Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tarlatamabin ja Temozolomidin yhdistelmä keskushermoston kasvaimia sairastavilla potilailla (TARLATEM)

perjantai 11. syyskuuta 2026 päivittänyt: Centre Leon Berard

Monikeskuksellinen, avoimen leiman vaiheen I/II koe, jonka tarkoituksena on arvioida tarlatamabin yhdistelmän turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta metronomisen temosolomidin kanssa nuorilla ja aikuisilla potilailla, joilla on korkea-asteiset aivokasvaimet

Tämä kliininen tutkimus on kaksivaiheinen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tarlatamabin turvallisuutta yhdistettynä kiinteään annokseen metronomista temosomidia nuorilla ja aikuisilla, joilla on keskushermoston kasvaimia (jaoteltu kahteen ikäpohjaiseen kohorttiin), sekä arvioida tämän hoitostrategian kliinistä aktiivisuutta kolmessa rinnakkaisessa, histologian määrittelemässä kohortissa (IDH-mutanttigliooma, muut glioomat ja muut keskushermoston kasvaimet). Ennakkoseulonta, jossa tunnistetaan DLL3-ilmentymä IHC:llä arkistoidusta kasvainnäytteestä, on suoritettava ennen hoitovaihetta. Vain potilaat, joilla on DLL3-positiivinen kasvain IHC:llä, voidaan ottaa mukaan hoitovaiheeseen. Tämä ennakkoseulonta on suoritettava optimaalisesti käynnissä olevan hoitorivin aikana, eli ennen dokumentoitua etenevyyttä, jotta hoidon aloittamista ei viivästytä etenevyyden aikaan. Kasvainnäytteet (leikkaus- tai biopsianäytteet) lähetetään keskuslaboratorioon IHC-testaukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49055
        • Rekrytointi
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pierre KUBICEK
      • Angers, Ranska, 49933
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
        • Päätutkija:
          • Claire BRISSET
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Bordeaux
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Céline ICHER
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Rekrytointi
        • Hôpital Saint-André
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mathieu LARROQUETTE
      • Bron, Ranska, 69677
        • Rekrytointi
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Päätutkija:
          • François DUCRAY
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska, 59000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Oscar Lambret
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François SEVRIN
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Päätutkija:
          • Pierre LEBLOND
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aurélien MAUREILLE
      • Marseille, Ranska, 13005
        • Rekrytointi
        • Hôpital de la Timone - service adulte
        • Päätutkija:
          • Emeline TABOURET
        • Ottaa yhteyttä:
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital de la Timone - service pédiatrie
        • Päätutkija:
          • Nicolas ANDRE
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75013
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mehdi TOUAT
      • Toulouse, Ranska, 31100
        • Rekrytointi
        • IUCT - Claudius Regaud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Delphine LARRIEU-CIRON
      • Villejuif, Ranska, 94085
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Gustave Roussy
        • Päätutkija:
          • Jacques GRILL
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

I1. Potilaat, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita tiedonsaantisuostumuksen allekirjoitushetkellä.

I2. Histologisesti varmistettu keskushermoston (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi: IDH-mutaatiopositiivinen korkea-asteinen gliooma, muu korkea-asteinen gliooma tai muu korkea-asteinen CNS-kasvain.

I3. Kasvaimet, jotka ilmaisevat DLL3:ta IHC-värjäyksessä suoritettuna arkistokudosnäytteestä, ts. vähintään 1+ IHC:ssä [potilaat, joiden kasvaimessa ei ole DLL3-ilmaisua, eivät ole kelpoisia].

Huomio – Tämä esiseulonta IHC:llä tulisi aloittaa optimaalisesti käynnissä olevan hoidon aikana, ts. ennen dokumentoitua etenevyyttä. ICF1 on allekirjoitettava ennen tämän esiseulonnan aloittamista.

I4. Vahvistettu etenevä tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden sädehoitoa sisältävän standardihoidon jälkeen ja jolle ei ole olemassa muita tehokkaita standardihoidoita.

I5. Arvioitava tai mitattava sairaus iRANO-kriteerien mukaisesti.

I6. Toimintakyky (katso liite 01):

  1. Karnofsky PS lapsipotilaille ≥16 vuotta ikää ≥ 70%;
  2. Lansky PS potilaille 12–15 vuoden iässä: ≥ 70%;
  3. PS ECOG aikuispotilaille: 0 tai 1.

