabem, występujące w ciągu pierwszych 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 8

Dawka ograniczająca toksyczność (DLT) zdefiniowana jako następujące niekorzystne zdarzenie (AE) oceniane zgodnie z NCI CTCAE V5.0 lub specyficznym systemem oceny dla ICANS i CRS, oceniane jako związane przynajmniej z tarlatamabem, występujące podczas pierwszych 2 cykli leczenia (tj. okres DLT wynosi 8 tygodni dla DL1 lub 12 tygodni, jeśli badane jest DL-1): - Dowolna toksyczność nie-laboratoryjna stopnia 4 (w tym CRS).

  • Dowolna toksyczność nie-laboratoryjna stopnia 3 (w tym CRS) trwająca >7 dni pomimo optymalnej opieki wspomagającej i z następującymi wyjątkami: Zmęczenie stopnia 3, Biegunka/Wymioty/Nudności stopnia ≥ 3 odpowiednio kontrolowane środkami opieki wspomagającej w ciągu 14 dni.
  • ICANS stopnia ≥ 3.
  • Dowolna wartość laboratoryjna stopnia 3 lub stopnia 4, jeśli wymagana jest interwencja medyczna lub nieprawidłowość utrzymuje się przez >1 tydzień.
  • Gorączka neutropeniczna stopnia ≥ 3
  • Niedokrwistość stopnia 4
  • Dowolna toksyczność stopnia 5 (tj. śmierć toksyczna)
  • Dowolna inna znacząca toksyczność uznana przez badacza i/lub członka spotkania sterującego za ograniczającą dawkę.
Od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 8
Faza II: Ocena aktywności klinicznej proponowanej strategii terapeutycznej w 3 równoległych i niezależnych kohortach nowotworów OUN (glejaka z mutacją IDH, innych glejaków i innych nowotworów OUN).
Ramy czasowe: 12 tygodni od daty pierwszej dawki leku badawczego (Cykl 1 Dzień 1)
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej po 12 tygodniach (ORR-12W) według kryteriów immunoterapii Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO)
12 tygodni od daty pierwszej dawki leku badawczego (Cykl 1 Dzień 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena czasu trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (całkowita odpowiedź lub częściowa odpowiedź zgodnie z iRANO) do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z powodu nowotworu podstawowego, lub cenzurowany w dniu ostatniej dostępnej oceny guza
Od czasu pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (całkowita odpowiedź lub częściowa odpowiedź zgodnie z iRANO) do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z powodu nowotworu podstawowego, lub cenzurowany w dniu ostatniej dostępnej oceny guza
Ocena czasu do odpowiedzi obiektywnej (ToR)
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dnia 1 do pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi
Czas do obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako czas do pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (całkowita odpowiedź lub częściowa odpowiedź zgodnie z iRANO) po cyklu 1 dniu 1
Od cyklu 1 dnia 1 do pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi
Ocena wskaźnika kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 miesiącach
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zostanie obliczony jako odsetek pacjentów, którzy osiągną całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub co najmniej sześć miesięcy stabilnej choroby.
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 miesiącach
Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do daty pierwszego postępu choroby lub zgonu
Przeżycie bez progresji będzie mierzone od C1D1 do daty pierwszej progresji choroby lub zgonu i będzie szacowane metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1 cyklu 1 do daty pierwszego postępu choroby lub zgonu
Ocena Całkowitego Przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 1 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Przeżycie ogólne będzie szacowane metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1 cyklu 1 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
W celu zebrania charakterystyki, częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych ocenianych przy użyciu Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0 lub specyficznego systemu oceny dla ICANS i CRS [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia po 12 miesiącach
Aby scharakteryzować profil bezpieczeństwa i tolerancji proponowanej strategii terapeutycznej
Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia po 12 miesiącach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu identyfikacji biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi nowotworu, w tym ekspresji DLL3, podczas leczenia z wykorzystaniem statystyk opisowych i odpowiednich modeli wielowymiarowych
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia w 12 miesiącu
Eksploracyjne analizy w guzie zostaną przeprowadzone w celu zrozumienia związku między ekspresją DLL3 a odpowiedzią na leczenie. Dane eksploracyjne zostaną podsumowane przy użyciu statystyki opisowej (np. N, mediana, rozstęp ćwiartkowy oraz średnia, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla zmiennych ciągłych oraz liczebności i procenty dla zmiennych kategorycznych). Związek między biomarkerem a zmiennymi skuteczności zostanie oceniony przy użyciu odpowiednich modeli wielowymiarowych.
Od rekrutacji do zakończenia leczenia w 12 miesiącu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Współpracownicy

Amgen
National Cancer Institute, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ET23-040
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510568-11-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj