Lutetium (177Lu) DGUL Kombinerat Med Pembrolizumab Vid Metastaserad Kastrationsresistent Prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Manliga patienter i åldern 19 år eller äldre.
• Patienter med histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad adenocarcinom i prostatan, utan neuroendokrin eller småcellsdifferentiering, som har metastaserad sjukdom dokumenterad av benförändringar/ mjukdelsförändringar och som inte är berättigade till kurativ behandling.
• Patienter med serumtestosteronnivåer som uppfyller kastrationsnivåer (< 50 ng/dL) vid screeningsbesöket.
• Patienter måste ha upplevt sjukdomsförlopp efter behandling för mCRPC med en andra generations androgenreceptorsignaleringshämmande terapi (t.ex. abirateron eller enzalutamid).
• Docetaxelbehandling är tillåten för lokaliserad prostatacancer och i mHSPC-stadiet om mer än 12 månader har förflutit sedan den sista dosen docetaxel, så länge inga tecken på misslyckande eller sjukdomsförlopp inträffade under eller omedelbart efter sådan behandling.
• Patienter måste få hormondeprivationsterapi begränsad till användning av LHRH-agonister eller LHRH-antagonister under hela studien. För patienter som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste medicinsk kastrering med en LHRH-agonist eller antagonist ha inletts minst 4 veckor före baslinjen och måste upprätthållas under hela studiens varaktighet.
• Patienter med prostata-specifikt membrannatigen (PSMA)-positiv sjukdom, med ett maximalt standardiserat upptagningsvärde (SUVmax) på minst 20 vid en sjukdomsplats och större än 10 vid andra sjukdomsplatser som mäter ≥ 10mm i längsta diameter.
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 1.
• Patienter med en förväntad livslängd på minst 6 månader.

• Patienter med adekvat hematologisk, renal och leverfunktion, bekräftad av följande kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,500/μL (utan granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) administration inom 2 veckor före baslinjen)
  • Trombocyttal ≥ 100,000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före baslinjen)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (utan transfusion inom 4 veckor före baslinjen)
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl) formel > 40 ml/min
  • Aspartat transaminas (AST) och alanin transaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgränsen (ULN), eller ≤ 5 gånger ULN för patienter med bekräftad levermetastas
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom)
  • Protrombin tid (PT) och aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 gånger ULN
• Patienter som har biverkningar på grund av tidigare antikancerbehandlingar måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 1 eller baslinje. Patienter med endokrinrelaterade biverkningar som är adekvat behandlade med hormonsubstitution eller patienter som har ≤ Grad 2 neuropati är berättigade.
• Patienter som frivilligt samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling inom de senaste 3 åren (Patienter med basalcancercancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ, exklusive carcinoma in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt kurativ terapi är inte uteslutna).
• Patienter som har fått kemoterapi, biologisk terapi eller immunoterapi för prostatacancer inom 4 veckor från baslinjen (6 veckor i fallet med nitrosouréer eller mitomycin).
• Någon tidigare behandling med taxankemoterapi för mCRPC.
• Patienter med historia av allogen stamcellstransplantation (alloSCT), eller transplantation av fast organ.
• Patienter som har fått högdoskemoterapi som kräver hematopoetisk stamcellsbehandling, inom 2 år från baslinjen.
• Patienter som tidigare har fått PSMA-målinriktad behandling (t.ex. strålterapi, immunoterapi eller antikropp-läkemedelskonjugat) eller de som behandlats med radiopharmaka såsom radium-223 inom 6 månader från baslinjen.
• Patienter som tidigare har fått strålterapi (RT) till lungorna > 30 Gy inom 6 månader från den första dosen.
• Tidigare exponering för något anti-programmerat celldödsprotein 1 (PD-1), anti-programmerad dödligand 1/2 (PD-L1/L2), eller anti-cytotoxiskt T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antikropp, eller något annat ämne som specifikt riktar sig mot T-cellsko-stimulation eller immuncheckpoint-vägar.
• Diagnos av immunbrist eller som får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
• Kända aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser och/eller carcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är radiologiskt stabila (dvs. utan tecken på progression) i minst 4 veckor, som bekräftas av upprepad avbildning under studiens screening. De måste också vara kliniskt stabila och får inte ha krävt steroidbehandling i minst 4 veckor före mottagandet av den första dosen av studieinterventionen.

• Patienter med följande medicinsk historia eller historia av kirurgi/ingrepp:

  • Djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) inom 1 år från baslinjen.
  • Cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion inom 6 månader från baslinjen.
  • Akut koronart syndrom (instabil angina eller hjärtinfarkt) inom 6 månader från baslinjen.
  • Större cerebrovaskulär sjukdom, såsom stroke, inom 6 månader från baslinjen.
  • Allmän anestesi eller större kirurgi som kräver respiratorisk assistans inom 4 veckor från baslinjen (videoassisterad torakoskopisk kirurgi eller öppen-och-stängd (ONC) kirurgi tillåten inom 2 veckor).
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren utom substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
  • Historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Patienter med följande tillstånd:

Klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.

• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mm Hg).
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter som bestäms av undersökaren (t.ex. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50%, kliniskt signifikanta hjärtväggsabnormiteter, myokardskada eller QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek för män eller > 460 msek för kvinnor).
• Okontrollerad hjärtarytmi.
• Känd positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller andra okontrollerade aktiva infektionssjukdomar (t.ex. hepatit B/C).
• Myelodysplastiskt syndrom (MDS).

• Kliniskt signifikant urinvägsobstruktion eller hydronefros som kan påverka njurfunktionen som bestäms av undersökaren.

  • Patienter som får nefrotoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosider).
  • Patienter med svår klaustrofobi som inte kontrolleras av anxiolytika.
  • Patienter med överkänslighet mot några komponenter i de undersökta produkterna (IP).
  • Patienter som inte är villiga att använda lämpliga preventivmedel eller avstå från samlag under den kliniska prövningen och i minst 4 månader efter avslut av IP om patientens partner är kapabel till barnafödande, eller som inte samtycker till att avstå från spermdonation under denna period.
  • Patienter som har fått andra IP eller genomgått procedurer som involverar undersökta medicintekniska produkter inom 4 veckor från baslinjen.
  • Några andra tillstånd som bedöms av undersökaren som gör patienten obehörig för deltagande i klinisk prövning.