I7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

I8. Riittävä loppuelinfunktio alla määriteltyjen laboratorioarvojen mukaisesti:

Hematologiset kriteerit:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 G/L (ilman kasvutekijätukea 7 päivän aikana)
  • Trombosyytimäärä ≥ 100 G/L (ilman tukea > 7 päivää)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (ilman tukea > 7 päivää)

Munuaisten ja maksan toiminta:

  • Kreatiniini
  • Aikuispotilas: Kreatiniinipuhdistus CKD-EPI:n mukaan > 30 ml/min/1,73 m²
  • Lapsipotilaat: Kreatiniini <1,5 ULN iän mukaan tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m² GFR perustuen Schwartz-yhtälöön (Mian ja Schwartz 2017) tai laitoksen ohjeiden mukaan
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille)
  • Alaniamiiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 3 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 3 × ULN Veren hyytyminen: Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Kroonista antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, voivat olla kelpoisia osallistumaan keskustelun jälkeen sponsorin kanssa.

I9. Riittävä sydämen toiminta määriteltynä vasemman kammion poiskuljetusosuudeksi (LVEF) ≥50 % alkuarvossa.

I10. Riittävä keuhkojen toiminta tutkijan harkinnan mukaan eikä kliinisesti merkittävää pleuraefuusiota. Pleuraefuusiot, joita hoidetaan pysyvällä pleurakatetrilla (esim. PleurX), ovat sallittuja.

I11. Edustavan formaldehydissä kiinteistetyn parafiinilla upotetun (FFPE) kasvainkudoksenäytteen (poisto tai biopsia, arkisto) saatavuus ja siihen liittyvä patologiaraportti on oltava saatavilla. Tämän kasvainnäytteen on täytettävä seuraavat laatu/määrävalvontakriteerit: ≥30 % kasvainsoluista.

I12. Potilaiden on oltava lopettaneet kaikki aiemmat syöpähoidot (hyväksytyt tai kokeelliset) CNS-hoidoille huuhdontajakson noudattamisen mukaisesti C1D1:n aikana alla esitetyn mukaisesti:

  • Sytotoksinen ja myelosuppressiivinen kemoterapia: ≥21 päivää (tai ≥42 päivää, jos aiemmin nitrosourea)
  • Metronominen kemoterapiaregimi: ≥21 päivää tai ≥5 hoidon pisimmän puoliintumisajan puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi)
  • Kohdennettu aine: ≥21 päivää tai ≥5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi)
  • Soluhoito: ≥42 päivää mille tahansa soluhoidon tyypille (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dendriittisolut) aineelle
  • Vasta-ainehoito: ≥21 päivää viimeisen infuusion jälkeen lukuun ottamatta bevacizumabia, jolle vaaditaan 3 kuukauden huuhdontajakso
  • Sädehoito:
  • ≥14 päivää pienen alueen sädehoidon jälkeen (ts. paikallinen palliatiivinen)
  • ≥84 päivää suuren alueen sädehoidon jälkeen (ts. TBI, kranio-spinaalinen, koko vatsaontelo, koko keuhkot, ≥50 % tai enemmän lantion säteily, ≥50 % luuytimen tilaa)
  • ≥42 päivää muulle merkittävälle luuytimen säteilylle
  • Leikkaus: Suuri leikkaus ≥ 21 päivää. Gastrostomia, ventrikuloperitoneaalisuodatin, endoskooppinen ventrikulostomia, kasvainbiopsia ja keski-laskimokatetrien asennus eivät ole suuria leikkauksia, mutta näille toimenpiteille on säilytettävä 48 tunnin väli ennen C1D1:ä

I13. Lastensaantikykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen C1D1:ä, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen eikä imettää tänä aikana. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty liitteessä 02.

I14. Seksuaalisesti aktiivisen miehen on suostuttava käyttämään riittäviä ja sopivia ehkäisykeinoja tutkimuslääkkeitä käyttäessään ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen.

I15. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tiedonsaantisuostumus sekä halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ennen tutkimukseen osallistumista ja kirjallinen tiedonsaantisuostumus vanhemmilta/laillisilta edustajilta, potilaalta ja iänmukainen suostumus ennen kuin mitkään tutkimukseen liittyvät seulontamenettelyt suoritetaan paikallisten, alueellisten tai kansallisten ohjeiden mukaisesti.

I16. Sairausvakuutuksen piirissä.

Poissulkemiskriteerit:

E1. Diagnoosi ei-CNS-kasvaimesta.

E2. Diagnoosi diffuusista intrinsestä pontiinioglioomasta.

E3. Nykyinen hoito bevacizumabilla.

E4. Aiempi hoito DLL3-kohdennetulla hoidolla. Huomio: Aiempi hoito TMZ:llä ei ole poissulkemiskriteeri.

