転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるルテチウム（¹⁷⁷Lu）DGULとペムブロリズマブの併用療法

参加基準：

• 19歳以上の男性患者。
• 神経内分泌分化または小細胞分化のない前立腺癌の組織病理学的または細胞学的に確認された腺癌患者で、骨病変/軟部組織病変により転移性疾患が確認され、根治的治療の対象とならない患者。
• スクリーニング時に去勢レベル（< 50 ng/dL）を満たす血清テストステロン値を持つ患者。
• 第2世代アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤療法（例：アビラテロンまたはエンザルタミド）によるmCRPC治療後に疾患増悪を経験した患者。
• 限局性前立腺癌およびmHSPC段階でのドセタキセル治療は、前回のドセタキセル投与から12ヶ月以上経過しており、その治療中または直後に失敗または疾患増悪の兆候が認められなかった場合に限り許容される。
• 患者は、研究期間中を通じてLHRH作動薬またはLHRH拮抗薬の使用に限定されたホルモン除去療法を受けていること。両側精巣摘除術を受けていない患者の場合、LHRH作動薬または拮抗薬による医学的去勢はベースラインの少なくとも4週間前に開始され、研究期間全体を通じて維持されなければならない。
• 前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽性疾患を有する患者で、疾患部位での最大標準化摂取値（SUVmax）が少なくとも20であり、最長径が≧10mmの他の疾患部位で10を超える患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが≦1の患者。
• 余命が少なくとも6ヶ月以上の患者。

• 以下の基準により確認された適切な血液学的、腎臓、肝機能を有する患者：

  • 絶対好中球数（ANC）≧1,500/μL（ベースライン前2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与なし）
  • 血小板数≧100,000/μL（ベースライン前2週間以内の輸血なし）
  • ヘモグロビン≧9.0 g/dL（ベースライン前4週間以内の輸血なし）
  • 血清クレアチニン≦1.8 mg/dLまたはCockcroft-Gaultクレアチニンクリアランス（CrCl）式> 40 ml/min
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦正常上限（ULN）の2.5倍、または肝転移が確認された患者では≦ULNの5倍
  • 総ビリルビン≦ULNの1.5倍（ギルバート症候群の患者を除く）
  • プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦ULNの1.5倍
• 以前の抗癌療法による有害事象（AE）がある患者は、≦グレード1またはベースラインまで回復していること。ホルモン補充療法で適切に治療されている内分泌関連AEの患者または≦グレード2の神経障害を有する患者は対象となる。
• 臨床試験への参加に自ら同意し、インフォームドコンセント文書に署名した患者。

除外基準：

• 進行中の、または過去3年以内に積極的治療を必要とした既知の追加悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または膀胱原位癌を除く原位癌で、根治的治療の可能性がある治療を受けた患者は除外されない）。
• ベースラインから4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）に前立腺癌に対する化学療法、生物学的療法、または免疫療法を受けた患者。
• mCRPCに対するタキサン系化学療法の既往治療歴がある患者。
• 同種幹細胞移植（alloSCT）または固形臓器移植の既往歴がある患者。
• ベースラインから2年以内に、造血幹細胞治療を必要とする高用量化学療法を受けた患者。
• 以前にPSMA標的治療（例：放射線療法、免疫療法、または抗体薬物複合体）を受けた患者、またはベースラインから6ヶ月以内にラジウム-223などの放射性医薬品で治療された患者。
• 初回投与から6ヶ月以内に肺への放射線療法（RT）> 30 Gyを受けた患者。
• 抗プログラム細胞死蛋白質1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1/2（PD-L1/L2）、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の薬剤への曝露歴がある患者。
• 免疫不全の診断、または研究介入の初回投与7日前までに慢性の全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与）または他の免疫抑制療法を受けている患者。
• 既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。以前に治療された脳転移の患者は、研究スクリーニング中の繰り返し画像で確認された少なくとも4週間の放射線学的安定（すなわち、進行の証拠なし）であれば登録可能。また、臨床的に安定しており、研究介入の初回投与前少なくとも4週間はステロイド治療を必要としていないこと。

• 以下の病歴または手術/処置歴がある患者：

  • ベースラインから1年以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）。
  • ベースラインから6ヶ月以内のサイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタイン・バールウイルス（EBV）感染。
  • ベースラインから6ヶ月以内の急性冠症候群（不安定狭心症または心筋梗塞）。
  • ベースラインから6ヶ月以内の脳卒中などの主要な脳血管疾患。
  • ベースラインから4週間以内の全身麻酔または呼吸補助を必要とする大手術（2週間以内の胸腔鏡補助下手術または開閉手術は可）。
  • 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（置換療法（例：チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く）。
  • ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の既往、または現在の肺炎/間質性肺疾患。
• 以下の状態がある患者：

ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIIまたはIVの心不全。

• 管理不良の高血圧（収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg）。
• 治験責任医師が判断した臨床的に有意な心血管異常（例：左室駆出率（LVEF）< 50%、臨床的に有意な心壁異常、心筋障害、またはFridericia式補正QT間隔（QTcF）> 450 msec（男性）または> 460 msec（女性））。
• 管理不良の不整脈。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または他の管理不良の活動性感染症（例：B型/C型肝炎）。
• 骨髄異形成症候群（MDS）。

• 治験責任医師が判断した腎機能に影響を及ぼす可能性のある臨床的に有意な尿路閉塞または水腎症。

  • 腎毒性薬剤（例：アミノグリコシド）を投与されている患者。
  • 抗不安薬で管理されていない重度の閉所恐怖症の患者。
  • 試験製品（IP）のいずれかの成分に対する過敏症の患者。
  • 臨床試験中およびIP中止後少なくとも4ヶ月間、適切な避妊法を使用する、または性交を控えることに同意しない患者（患者のパートナーが出産可能な場合）、またはこの期間中に精子提供を控えることに同意しない患者。
  • ベースラインから4週間以内に他のIPを受けた、または試験用医療機器を含む処置を受けた患者。
  • 治験責任医師が臨床試験参加に不適格と判断するその他の状態。