전이성 거세저항성 전립선암에서 루테튬(177Lu) DGUL과 펨브롤리주맙 병용 요법

포함 기준:

• 19세 이상의 남성 환자.
• 신경내분비 또는 소세포 분화가 없는 전립선 선암종으로 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인되고, 골병변/연조직 병변으로 문서화된 전이성 질환을 가진 환자로서 치유적 치료가 적합하지 않은 환자.
• 선별 방문 시 거세 수준(＜ 50 ng/dL)에 해당하는 혈청 테스토스테론 수치를 가진 환자.
• mCRPC에 대한 2세대 안드로겐 수용체 신호 전달 억제제 치료(예: 아비라테론 또는 엔잘루타미드) 후 질환 진행을 경험한 환자.
• 국소 전립선암 및 mHSPC 단계에서 도세탁셀 치료는 마지막 도세탁셀 투여 후 12개월 이상 경과한 경우 허용되며, 해당 치료 중 또는 직후에 실패 또는 질환 진행의 징후가 발생하지 않은 경우에 한함.
• 연구 기간 동안 LHRH 작용제 또는 LHRH 길항제 사용으로 제한되는 호르몬 박탈 요법을 받고 있는 환자. 양측 고환절제술을 받지 않은 환자의 경우, LHRH 작용제 또는 길항제를 이용한 의학적 거세는 기준 시점 최소 4주 전에 시작되어야 하며 전체 연구 기간 동안 유지되어야 함.
• 전립선 특이 막항원(PSMA) 양성 질환을 가진 환자로서, 질환 부위에서 최대 표준화 섭취값(SUVmax)이 적어도 20 이상이고, 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 다른 질환 부위에서 10 이상인 환자.
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 ≤ 1인 환자.
• 기대 여명이 적어도 6개월 이상인 환자.

• 다음 기준으로 확인된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능을 가진 환자:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL (기준 시점 2주 이내 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 투여 없음)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL (기준 시점 2주 이내 수혈 없음)
  • 혈색소 ≥ 9.0 g/dL (기준 시점 4주 이내 수혈 없음)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.8 mg/dL 또는 Cockcroft-Gault 크레아티닌 청소율(CrCl) 공식 > 40 ml/min
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한값(ULN)의 2.5배, 또는 간 전이가 확인된 환자의 경우 ≤ ULN의 5배
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (길버트 증후군 환자 제외)
  • 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배
• 이전 항암 치료로 인한 이상반응(AE)이 ≤ 등급 1 또는 기준치로 회복된 환자. 호르몬 대체 요법으로 적절히 치료된 내분비 관련 AE가 있는 환자 또는 ≤ 등급 2 신경병증이 있는 환자는 적격.
• 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 동의서에 서명한 환자.

제외 기준:

• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 활성 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양 (피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 방광 원위암을 제외한 원위암으로 잠재적 치유 요법을 받은 환자는 제외되지 않음).
• 기준 시점 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 전립선암에 대한 화학요법, 생물학적 요법 또는 면역요법을 받은 환자.
• mCRPC에 대한 택세인 계열 화학요법을 이전에 받은 경험이 있는 환자.
• 동종 조혈모세포 이식(alloSCT) 또는 실질 장기 이식 병력이 있는 환자.
• 기준 시점 2년 이내에 조혈모세포 치료가 필요한 고용량 화학요법을 받은 환자.
• 이전에 PSMA 표적 치료(예: 방사선 치료, 면역요법 또는 항체-약물 접합체)를 받았거나 기준 시점 6개월 이내에 라듐-223과 같은 방사성의약품으로 치료받은 환자.
• 첫 투여 6개월 이내에 폐에 > 30 Gy의 방사선 치료(RT)를 받은 환자.
• 항 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD-1), 항 프로그래밍된 사멸 리간드 1/2(PD-L1/L2) 또는 항 세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4) 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 관문 경로를 특이적으로 표적하는 다른 약제에 노출된 경험이 있는 환자.
• 면역결핍증 진단 또는 연구 중재제 첫 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 당량으로 매일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 환자.
• 활성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염으로 알려진 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이 환자는 연구 선별 중 반복 영상으로 확인된 대로 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정된 경우(즉, 진행 증거 없음) 등록 가능. 또한 임상적으로 안정되어야 하며 연구 중재제 첫 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않아야 함.

• 다음 의학적 병력 또는 수술/시술 병력이 있는 환자:

  • 기준 시점 1년 이내 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE).
  • 기준 시점 6개월 이내 거대세포바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염.
  • 기준 시점 6개월 이내 급성 관동맥 증후군(불안정 협심증 또는 심근경색).
  • 기준 시점 6개월 이내 뇌졸중과 같은 주요 뇌혈관 질환.
  • 기준 시점 4주 이내 전신 마취 또는 호흡 보조가 필요한 주요 수술 (2주 이내 비디오 보조 흉강경 수술 또는 개복-폐쇄(ONC) 수술 허용).
  • 과거 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(대체 요법 제외, 예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드).
  • 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환.
• 다음 조건을 가진 환자:

뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 III급 또는 IV급 심부전.

• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 160 mm Hg 또는 이완기 혈압(DBP) > 90 mm Hg).
• 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 심혈관 이상(예: 좌심실 구혈률(LVEF) ＜ 50%, 임상적으로 유의한 심장벽 이상, 심근 손상 또는 프리데리시아 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 450 msec(남성) 또는 > 460 msec(여성)).
• 조절되지 않는 심장 부정맥.
• 양성 인간면역결핍바이러스(HIV) 검사 또는 기타 조절되지 않는 활동성 감염性疾病(예: B형/C형 간염)로 알려진 환자.
• 골수이형성증후군(MDS).

• 연구자가 판단한 신기능에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 요로 폐쇄 또는 수신증.

  • 신독성 약물(예: 아미노글리코사이드)을 투여받는 환자.
  • 항불안제로 조절되지 않는 심한 폐쇄공포증이 있는 환자.
  • 연구용 의약품(IP) 성분에 대한 과민증이 있는 환자.
  • 임상시험 중 및 IP 중단 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법 사용 또는 성교 금지를 원하지 않는 환자(환자의 파트너가 가임 능력이 있는 경우), 또는 이 기간 동안 정자 기부를 삼가기로 동의하지 않는 환자.
  • 기준 시점 4주 이내 다른 IP를 받았거나 연구용 의료기기를 포함한 시술을 받은 환자.
  • 연구자가 환자의 임상시험 참여 부적격으로 간주하는 기타 조건.