E5. Neurologisesti epävakaa tai vaatii kortikosteroidien annosten lisäämistä 7 päivän aikana ennen C1D1:ä tai paikallista CNS-kohdennettua hoitoa CNS-sairautensa hallitsemiseksi. Huomio: Potilaat, jotka saavat pieniä kortikosteroidiannoksia (< 0,25 mg/kg/pv prednisolonia tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen saamista, ovat kelpoisia.

E6. Todiste asteesta > 1 äskettäisestä CNS-verenvuodosta perus-MRI-kuvauksessa.

E7. Massiivinen kasvain kuvauksessa määriteltynä:

i. Kasvain, jossa on mitä tahansa todistetta unkiaalisesta herniasta tai vakavasta keskilinjan siirtymästä ii. Kasvain, jonka halkaisija on > 6 cm yhdessä ulottuvuudessa kontrastiaineella tehdyssä MRI:ssä iii. Kasvain, joka tutkijan mielessä osoittaa merkittävää massavaikutusta.

E8. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikentyminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä, esim. haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriöoireyhtymä)

E9. Vatsafistelan, ruoansulatuskanavan repeämän tai vatsaontelon abscessin historia 6 kuukauden kuluessa ennen C1D1:ä.

E10. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydäntauti (mukaan lukien mikä tahansa sydämen rytmihäiriöiden historia, esim. kammio-, yläkammio-, solmukohdun rytmihäiriöt tai johtavuushäiriö 6 kuukauden kuluessa C1D1:stä).

E11. Muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos tämän kasvaimen ei odoteta häiritsevän tutkimuspäätöskohteiden arviointia (ihon basal- tai levyepiteelikarsinooma, kohdunkaulan in-situ-karsinooma, paikallistunut eturauhassyöpä) tai jos tautia ei ole ollut ≥ 2 vuotta.

E12. Hypofysiitin tai aivolisäkkeen toimintahäiriön historia.

E13. Vakavan allergisen tai muun yliherkkyysreaktion historia

  • kimeerisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiineihin,
  • kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotettuihin biolääkkeisiin,
  • tai mihin tahansa tarlatamabin valmisteosan.

E14. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai valmisteosaan tai dakarbasiiniin tai TMZ:hen.

E15. Aiemman hoidon akuutit ja jatkuvat myrkyllisyydet, jotka eivät ole palautuneet asteeseen ≤1, lukuun ottamatta kaljuuntumista, neuropatiaa, ototoksisuutta ja sisällytyskriteereissä esitettyjä laboratorioarvoja.

E16. Valtimotromboosi tai keuhkoveritulpan historia, joka vaatii antikoagulantteja.

E17. Todiste interstisiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvaa keuhkontulehduksesta.

E18. Toistuva keuhkontulehdus (aste 2 tai korkeampi) tai asteen ≥3 immunivälitteisiä haittatapahtumia tai infuusioreaktioita, mukaan lukien ne, jotka johtavat pysyvään keskeyttämiseen immunoonkologisten aineiden hoidon aikana.

E19. Elävien rokotteiden ruiskutus 4 viikon kuluessa ennen C1D1:ä. Esimerkkejä elävistä rokotteista sisältävät, mutta eivät rajoitu seuraaviin: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume ja BCG. Kausi-influenssarokotteet ruiskutettavina ovat yleensä tappavia virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja.

E20. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka vaati systemaattista hoitoa 2 vuoden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (ts. sairautta muokkaavien aineiden tai immuunitoimintaa alentavien lääkkeiden käytöllä).

E21. Dokumentointi:

● Aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; määritelty positiiviseksi hepatiitti B pinnan antigeeni [HBsAg] testillä seulonnassa) paitsi jos heidän HBV:nsa on hallinnassa stabiilisti nukleosidianalogien avulla (esim. entekaviiri tai tenofoviiri), joita jatketaan tutkimuksen ajan. Huomio: Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ytimen vasta-aineen [anti-HBc] läsnäololla ja HBsAg:n puuttumisella), ovat kelpoisia. HBV DNA-testi on suoritettava näille potilaille ennen C1D1:ä.

  • Aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ovat kelpoisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:lle, tai
  • HIV-infektio

E22. Aiempi elin- tai luuytensiirto

E23. Minkä tahansa tilan, komorbiditeetin, hoidon, aktiivisten infektioiden tai laboratorioepänormaaliuden historia tai nykyinen todiste, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan, tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua hoidon vastaavan tutkijan mielestä.

