Lutetium (177Lu) DGUL kombinert med Pembrolizumab ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige pasienter 19 år eller eldre.
• Pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, uten nevroendokrin eller småcellet differensiering, som har metastatisk sykdom dokumentert ved beinlesjoner/vevlesjoner og ikke er kvalifisert for kurativ behandling.
• Pasienter med serum testosteronnivåer som oppfyller kastrasjonsnivåer (< 50 ng/dL) ved screeningsbesøket.
• Pasienter må ha opplevd sykdomsprogresjon etter behandling for mCRPC med en annengenerasjons androgenreseptor-signalhemmende terapi (f.eks. abirateron eller enzalutamid).
• Docetaxel-behandling er tillatt for lokaliseret prostatakreft og på mHSPC-stadiet hvis det har gått mer enn 12 måneder siden siste dose docetaxel, så lenge det ikke oppstod tegn til svikt eller sykdomsprogresjon under eller umiddelbart etter slik behandling.
• Pasienter må motta hormondepriverende terapi begrenset til bruk av LHRH-agonister eller LHRH-antagonister gjennom hele studien. For pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi, må medisinsk kastrasjon med en LHRH-agonist eller antagonist ha startet minst 4 uker før baseline og må opprettholdes i hele studiens varighet.
• Pasienter med prostata-spesifikt membranantigen (PSMA)-positiv sykdom, med en maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) på minst 20 på et sykdomssted og større enn 10 på andre sykdomssteder som måler ≥ 10mm i lengste diameter.
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
• Pasienter med en forventet levetid på minst 6 måneder.

• Pasienter med tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon, bekreftet av følgende kriterier:

  • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,500/μL (uten granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administrering innen 2 uker før baseline)
  • Blodplateantall ≥ 100,000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før baseline)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (uten transfusjon innen 4 uker før baseline)
  • Serum kreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl) formel > 40 ml/min
  • Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5 ganger ULN for pasienter med bekreftet levermetastase
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom)
  • Protrombin tid (PT) og aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN
• Pasienter som har bivirkninger fra tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤ Grad 1 eller baseline. Pasienter med endokrinrelaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstattelse eller pasienter som har ≤ Grad 2 nevropati er kvalifisert.
• Pasienter som frivillig samtykker til å delta i klinisk studie og signerer informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent ytterligere malignitet som progreserer eller har krevd aktiv behandling innen de siste 3 årene (Pasienter med basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert).
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi for prostatakreft innen 4 uker fra baseline (6 uker i tilfelle nitrosouréer eller mitomycin).
• Tidligere behandling med taxan-kjemoterapi for mCRPC.
• Pasienter med historie med allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT), eller transplantasjon av fast organ.
• Pasienter som har mottatt høy-dose kjemoterapi som krever hematopoietisk stamcellbehandling, innen 2 år fra baseline.
• Pasienter som tidligere har mottatt PSMA-målrettet behandling (f.eks. stråleterapi, immunterapi, eller antistoff-legemiddelkonjugat) eller de behandlet med radiofarmasøytika som radium-223 innen 6 måneder fra baseline.
• Pasienter som tidligere har mottatt stråleterapi (RT) til lungene > 30 Gy innen 6 måneder av første dose.
• Tidligere eksponering for anti-programmert celletedningsprotein 1 (PD-1), anti-programmert dødsligand 1/2 (PD-L1/L2), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt antigen-4 (CTLA-4) antistoff, eller andre midler som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller immun-sjekkpunktveier.
• Diagnose med immundefekt eller som mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studieintervensjon.
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn til progresjon) i minst 4 uker, bekreftet ved gjentatt avbildning under studiens screening. De må også være klinisk stabile og må ikke ha krevd steroidbehandling i minst 4 uker før mottak av første dose av studieintervensjon.

• Pasienter med følgende medisinsk historie eller historie med kirurgi/prosedyrer:

  • Dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 1 år fra baseline.
  • Cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon innen 6 måneder fra baseline.
  • Akutt koronarsyndrom (ustabil angina eller hjerteinfarkt) innen 6 måneder fra baseline.
  • Stor cerebrovaskulær sykdom, som slag, innen 6 måneder fra baseline.
  • Generell anestesi eller stor kirurgi som krever respiratorisk assistanse innen 4 uker fra baseline (videassisitert torakoskopisk kirurgi eller åpen-og-lukket (ONC) kirurgi tillatt innen 2 uker).
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid).
  • Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lunge sykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lunge sykdom.
• Pasienter med følgende tilstander:

Klasse III eller IV hjertesvikt ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifisering.

• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mm Hg).
• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormaliteter som fastslått av forskeren (f.eks. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%, klinisk signifikante hjerteveggabnormaliteter, myokardskade eller QT-intervall korrigert ved Fridericias formel (QTcF) > 450 msek for menn eller > 460 msek for kvinner).
• Ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
• Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV) test eller andre ukontrollerte aktive infeksjonssykdommer (f.eks. Hepatitt B/C).
• Myelodysplastisk syndrom (MDS).

• Klinisk signifikant urinveisobstruksjon eller hydronefrose som kan påvirke nyrefunksjonen som fastslått av forskeren.

  • Pasienter som mottar nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider).
  • Pasienter med alvorlig klaustrofobi som ikke kontrolleres med angstdempere.
  • Pasienter med overfølsomhet for noen komponenter i undersøkelsesproduktet (IP).
  • Pasienter som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder eller avstå fra samleie under den kliniske studien og i minst 4 måneder etter opphør av IP hvis pasientens partner er i stand til å få barn, eller som ikke samtykker til å avstå fra sæddonasjon i denne perioden.
  • Pasienter som har mottatt andre IP eller gjennomgått prosedyrer som involverer undersøkelsesmedisinske innretninger innen 4 uker fra baseline.
  • Andre tilstander som forskeren anser gjør pasienten ukvalifisert for deltakelse i klinisk studie.