E24. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat IDH-mutaatiopositiivisella glioomalla
Potilailla on oltava histologisesti varmistettu keskushermoston (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi: IDH-mutaatiolla varustettu korkea-asteinen gliooma, muu korkea-asteinen gliooma tai muu korkea-asteinen CNS-kasvain.
Lääke: Tarlatamab

Aloitusannoksella (DL1): Kaikki potilaat saavat porrasannoksen (1 mg) C1D1-päivänä, joka annetaan 60 minuutin intravenoosina (IV) infuusiona, sitten 10 mg C1D8- ja C1D15-päivinä tarlatamab-yksilölääkityksenä (temozolomidia ei anneta jakson 1 aikana), ja sitten tarlatamab 10 mg joka D1- ja D15-päivä kussakin 4 viikon jaksossa yhdistettynä temozolomiidiin alkaen C2D1-päivästä.

DL-1:llä: jakson pituus on 6 viikkoa, ja tarlatamab annetaan 3 viikon välein jakson 1 jälkeen.

Lääke: Temozolomiidi (TMZ)

DL1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

DL-1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

Muut nimet:
  • Temodal
Kokeellinen: Potilaat muun aivokasvaimen kanssa
Potilaiden tulee olla histologisesti varmistettu diagnoosi keskushermoston (CNS) pahanlaatuisesta kasvaimesta: IDH-mutaatiopositiivinen korkea-asteinen gliooma, muu korkea-asteinen gliooma tai muu korkea-asteinen CNS-kasvain.
Lääke: Tarlatamab

Aloitusannoksella (DL1): Kaikki potilaat saavat porrasannoksen (1 mg) C1D1-päivänä, joka annetaan 60 minuutin intravenoosina (IV) infuusiona, sitten 10 mg C1D8- ja C1D15-päivinä tarlatamab-yksilölääkityksenä (temozolomidia ei anneta jakson 1 aikana), ja sitten tarlatamab 10 mg joka D1- ja D15-päivä kussakin 4 viikon jaksossa yhdistettynä temozolomiidiin alkaen C2D1-päivästä.

DL-1:llä: jakson pituus on 6 viikkoa, ja tarlatamab annetaan 3 viikon välein jakson 1 jälkeen.

Lääke: Temozolomiidi (TMZ)

DL1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

DL-1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

Muut nimet:
  • Temodal
Kokeellinen: Potilaat, joilla on muita keskushermoston kasvaimia
Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi: IDH-mutaatiopositiivinen korkea-asteinen gliooma, muu korkea-asteinen gliooma tai muu korkea-asteinen CNS-kasvain.
Lääke: Tarlatamab

Aloitusannoksella (DL1): Kaikki potilaat saavat porrasannoksen (1 mg) C1D1-päivänä, joka annetaan 60 minuutin intravenoosina (IV) infuusiona, sitten 10 mg C1D8- ja C1D15-päivinä tarlatamab-yksilölääkityksenä (temozolomidia ei anneta jakson 1 aikana), ja sitten tarlatamab 10 mg joka D1- ja D15-päivä kussakin 4 viikon jaksossa yhdistettynä temozolomiidiin alkaen C2D1-päivästä.

DL-1:llä: jakson pituus on 6 viikkoa, ja tarlatamab annetaan 3 viikon välein jakson 1 jälkeen.

Lääke: Temozolomiidi (TMZ)

DL1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

DL-1:ssä: Metronomista temozolomidia ei anneta ensimmäisen syklin aikana. Sitä annetaan toisen syklin ensimmäisestä päivästä alkaen, annoksena 50 mg/m²/päivä, jatkuvasti.

Muut nimet:
  • Temodal

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Annostusta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT), jotka arvioidaan liittyviksi ainakin tarlatamabiin, ja jotka esiintyvät hoidon kahden ensimmäisen jakson aikana
Aikaikkuna: Sykliltä 1 Päivästä 1 viikkoon 8

Annosrajoittavat toksisuudet (DLT) määritellään seuraaviksi haittatapahtumiksi (AE), jotka on luokiteltu NCI CTCAE V5.0:n tai ICANS:n ja CRS:n mukaisella erityisluokittelujärjestelmällä, arvioitu vähintään tarlatamabiin liittyviksi, ja jotka esiintyvät kahden ensimmäisen hoitojakson aikana (eli DLT-aika on 8 viikkoa DL1:lle tai 12 viikkoa, jos DL-1:ää tutkitaan): - Mikä tahansa asteen 4 ei-laboratoriotoksisuus (mukaan lukien CRS).

  • Mikä tahansa asteen 3 ei-laboratoriotoksisuus (mukaan lukien CRS), joka kestää >7 päivää optimaalista tukitoimia huolimatta ja seuraavin poikkeuksin: Asteen 3 väsymys, Asteen ≥ 3 ripuli/oksentelu/pahoinvointi, jotka hoidetaan riittävästi tukitoimin 14 päivän kuluessa.
  • Asteen ≥ 3 ICANS.
  • Mikä tahansa asteen 3 tai 4 laboratorioarvo, jos lääkinnällistä hoitoa tarvitaan tai poikkeavuus kestää >1 viikon.
  • Asteen ≥ 3 kuumeiluisen neutropenia
  • Asteen 4 anemia
  • Mikä tahansa asteen 5 toksisuus (eli toksinen kuolema)
  • Mikä tahansa muu merkittävä toksisuus, jonka tutkija ja/tai ohjausryhmän jäsen pitää annosrajoittavana.
Sykliltä 1 Päivästä 1 viikkoon 8
Vaihe II : Arvioida ehdotetun hoitostrategian kliinistä aktiivisuutta 3:ssa rinnakkaisessa ja itsenäisessä aivokasvainkohortissa (IDH-mutaatioglioma, muut gliomat ja muut aivokasvaimet).
Aikaikkuna: 12 viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostusajankohdasta (Kierros 1 Päivä 1)
Objektiivinen vasteaste 12 viikon kohdalla (ORR-12W) immunoterapiaa varten tarkoitettujen Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) -kriteerien mukaisesti
12 viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostusajankohdasta (Kierros 1 Päivä 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteaikavälin (DoR) keston arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (täydellinen vastaus tai osittainen vastaus iRANO:n mukaan) ajankohdasta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan perustuvan syövän vuoksi, tai sensuroituna viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämäärällä
Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (täydellinen vastaus tai osittainen vastaus iRANO:n mukaan) ajankohdasta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan perustuvan syövän vuoksi, tai sensuroituna viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämäärällä
Tavoitevasteen saavuttamiseen kuluva ajan (ToR) arviointi
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vastaukseen
Aika objektiiviseen vastaukseen määritellään ajanjaksona ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vastaukseen (täydellinen vastaus tai osittainen vastaus iRANO:n mukaisesti) syklin 1 päivän 1 jälkeen
Jakson 1 päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen vastaukseen
Sairauskontrollin arviointi (DCR)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukauden kohdalla
Sairauden hallintataso (DCR) lasketaan potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen, osittaisen vastauksen tai vähintään kuuden kuukauden pysyvän sairauden tilan.
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukauden kohdalla
Edistymättömän selviytymisen (PFS) arviointi
Aikaikkuna: Syklistä 1, päivästä 1 ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan saakka
Toteutumattomuudellinen eloonjääminen mitataan C1D1:stä ensimmäisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään asti ja arvioidaan käyttäen Kaplan–Meier-menetelmää.
Syklistä 1, päivästä 1 ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan saakka
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 mihin tahansa syyhyn kuoleman päivämäärään
Kokonaiseloonjääminen arvioidaan käyttämällä Kaplan–Meier-menetelmää.
Syklin 1 päivästä 1 mihin tahansa syyhyn kuoleman päivämäärään
Kerätä haittatapahtumien luonnetta, esiintyvyyttä ja vakavuutta, jotka on luokiteltu käyttäen Adverse Events -haittatapahtumien yhteistä terminologiakriteeriä (CTCAE) V5.0 tai ICANS:n ja CRS:n erityistä luokittelujärjestelmää [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukauden kohdalla
Tutkia ehdotetun terapeuttisen strategian turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukauden kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnistaa biomarkkerit, jotka ennustavat kasvainvasteita, mukaan lukien DLL3-ilmentymä hoidon aikana käyttämällä kuvailevia tilastoja ja sopivia monimuuttujamalleja
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukaudessa
Tutkivaa analyysiä kudosnäytteissä suoritetaan pyrkiessään ymmärtämään DLL3-ekspression yhteyttä hoitovasteeseen. Tutkivaa dataa tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja (esim. N, mediaanit, interkvartiilialue ja keskiarvo, keskihajonta, minimi ja maksimi jatkuville muuttujille sekä frekvenssilaskelmat ja prosenttiosuudet kategorisille muuttujille). Biomarkkerin ja tehoon liittyvien muuttujien välistä suhdetta arvioidaan käyttämällä sopivia monimuuttujamalleja.
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 kuukaudessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Leon Berard

Yhteistyökumppanit

Amgen
National Cancer Institute, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ET23-040
  • 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510568-11-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa